Vaiheen II tutkimus linperlisibistä (YY-20394) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T/NK-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen potilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

2. Diagnoosi yksi seuraavista PTCL:n histologisista alatyypeistä, patologisesti vahvistettu WHO 2017 -luokitusjärjestelmän mukaisesti:

   1. Perifeerinen T-solulymfooma - ei toisin määritelty (PTCL-NOS)
   2. Angioimmunoblastiset T-solulymfoomat (AITL)
   3. Anaplastinen suursolulymfooma (ALCL). ALK positiivinen tai ALK negatiivinen
   4. Luonnollinen tappaja/T-solulymfooma (NKTCL)
   5. Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITL).
3. On saanut vähintään yhden systeemisen hoidon sarjan ja epäonnistunut.
4. Ei ehdokas autologiseen tai allogeeniseen siirtoon.
5. Potilaille, joilla on CD30+ PTCL, joka on edennyt brentuksimabivedotiinilla tai jotka eivät kelpaa siihen tai eivät siedä sitä.
6. Suostu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai suorita esikäsittely tuorekudosbiopsia.
7. hänellä on Luganon kriteerien mukainen radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi mitattava sairausleesio > 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa (jota ei ole aiemmin säteilty) 18FDG-PET-CT:llä, MRI:llä tai diagnostisella TT:llä 28 päivän sisällä ennen hoidon alkamista opiskella hoitoa.
8. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

9. Sillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

   Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä

   • 1,0 × 109/L Huomautus: Mikään kasvutekijä ei tue 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta Verihiutalemäärä
   • 75 × 109/L Huomautus: ≥50 × 109/L potilaille, joilla on luuydinfiltraatio Verivalmisteen siirtoa ei sallita 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta. Hemoglobiini

   • 8,0 g/l Huomautus: kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta, eikä verivalmisteen siirtoa sallita 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta Maksan kokonaisbilirubiini

     • 1,5 × ULN Huomautus: Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai muu hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan lääkärin monitorin kanssa, jos alaniiniaminotransferaasi on ≤ 3 × ULN
     • 2,5 × ULN Huomautus: ≤ 5 × ULN, jos maksassa on lymfooma Aspartaattiaminotransferaasi
     • 2,5 × ULN Huomautus: ≤ 5 × ULN, jos maksassa on lymfooman aiheuttamaa munuaisten CrCl laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla CrCl ≥50 ml/min Koagulaatio INR < 1,5 ilman antikoagulaatiohoitoa Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika aPTT Left ULNtri vencular Cardiac5ft ≤ Cardiac5. ejektiofraktio LVEF ≥ 50 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) perusteella. QTcF <470 ms Lyhenteet: CrCl = kreatiniinipuhdistuma; RBC = punasolut; QTcF = QT-väli korjattu Friderician kaavalla; ULN = normaalin yläraja.

10. Miespotilaat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka on kuvattu tämän protokollan liitteessä 4 hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. 11. Naispotilaat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana (katso liite 4), eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 4 on määritelty. TAI
    • WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena menetelmänä ja tavanomaisena elämäntapana, kuten liitteessä 4 on kuvattu, tiedotusajasta alkaen. suostumuksella hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

12. Potilas pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. 13. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tutkijan arvioimia tutkimus- ja elämäntaparajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) invaasio (joko keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen lymfooma).

  2. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus) Luokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, mikä tahansa muu sydänsairaus, joka ei tutkijan arvion perusteella sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen. Huomautus: Hoitojakson aikana potilaiden ei tule käyttää lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa (kuten rytmihäiriölääkkeitä).

  3. Useat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, CTCAE-aste >1 ripuli ja ileus.

  4. Onko sinulla tai hänellä on samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.

  5. Aiempi lääkkeiden aiheuttama paksusuolentulehdus tai lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus. 6. Onko hänellä aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni-infektio tai muu vakava systeemistä hoitoa vaativa infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.

  7. Aktiivisen verenvuodon lääketieteellinen historia 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai altis verenvuodolle tutkijan arvion mukaan.

  8. Varfariininatriumin (Coumadin) tai muiden kumariinijohdannaisten antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö. Pienen molekyylipainon hepariinin antaminen on sallittua.

  9. Aiemmasta kasvaimen vastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet CTCAE-version 5.0 luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa.

  10. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten lääketieteellinen historia viimeisten 5 vuoden ajalta tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Huomautus: Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta-, kohdunkaulansyöpä in situ, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta ja Tis; carcinoma in situ]), joille on tehty parantava hoito hoito, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta, paikallinen eturauhassyöpä, joka on aiemmin leikattu kokonaan ja joka on seurannassa, tai muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.

  11. On saanut aikaisempaa hoitoa linperlisibillä (YY-20394) tai muilla PIK3-δ-estäjillä. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa muilla PIK3-δ-estäjillä, mutta eivät sietäneet niitä, voivat kuulua mukaan.

  12. On saanut aikaisempaa hoitoa rituksimabilla tai muulla konjugoimattomalla vasta-aineella 28 päivän sisällä (21 päivää, jos selkeät todisteet etenevästä taudista tai välitön hoito on pakollista) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  13. On saanut radioimmunokonjugaatteja tai toksiinikonjugaatteja 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  14. On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa tai lopullista sädehoitoa ≤ 28 päivää (14 päivää palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  15. On saanut aikaisempaa kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa ≤14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

  16. Hänelle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa) tai merkittävä trauma ≤4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: potilaiden on oltava toipuneet riittävästi leikkauksesta ennen tutkimushoidon aloittamista.

  17. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, jotka ovat vahvoja sytokromi CYP3A:n estäjiä, vahvoja CYP3A:n indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

  18. QT-ajan pidentymiseen mahdollisesti johtavan lääkkeen (esim. rytmihäiriölääkkeiden) käyttöä ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana.

  19. Hänellä on ollut immuunikato tai autoimmuunisairaus, ja hän on saanut systeemisiä steroideja (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä lääkärintarkastajan kanssa kuultuaan.

  20. Hän on saanut elävän rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai se on suunniteltu annettavaksi tutkimusjakson aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  21. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jolla on tällä hetkellä tai tiedossa ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä sairaus tai HIV-infektio, jonka CD4+ T-solujen määrä <350 solua/μl ja HIV-viruskuorma yli 400 kopiota/ μL.

  22. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia), suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiittivirusinfektio (HCV), jotka ovat saaneet hoitavan antiviraalisen hoidon ja joiden viruskuorma on alle määritettävän rajan, voivat olla kelvollisia, ja heistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.

  23. Potilaita, joiden CMV-PCR-testi on positiivinen seulonnassa, ei oteta mukaan tutkimukseen.

  24. Hänellä on historia tai todisteita kaikista tilasta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai haitata osallistumista tutkimukseen koko keston ajaksi siten, ettei potilaan edun mukaista ole osallistua tutkimukseen.

  25. Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi isäksi tutkimuksen ajan.

  26. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys linperlisibille (YY-20394) ja/tai jollekin apuaineelle.

  27. Hänellä on tunnettu psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista.

  28. Käyttääkö säännöllisesti laittomia tai viihdehuumeita tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.