B細胞悪性腫瘍患者におけるTT-01488の安全性と忍容性を評価するための研究

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認されたR / R B-NHLを有する18歳以上の男性および女性、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性白血病（CLL / SLL）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）、濾胞性リンパ腫（FL）、辺縁帯リンパ腫 (MZL)、びまん性大細胞型 b 細胞リンパ腫 (DLBCL)、および 1 つ以上の以前の標準治療レジメンに失敗したか不耐性の形質転換リンパ腫。

   ノート：

   • -BTK阻害剤の以前の治療を受けた患者は適格です
   • 低悪性度リンパ腫の患者は、進行中で治療が必要である必要があります。
   • -CLL患者は、2018 IWCLLガイドライン（付録5）で指定されているように、治療を必要とする疾患を持っている必要があります
   • B 細胞 NHL の患者は、2014 年ルガーノ分類 (付録 6) に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
   • -WM患者は、最低血清免疫グロブリンM（IgM）レベルが正常の上限の2倍以上でなければなりません（ULN）
2. 体重≧40kg
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

4. -次の検査パラメータによって定義される適切な臓器機能：

   • 血液学:

     • -絶対好中球数（ANC）≧750 / ul、疾患による骨髄の関与による場合を除く
     • -7日以内に輸血なしで血小板≥50,000 / ul
     • -輸血なしで7日以内にヘモグロビン≥80mg/dl

   • 凝固：

     • -プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN
     • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN

   • 腎機能:

     o クレアチニンクリアランスが 60 mL/min 以上の推定糸球体濾過率（Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿収集に基づく）

   • 肝機能：

     • -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート病による場合を除く）
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN 疾患に関連しない限り
5. -研究中および性的に活発で子供を産むことができる場合、研究薬の最後の投与後少なくとも6か月まで避妊を使用することに同意する
6. -錠剤を飲み込むことを含む、研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加することができます 問題なく
7. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力（国および地域の被験者のプライバシー規制に従って）

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. -以前の悪性腫瘍、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が少なくとも2年間無病であった、または生存を2年未満に制限しない他のがんを除く（注：これらのケースは、メディカルモニターおよび/または捜査官と話し合う必要があります)
3. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全で、被験者の安全を損なう可能性がある、TT-01488の吸収または代謝を妨害する、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
4. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、または左脚ブロック、2度房室ブロックタイプII、3度ブロック、徐脈、および修正されたQTを含む重大なスクリーニングECG異常Fridericia の式 (QTcF) を使用した間隔 > 470 ミリ秒、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス 3 または 4 の心疾患
5. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞
6. -免疫療法、放射線療法（7日以内の緩和のための限られたフィールドの放射線療法）、または4週間以内の実験的療法、または化学療法および小分子薬の5半減期（いずれか短い方）、治験薬の初回投与前（コルチコステロイド疾患関連の症状は許容されますが、治験薬投与前に 1 週​​間のウォッシュアウトが必要です)

7. -過去60日以内の同種または自家幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体改変T細胞（CAR-T）療法の履歴、または次のいずれか：

   • 活動性移植片対宿主病 (GvHD);
   • 移植後の不完全な血球数回復による血球減少;
   • CAR-T療法による毒性に対する抗サイトカイン療法の必要性;神経毒性の残存症状 > CAR-T 療法によるグレード 1。
   • 継続中の免疫抑制療法

8. 以下を含む禁止薬物の併用 (セクション 6.4.2):

   • ワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはその他のクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量
   • QT延長またはTorsades de pointesを引き起こす既知のリスクのある薬
   • -強力なCYP3A阻害剤および誘導剤（研究治療の前に、少なくとも14日間または5半減期のいずれか長い方を中止する必要があります）
   • プロトンポンプ阻害薬、ヒスタミン 2 遮断薬（H2 遮断薬）、および局所作用型制酸薬（注：このクラスの薬剤に依存している患者については、治験責任医師および治験依頼者と相談した後に患者を考慮することができます。 詳細については、セクション 6.4.2 を参照してください)。
9. リンパ腫による中枢神経系の関与
10. -放射線を含む以前の抗がん療法から続くグレード2以上の毒性（脱毛症以外）
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはサイトメガロウイルス（CMV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染症、または制御されていない活動性全身感染症
12. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術