B세포 악성종양 환자에서 TT-01488의 안전성 및 내약성 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 백혈병(CLL/SLL), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM), 여포성 림프종(FL), 변연부 림프종(MZL), 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 1개 이상의 이전 표준 치료 요법에 실패했거나 내약성이 없는 변형된 림프종.

   노트:

   • 이전에 BTK 억제제 치료를 받은 환자는 적격입니다.
   • 저등급 림프종 환자는 진행 중이고 치료가 필요해야 합니다.
   • CLL 환자는 2018 IWCLL 가이드라인(부록 5)에 명시된 치료가 필요한 질병이 있어야 합니다.
   • B 세포 NHL 환자는 2014 Lugano Classification(부록 6)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
   • WM 환자는 최소 혈청 면역글로불린 M(IgM) 수치가 정상 상한치(ULN)의 2배 이상이어야 합니다.
2. 체중 ≥ 40kg
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

4. 다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 혈액학:

     • 질병으로 인한 골수 침범이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/ul
     • 7일 이내에 수혈 없이 혈소판 ≥ 50,000/ul
     • 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 80 mg/dl

   • 응집:

     • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN
     • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN

   • 신장 기능:

     o 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집에 기반한 예상 사구체 여과율

   • 간 기능:

     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트병으로 인한 경우 제외)
     • 질병과 관련이 없는 한 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
5. 성적으로 활동적이고 아이를 낳을 수 있는 경우 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 피임 사용에 대한 동의
6. 어려움 없이 정제를 삼키는 것을 포함하여 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여하고 참여할 수 있습니다.
7. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공하는 능력(국가 및 지역 피험자 프라이버시 규정에 따름)

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
2. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 또는 피험자가 적어도 2년 동안 질병이 없거나 생존을 < 2년으로 제한하지 않는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양(참고: 이러한 경우는 의료 모니터 및/또는 조사자와 논의해야 합니다.)
3. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 TT-01488의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
4. 스크리닝 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 유의한 심혈관 질환 또는 좌각차단, 2도 방실차단 II형, 3도차단, 서맥 및 교정된 QT를 포함하는 유의한 스크리닝 ECG 이상 Fridericia's Formula(QTcF) > 470msec를 사용하는 간격, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class 3 또는 4 심장 질환
5. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄
6. 모든 면역 요법, 방사선 요법(7일 이내 완화를 위한 제한된 필드 방사선) 또는 4주 이내의 실험적 요법, 또는 화학 요법 및 소분자 제제의 경우 수명의 5분의 1(둘 중 더 짧은 것), 연구 약물(코르티코스테로이드에 대한 코르티코스테로이드 질병 관련 증상은 허용되지만 연구 약물 투여 전 1주 휴약 필요)

7. 지난 60일 이내에 동종 또는 자가 줄기 세포 이식(SCT) 또는 키메라 항원 수용체 변형 T 세포(CAR-T) 요법의 병력 또는 다음 중 하나:

   • 활동성 이식편대숙주병(GvHD);
   • 이식 후 불완전한 혈구 수 회복으로 인한 혈구 감소증;
   • CAR-T 치료로 인한 독성에 항사이토카인 치료 필요; 신경독성의 잔류 증상 > CAR-T 요법에서 등급 1;
   • 지속적인 면역억제 요법

8. 다음을 포함하는 금지된 약물의 병용(섹션 6.4.2):

   • 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량
   • QT 연장 또는 Torsades de pointes를 유발할 수 있는 알려진 위험이 있는 약물
   • 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제(연구 치료 전에 최소 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 중단해야 함)
   • 양성자 펌프 억제제, 히스타민-2 차단제(H2 차단제) 및 국소적으로 작용하는 제산제(참고: 이 종류의 약물에 의존하는 환자의 경우 연구 조사자 및 후원자와 상담한 후 환자를 고려할 수 있습니다. 자세한 내용은 섹션 6.4.2 참조).
9. 림프종에 의한 중추신경계 침범
10. 방사선을 포함한 이전 항암 요법에서 지속되는 등급 ≥ 2 독성(탈모증 제외)
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 거대세포 바이러스(CMV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
12. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술