재발성 또는 불응성 말초 T/NK 세포 림프종 환자를 대상으로 한 린페리십(YY-20394)의 제2상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 성인 환자.

2. WHO 2017 분류 시스템에 의해 정의된 병리학적으로 확인된 PTCL의 다음 조직학적 아형 중 하나의 진단:

   1. 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종(PTCL-NOS)
   2. 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)
   3. 역형성 대세포 림프종(ALCL). ALK 양성 또는 ALK 음성
   4. 자연살해/T세포림프종(NKTCL)
   5. 단형 상피친화성 장 T 세포 림프종(MEITL).
3. 최소 한 줄의 전신 요법을 받았으나 실패했습니다.
4. 자가 또는 동종 이식의 후보가 아닙니다.
5. CD30+ PTCL 환자의 경우, 브렌툭시맙 베도틴으로 진행되었거나 부적격 또는 내약성이 없습니다.
6. 보관된 종양 조직 샘플을 제공하거나 전처리 신선한 조직 생검을 받는 데 동의합니다.
7. 시작 전 28일 이내에 18FDG-PET-CT, MRI 또는 ​​진단 CT에 의해 적어도 한 차원에서 1.5cm를 초과하는 측정 가능한 질병 병변이 하나 이상(이전에 방사되지 않은) 루가노 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있음 연구 치료.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.

9. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수

   • 1.0×109/L 참고: 첫 번째 투여 후 14일 이내에는 성장 인자가 지원되지 않습니다. 혈소판 수
   • 75×109/L 참고: 골수 침윤 환자의 경우 ≥50×109/L 첫 투여 후 14일 이내에는 혈액 제제 수혈이 허용되지 않습니다. 헤모글로빈

   • 8.0 g/L 참고: 에리스로포이에틴 의존성 없이 기준을 충족해야 하며 첫 번째 투여 후 14일 이내에 혈액 제품 수혈이 허용되지 않습니다. 간 총 빌리루빈

     • 1.5×ULN 참고: 길버트 증후군 또는 기타 양성 선천성 고빌리루빈혈증이 있는 환자는 ≤ 3 × ULN 알라닌 아미노전이효소인 경우 의료 모니터와 상의하여 연구자의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
     • 2.5×ULN 참고: 림프종 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제에 의한 간 침범이 있는 경우 ≤ 5 × ULN
     • 2.5×ULN 참고: 림프종에 의한 간 침범이 있는 경우 ≤ 5 × ULN Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 신장 CrCl CrCl ≥50mL/분 항응고 요법 없이 응고 INR < 1.5 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 aPTT ≤1.5 ULN 심장 좌심실 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 박출률 LVEF ≥ 50%. QTcF <470ms 약어: CrCl=크레아티닌 청소율; RBC=적혈구; QTcF=Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격; ULN=정상의 상한.

10. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이 프로토콜의 부록 4에 설명된 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 11. 여성 환자는 임신하지 않았거나(부록 4 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    • 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
    • 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 1% 미만)을 사용하거나, 정보를 받은 시점부터 부록 4에 설명된 대로 선호하는 방법 및 일상 생활 방식으로 이성애 성교를 금하는 데 동의하는 WOCBP 동의, 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안.

WOCBP는 연구 치료제의 첫 투여 후 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 나타내야 합니다.

12. 환자는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 13. 조사관이 판단한 연구 및 생활 방식 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 말초 T 세포 림프종(CNS 림프종 또는 연수막 림프종) 환자.

  2. 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환이 있음: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류) 클래스 ≥II), 또는 투약이 필요한 심각한 심장 부정맥, 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 심장 장애. 참고: 치료 기간 동안 환자는 QT를 연장할 수 있는 약물(예: 항부정맥제)을 복용해서는 안 됩니다.

  3. 연하 불능, CTCAE 등급 >1의 설사 및 장폐색증과 같이 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 여러 요인의 존재.

  4. 중증 및/또는 중증 폐 기능 장애의 간질성 폐 질환의 병력이 있거나 동시 발생.

  5. 약물 유발성 대장염 또는 약물 유발성 폐렴의 이전 병력. 6. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 활동성 바이러스, 세균, 진균 감염 또는 전신 치료가 필요한 기타 심각한 감염이 있음. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.

  7. 연구 시작 전 2개월 이내 활동성 출혈의 병력 또는 연구자의 판단에 따라 출혈에 취약한 병력.

  8. 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제의 사용. 저분자량 ​​헤파린의 투여가 허용됩니다.

  9. 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 CTCAE 버전 5.0 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항종양 요법으로부터 해결되지 않은 독성.

  10. 지난 5년 동안 다른 원발성 악성 종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성 종양의 잔여 질병의 증거. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암, 표재성 방광 종양[Ta 및 Tis; 상피내암종])이 있는 환자는 예외입니다. 재발의 증거가 없는 요법, 이전에 완전히 절제되어 감시를 받고 있는 국소 전립선암 또는 현재 완전관해 상태에 있는 기타 적절하게 치료된 1기 암.

  11. 이전에 린페리십(YY-20394) 또는 기타 PIK3-δ 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 이전에 다른 PIK3-δ 억제제로 치료를 받았지만 내약성이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.

  12. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일(진행성 질병의 명확한 증거 또는 즉각적인 치료가 요구되는 경우 21일) 이내에 리툭시맙 또는 기타 비접합 항체 치료로 이전 치료를 받은 적이 있습니다.

  13. 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 방사성면역접합체 또는 독소 접합체를 투여받았음.

  14. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤28일(완화 방사선의 경우 14일) 이전에 전신 항암 요법 또는 최종 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.

  15. 이전에 ≤14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 표적 소분자 치료를 받은 적이 있습니다.

  16. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 ≤4주 전에 대수술(림프절 생검 제외) 또는 심각한 외상을 겪었음. 참고: 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 수술에서 적절하게 회복해야 합니다.

  17. 강력한 시토크롬 CYP3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제인 약물 또는 식품을 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 또는 주어진 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 사용.

  18. 연구 중에 QT 연장을 초래할 수 있는 약물(예: 항부정맥제)의 사용을 중단할 수 없습니다.

  19. 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력이 있어 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 전신 스테로이드(프레드니솔론 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받았습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 의료 모니터와 상의한 후 승인될 수 있습니다.

  20. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 투여 예정인 자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

  21. 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 질병의 현재 또는 알려진 이력이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 CD4+ T 세포 수가 <350개 세포/μL이고 HIV 바이러스 부하가 400카피/μL 이상인 HIV 감염 μL.

  22. 활동성 바이러스성(모든 병인) 간염 환자는 제외됩니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있고 근치적 항바이러스 치료를 완료했으며 정량 한계 미만의 바이러스 부하를 가진 환자는 자격이 있을 수 있으며 의료 모니터와 논의해야 합니다.

  23. 스크리닝 시 CMV에 대한 PCR 검사에서 양성 반응을 보이는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

  24. 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 연구 결과를 혼동시키거나 연구 전체 기간 동안 참여를 방해할 수 있는 상태, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 연구에 참여하십시오.

  25. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 아버지 자녀를 임신할 것으로 예상됩니다.

  26. 린페리십(YY-20394) 및/또는 부형제에 대한 과민성 병력이 있습니다.

  27. 연구 요건 준수를 방해하는 알려진 정신 장애가 있음.

  28. 불법 또는 기분 전환용 약물을 정기적으로 사용하거나 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 최근 병력(작년 이내)이 있습니다.