慢性 B 型肝炎参加者における JNJ-73763989、Nucleos(t)Ide 類似体 (NA)、およびプログラムされた細胞死タンパク質受容体-1 (PD-1) 阻害剤の組み合わせの有効性と安全性の研究 (OCTOPUS-1)
2025年4月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
慢性 B 型肝炎患者における JNJ-73763989、Nucleos(t)Ide 類似体、および PD-1 阻害剤の組み合わせの安全性、有効性、忍容性、および薬力学を評価する第 2 相非盲検試験
この研究の目的は、フォローアップ (FU) 24 週目の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) レベルに基づいて、研究介入の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
JNJ-73763989 (JNJ-3989) は、すべての B 型肝炎ウイルス (HBV) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする低分子干渉リボ核酸 (siRNA) です。
プログラム細胞死タンパク質受容体-1 (PD-1) 阻害剤は、PD-1 とそのリガンドとの相互作用を防止することを目的としています。
この研究の目的は、JNJ-3989 + PD-1 阻害剤 + Nucleos(t)ide analog (NA) の組み合わせレジメンの少なくとも 1 つが JNJ-3989 + NA 治療よりも有効であるかどうかを判断することです。
この研究は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ（FU）期間の3つの期間で実施されます。
安全性評価には、有害事象（AE）、重篤なAE、臨床安全検査、心電図（ECG）、バイタルサイン、身体検査が含まれます。
個人参加の合計期間は、最大78週間（スクリーニング期間を含む）です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glasgow、イギリス、G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、イギリス、W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Policlinico Di Milano
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Pisa、イタリア、56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Rome、イタリア、00161
- Universita degli Studi di Roma 'La Sapienza' - Umberto I Policlinico di Roma
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Barcelona、スペイン、8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、スペイン、28222
- Hosp. Univ. Pta. de Hierro Majadahonda
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Pontevedra、スペイン、36071
- Hosp. Montecelo
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Valencia、スペイン、46014
- Hosp. Gral. Univ. Valencia
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague 4、チェコ、140 21
- IKEM
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Clichy、フランス、92110
- Hopital Beaujon
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Marseille、フランス、13008
- Hopital Saint Joseph
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Rennes、フランス、35000
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54500
- CHRU Nancy Brabois
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Ankara、七面鳥、06230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Istanbul、七面鳥、34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
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Izmir、七面鳥、35040
- Ege University Medical Faculty
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Kocaeli、七面鳥、41001
- Kocaeli University Medical Faculty
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Trabzon、七面鳥、61080
- Karadeniz Teknik University Medical Faculty
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Kaohsiung、台湾、824
- E-Da Hospital
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Kaohsiung、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taoyuan、台湾、33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は慢性B型肝炎ウイルス（HBV）に感染している必要があります
- -参加者は、線維スキャンによる肝臓の硬さの測定値が (
除外基準:
- A型肝炎ウイルス感染（A型肝炎抗体免疫グロブリンIgM）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体）、D型肝炎ウイルス（HDV）感染（HDV抗体）、E型肝炎ウイルス（HEV）感染（E型肝炎）の証拠のある参加者抗体IgM）、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）またはヒト免疫不全ウイルス2型（HIV-2）感染（検査室で確認済み）
- -門脈圧亢進症、腹水、肝性脳症、食道静脈瘤を含むがこれらに限定されない、肝代償不全の臨床徴候または症状の病歴または証拠
- -肝硬変または門脈圧亢進症の病歴または徴候、または肝細胞癌（HCC）の徴候または臨床的に関連する腎異常のある参加者
- -個人/家族歴/免疫介在性疾患のリスクを示す参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: JNJ-73763989 + PD-1 阻害剤 + Nucleos(t)ide analog (NA)
参加者は、JNJ-73763989 皮下 (SC) 注射と、静脈内 (IV) 注入としてプログラム細胞死タンパク質受容体-1 (PD-1) 阻害剤の単回投与を受けます。
参加者は、NA (テノホビル ジソプロキシル、テノホビル アラフェナミド [TAF] またはエンテカビル [ETV]) によるバックグラウンド治療も受けます。
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JNJ-73763989は皮下投与します。
他の名前：
PD-1阻害剤は、IV注入として投与されます。
テノホビル ジソプロキシル フィルムコーティング錠は経口投与されます。
TAFフィルムコーティング錠は経口投与となります。
ETVフィルムコーティング錠は経口投与されます。
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実験的：アーム 2: JNJ-73763989 + PD-1 阻害剤 + NA
参加者は、JNJ-73763989 SC 注射と、IV 注入として PD-1 阻害剤の複数回投与を受けます。
参加者は、NA（テノホビルジソプロキシル、TAF、またはETVのいずれか）によるバックグラウンド治療も受けます。
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JNJ-73763989は皮下投与します。
他の名前：
PD-1阻害剤は、IV注入として投与されます。
テノホビル ジソプロキシル フィルムコーティング錠は経口投与されます。
TAFフィルムコーティング錠は経口投与となります。
ETVフィルムコーティング錠は経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B型肝炎表面抗原（HBSAG）セロスクリアランスを達成した参加者の割合（FU）24週
時間枠：FU週24で
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Fu Week 24でHBSAG Seroclearanceを達成した参加者の割合が報告されました。
HBSAGの血清環境は、（<）定量化（<）下限（LLOQ）（ミリリットルあたり0.05国際単位[IU/ML]）未満（<）低い（<）HBSAGレベルとして定義されました。
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FU週24で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特別な関心のある治療に浸透した有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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AEは、研究中の医薬品/生物学的剤と必ずしも因果関係があったとは限らない臨床研究に参加している参加者の厄介な医学的発生でした。
研究介入の初期投与または後に発生するAEは、治療が出現すると見なされました。
関心のあるAEは、臨床的重要性、既知のクラス効果、または非臨床シグナルに基づいて、特に関心があると判断される重要なAESでした。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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重大度によるTEAESの参加者の数
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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重症度によるティーの参加者の数が報告されました。
AEは、研究中の医薬品/生物学的剤と必ずしも因果関係があった臨床研究に参加している参加者の厄介な医学的発生でした。
研究介入の初期投与または後に発生するAEは、治療が出現すると見なされました。
AEの重症度は、グレード1から5年生までの範囲の獲得免疫不全症候群（DAIDS）グレーディングスケールの分割を使用して格付けされました。グレード1は軽度のイベントを示します。グレード2は中程度のイベントを示します。グレード3は厳しいイベントを示します。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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免疫関連のティーを持つ参加者の数
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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免疫関連のティーを持つ参加者の数が報告されました。
AEは、研究中の医薬品/生物学的薬剤と必ずしも因果関係を持っていない臨床研究に参加している参加者の厄介な医学的発生でした。
研究介入の初期投与または後に発生するAEは、治療が出現すると見なされました。
免疫関連AE（IRAES）は、免疫関連の肝臓AES、注入関連反応（IRRS）およびその他のイラン（ガストストライトンAES、神経科AES、視覚AES、腎臓AES、発疹、発疹、発疹などを含むアラニンアミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/AST）の上昇でした。リパーゼ/アミラーゼの上昇、および感染）、血液異常および注射部位反応。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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バイタルサインに異常を持つ参加者の数
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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バイタルサインの測定値に異常な参加者の数（パルス速度：異常に低い：1分あたりの45拍[bpm]、異常に高い[<=] 45拍、[> =] 120 bpm、拡張期血圧[bp]以上[bp]：bumnormally low：<= mercury of [mmhg]：<mmhters：<= 50 millimeters中程度：> = 100から<110 mmHg、および重度：> = 110 mmHg：異常に低い：<= 90 mmHg：> 140〜 <160 mmHg：> = 160〜 <180 mmhg、および重度：> = 180 mmhg）。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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12リード心電図（ECG）に異常を持つ参加者の数
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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12リードECGの異常な参加者の数：心拍数（異常に低い：1分あたりの45拍[bpm]、異常に高い：より大きい[> =] 120 bpm）、PR間隔（異常に高い：[>] 220 millisecond [msec]）、qrs interval（qunormally high：> = 120 msec） （境界線の長期QT：450 <QTC <= 480 MSEC;長期QT：480 <QTC <= 500;病理学的に長期にわたるQT：QTC> 500）が報告されました）。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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身体検査に異常を持つ参加者の数
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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身体検査に異常を持つ参加者の数が報告されました。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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臨床検査室パラメーターに異常を持つ参加者の割合：血液学
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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血液学的パラメーター（好塩基球/白血球を含む高、赤血球を含む、赤血球を含む参加者の割合は、高および低いリンパ球/白血球の高さ、低、単球/白血球高、低、中性、中性、中性、中性症、中程度の高、および中程度の高さ、白血球を意味します。網状赤血球/赤血球高および低酸素球、好塩基球/白血球、好酸球/白血球高、赤血球平均子pu骨ヘモグロビン低、網状赤血球/赤血球高および低リンパ球性/白血球療法の高さの高さ、患者の皮膚科ヘマトクリット高、単球が低く、高）が報告されました。
少なくとも1人の参加者を含む異常が含まれています。
低くて高い分類は、調査員の裁量に依存します。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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臨床検査室パラメーターに異常を持つ参加者の数：臨床化学
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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臨床化学パラメーター（C反応性タンパク質High、Cystatin C Low and High、Gamma Glutamyl Transfease Low、High密度リポタンパク質[HDL]低コレステロール、高、イン間接ビリルビン高、乳酸Dehydrogenasease High、高、および高トリオンロティン高、高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高、および高視線腫瘍、および高、および高、および高、および高、および高、および高視線症を含む参加者の数）高く、尿素窒素高）が報告されました。
少なくとも1人の参加者を含む異常が含まれています。
低くて高い分類は、調査員の裁量に依存します。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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臨床検査室パラメーターに異常を持つ参加者の数：尿検査
時間枠：IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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臨床検査室のパラメーター（特定の重力高および尿ヒアリンキャストを含む）に異常を持つ参加者の数が報告されました。
少なくとも1人の参加者を含む異常が含まれています。
低くて高い分類は、調査員の裁量に依存します。
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IP：週0から24週まで。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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B型肝炎表面抗原（HBSAG）レベルのベースラインからの変化
時間枠：IP：ベースライン、1週目、2、3、4、8、12、16、20、および研究介入の終了（EOSI; Week 24）; FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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HBSAGレベルのベースラインからの変化が報告されました。
ミリリットルあたりの国際ユニット= IU/ml。
研究介入（EOSI）の終わりは、研究介入期間における最後のベースライン後の訪問でした。
研究終了（EOS）は、研究の最後の訪問でした。
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IP：ベースライン、1週目、2、3、4、8、12、16、20、および研究介入の終了（EOSI; Week 24）; FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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HBSAGレベルの変化がある参加者の割合は、時間の経過とともに異なるカットオフを下回る
時間枠：IP：ベースライン、1週目、2、3、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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HBSAGレベルの変化がある参加者の割合は、異なるカットオフ（<0.05 Iu/ml、<1 U/ml、<10 iu/ml、<100 iu/ml、<1000 iu/ml）を超えて報告されました。
EOSIは、研究介入期間における最後のベースライン後の訪問でした。
EOSはこの研究の最後の訪問でした。
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IP：ベースライン、1週目、2、3、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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HBSAG SerocLearanceの参加者の割合
時間枠：IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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HBSAG SerocLearanceの参加者の割合が報告されました。
HBSAGの血清環境は、HBSAGレベル<定量化の下限（LLOQ）（0.05 IU/mL）として定義されました。
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IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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HBSAGセロコンバージョンを持つ参加者の割合
時間枠：IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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HBSAGセロコンバージョンを持つ参加者の割合が報告されました。
HBSAGのセロコンバージョンは、HBSAGの血清環境と抗HBS抗体の出現を達成したと定義されました（ベースライン抗HBS抗体<LLOQおよびベースライン後評価> = LLOQ）。
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IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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HBSAG SerocLearanceを達成する時間
時間枠：第0週から48週目まで（72週目まで）
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HBSAGの血清環境を達成する時間が報告されました。
HBSAGの血清識別は、（定量的）HBSAGレベル<lloq（0.05 iu/ml）として定義されました。
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第0週から48週目まで（72週目まで）
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HBSAGセロコンバージョンを達成する時間
時間枠：第0週から48週目まで（72週目まで）
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HBSAGセロコンバージョンを達成する時間が報告されました。
HBSAGのセロコンバージョンは、HBSAGの血清環境と抗HBS抗体の出現を達成したと定義されました（ベースライン抗HBS抗体<LLOQおよびベースライン後評価> = LLOQ）。
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第0週から48週目まで（72週目まで）
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B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボヌクレ酸（DNA）レベルの経過
時間枠：IP：ベースライン、2、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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時間の経過に伴うHBV DNAレベルが報告されました。
EOSIは、研究介入期間における最後のベースライン後の訪問でした。
EOSはこの研究の最後の訪問でした。
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IP：ベースライン、2、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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B型肝炎ウイルスデオキシリボヌクレ酸（HBV DNA）の参加者の割合は、時間の経過とともに異なるカットオフを下回っています。
時間枠：IP：ベースライン、2、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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HBV DNAレベルを持つ参加者の割合は、時間の経過とともに異なるカットオフを下回っています。
HBV DNAカットオフ：<LLOQターゲット検出（TD）：つまり、HBV DNAの痕跡は検出/発見されましたが、定量化するには低すぎました。 <LLOQターゲットは検出されていない（TND）：つまり、HBV DNAの痕跡は検出/発見されませんでした。
EOSIは、研究介入期間における最後のベースライン後の訪問でした。
EOSはこの研究の最後の訪問でした。
HBV DNAのLLOQは20 IU/mLでした。
データ表に示されているように、特定のタイムポイント「IP：2週目」および「FUフェーズ：4週目」内の各サブカテゴリの割合値の合計は、丸めによる100％からのわずかな偏差を示しています。
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IP：ベースライン、2、4、8、12、16、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU週4、8、12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最後の訪問）
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B型肝炎の抗原（HBEAG）レベルを持つ参加者の割合は、時間の経過とともに異なるカットオフを下回る/上
時間枠：IP：ベースライン、2、4、8、12、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU Week 12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最終訪問）
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HBEAGレベルを持つ参加者の割合は、時間の経過とともに異なるカットオフを下回っています。
HBEAGカットオフ：<lloq（0.11 iu/ml）。
EOSIは、研究介入期間における最後のベースライン後の訪問でした。
EOSはこの研究の最後の訪問でした。
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IP：ベースライン、2、4、8、12、20、およびEOSI（24週目）。 FUフェーズ：FU Week 12、16、20、24、32、40、48、およびEOS（Fu Week 48での最終訪問）
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ウイルス学的ブレークスルーを持つ参加者の割合
時間枠：IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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ウイルス学的ブレークスルーを持つ参加者の割合（LLOQ未満の治療上のHBV DNAレベルがなかった参加者または治療上のHBV DNAレベル> 200 IU/MLがLLOQを下回った参加者に報告された参加者である参加者で、NADIRから1 log10 Iu/mlを超える増加を> 1 log10 Iu/mlで増加させることが確認されました）。
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IP：第0週から24週。 FUフェーズ：FU週1までのFU週48
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月30日
一次修了 (実際)
2023年12月12日
研究の完了 (実際)
2024年5月31日
試験登録日
最初に提出
2022年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月2日
最初の投稿 (実際)
2022年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月24日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR109161
- 2021-005132-33 (EudraCT番号)
- 73763989PAHPB2008 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparency で入手できます。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。