Tutkimus TT-01488:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/R B-NHL, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen leukemia (CLL/SLL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), diffuusi iso-b-solulymfooma (DLBCL) ja transformoitunut lymfooma, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä ≥ 1 aikaisempaa hoito-ohjelmaa.

   Huomautuksia:

   • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin BTK-estäjiä, ovat kelvollisia
   • Potilaiden, joilla on matala-asteinen lymfooma, on oltava etenemässä ja tarvitsevat hoitoa:
   • KLL-potilailla on oltava sairaus, joka vaatii hoitoa vuoden 2018 IWCLL-ohjeissa (Liite 5)
   • Potilailla, joilla on B-solu NHL, on oltava mitattavissa oleva sairaus vuoden 2014 Luganon luokituksen mukaan (liite 6)
   • WM-potilailla on oltava seerumin immunoglobuliini M (IgM) vähimmäistaso, joka on ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
2. Paino ≥ 40 kg
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

4. Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät seuraavat laboratorioparametrit:

   • Hematologinen:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/ul, paitsi jos syynä on sairauden aiheuttama luuytimen vaikutus
     • Verihiutaleet ≥ 50 000/ul ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
     • Hemoglobiini ≥ 80 mg/dl ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä

   • Koagulaatio:

     • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN
     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

   • Munuaisten toiminta:

     o Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min arvioitu glomerulussuodatusnopeus Cockcroft-Gault-kaavan tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella

   • Maksan toiminta:

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista)
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei se liity sairauteen
5. Sopimus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos olet seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään lapsia
6. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimusprotokollan edellyttämiin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien tablettien nieleminen ilman vaikeuksia
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen (Huom: näistä tapauksista on keskusteltava lääkärin ja/tai tutkijan kanssa)
3. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä TT-01488:n imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
4. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai merkittävät seulonta-EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen katkos, bradykardia ja korjattu QT intervalli käyttäen Friderician kaavaa (QTcF) > 470 ms, tai mitä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairautta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti
5. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
6. Mikä tahansa immunoterapia, sädehoito (rajoitetun kentän sädehoito lievitykseen 7 päivän sisällä) tai kokeellinen hoito 4 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaika kemoterapiassa ja pienimolekyylisillä aineilla (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kortikosteroidit sairauteen liittyvät oireet ovat sallittuja, mutta vaativat 1 viikon huuhtoutumisen ennen tutkimuslääkkeen antamista)

7. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto (SCT) tai kimeerinen antigeenireseptorimuunnettu T-soluhoito (CAR-T) viimeisten 60 päivän aikana tai jollakin seuraavista:

   • Aktiivinen siirrännäinen isäntä vastaan ​​(GvHD);
   • Sytopeniat epätäydellisestä verisolumäärän palautumisesta transplantaation jälkeen;
   • Sytokiinien vastaisen hoidon tarve CAR-T-hoidon toksisuuden vuoksi; neurotoksisuuden jäännösoireet > Grade 1 CAR-T-hoidosta;
   • Jatkuva immunosuppressiivinen hoito

8. Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö (kohta 6.4.2), mukaan lukien:

   • Varfariininatriumin (Coumadin®) tai muiden kumariinijohdannaisten antikoagulanttien terapeuttiset annokset
   • Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai Torsades de pointes -oireita
   • Vahvat CYP3A:n estäjät ja indusoijat (hoito on keskeytettävä vähintään 14 päiväksi tai 5 puoliintumisajaksi sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimushoitoa)
   • Protonipumpun estäjät, histamiini-2-salpaajat (H2-salpaajat) ja paikallisesti vaikuttavat antasidit (Huomautus: Potilaita, jotka ovat riippuvaisia ​​tämän luokan lääkkeistä, voidaan harkita kuultuaan tutkimuksen tutkijaa ja sponsoria). Katso lisätietoja kohdasta 6.4.2).
9. Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen
10. Asteen ≥ 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aiemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien säteily
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai aktiivinen sytomegaloviruksen (CMV), hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B-viruksen (HBV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
12. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta