再発/難治性NFE2L2変異および野生型扁平上皮非小細胞肺癌におけるサパニセチブの研究
2025年4月22日 更新者：Faeth Therapeutics
再発/難治性 NFE2L2 (NRF2) 変異型および野生型 (WT) 扁平上皮非小細胞肺がん (sqNSCLC) における TORC 1/2 阻害剤サパニセルチブの無作為化非盲検第 2 相試験
これは、sqNSCLC のバイオマーカーで定義された集団におけるサパニセチブの多施設無作為化非盲検第 2 相試験です。
NFE2L2 (NRF2 と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子の名前) 変異型または野生型 sqNSCLC の患者は、プラチナ製剤を含む 2 剤併用化学療法やプログラム細胞死を含む、転移性疾患に対する少なくとも 2 つの以前の全身療法の施行中または施行後に疾患が進行している必要があります 1。リガンド 1 (PD-L1) 阻害剤。
この研究では、再発/難治性 sqNSCLC 患者におけるサパニセチブ単剤療法を、グループ A: NFE2L2 変異 sqNSCLC およびグループ B: NFE2L2-WT sqNSCLC の 2 つの別々のグループとして評価します。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者の NFE2L2 変異状態は、ローカルまたは中央の次世代シーケンシング (NGS) テストを使用して、アーカイブまたは新鮮な組織または循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) を使用して特定されます。その結果は、登録前にスポンサーによって確認および承認される必要があります。
各グループは、サパニセチブの2つの用量/スケジュールのうちの1つに1：1で無作為化されます。
約 30 人の NFE2L2 変異型患者と 20 人の NFE2L2 野生型患者が登録されます。
患者は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）による疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、サパニセチブで治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala、Florida、アメリカ、34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ステージ IV の扁平上皮 NSCLC。
- -プラチナダブレット化学療法および免疫チェックポイント阻害剤療法（抗PD-（L）1 +/-抗CTLA-4）を含む必要がある転移性疾患の以前の全身療法中または後の疾患進行、承認され、利用可能な場合、次のように投与治療の個別または組み合わせ。
- NFE2L2 または野生型 NFE2L2 に、米国病理学者協会 (CAP) 認定および/または臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定検査室の NGS を使用した研究に適格な変異がある
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI ）。
- 以前に照射された領域に位置する標的病変は、放射線療法後に進行が示されている場合、測定可能と見なされる場合があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 のパフォーマンス ステータス
- 適切な臓器機能検査所見: 絶対好中球数 (ANC): ≥1,500/mm3、ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL * これらの要件を満たすために、無作為化前 2 週間以内に輸血および成長因子を使用してはなりません。血小板: ≥ 100,000/ mm3、計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl): ≥ 40mL/分、血清総ビリルビン: ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) またはギルバート病、AST (SGOT) および ALT (SGPT) の患者の場合は ≤ 3 mg/dL: -肝転移のある患者のULN ≤ 2.5×または≤ 5×ULN、空腹時トリグリセリド：<300 mg / dL、空腹時血清グルコース：
出産の可能性のある女性患者は：
- -研究治療の最初の投与前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である
- -研究中およびサパニセチブの最後の投与後最低14日間、許容される避妊方法（セクション8.1.2を参照）を使用することに同意する
- 閉経後の女性 (別の医学的原因がなければ 1 年以上月経がない) および外科的に不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。
- 男性患者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用しなければならず、研究中およびサパニセルチブの最終投与後最低14日間は精子提供を控えなければなりません。
除外基準:
- 非扁平上皮細胞型および小細胞/神経内分泌成分を伴う混合組織型の腫瘍。
- -自然史または治療が安全性または有効性を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍 研究者の裁量による評価。
以下のいずれかの治験薬の初回投与前の領収書：
私。 -4週間以内の治験薬。 ii. ３週間の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンＣについては６週間） ｉｉｉ． -無作為化前の2週間以内の放射線療法 孤立した腫瘍病変に対する緩和放射線療法を除く
- -4週間以内に以前に指定されていない大手術またはその他の抗がん療法。
- -無作為化の5日以上前にプロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用を中止できない、または中止したくない。
- -経口または静脈内グルココルチコイド治療を必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴。
- -治験責任医師の意見では、治療またはプロトコル関連の手順を妨げる可能性がある社会的、精神医学的または医学的（制御されていない重大な併発疾患を含む）を含む状態。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 症候性腹水または胸水。 例外：これらの状態の治療（治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む）後に臨床的に安定している患者は適格です。
- -難治性の吐き気と嘔吐、制御不能な下痢、吸収不良、重大な小腸切除または胃バイパス手術、栄養チューブの使用、または経口研究薬の適切な吸収を妨げる可能性のあるその他の状況。
- -無作為化前の2週間以内に5日以上の非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする感染症。
- -プレドニゾン10 mg以上の全身性コルチコステロイド（吸入器または低用量ホルモン補充療法を除く）を投与されている患者 治療開始前の7日以内。
- -ラパマイシン（mTOR）、AKT、またはデュアルPI3K / mTOR阻害剤の哺乳類標的に対する以前の不耐性。
- -症候性、活動性/未治療の中枢神経系転移および/または軟髄膜疾患のある患者は適格ではありません。
- 重大な活動性心血管疾患
- -エイズ関連の結果のリスクが低く、健康であると評価されない限り、HIV陽性であることが知られている参加者。
- -既知のアクティブなB型またはC型肝炎感染。
- -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、または研究薬の吸収を変える可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A - NFE2L2 変異、投与コホート 1
サパニセチブ 3 mg 1 日 1 回 (QD)
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経口投与用カプセル
他の名前：
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実験的：グループ A - NFE2L2 変異、投与コホート 2
サパニセチブ 2 mg 1 日 2 回 (BID)
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経口投与用カプセル
他の名前：
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実験的：グループ B - NFE2L2 野生型、投与コホート 1
サパニセチブ 3 mg QD
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経口投与用カプセル
他の名前：
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実験的：グループ B - NFE2L2 野生型、投薬コホート 2
サパニセチブ 2 mg BID
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経口投与用カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Recist v1.1あたりの調査員が評価した全体的な回答率（ORR）。
時間枠：36ヶ月
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ORRは、調査員によって評価されたRecist V1.1基準に従って、完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。
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36ヶ月
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有害事象（AES）、深刻なAE、および死亡の参加者の数
時間枠：Sapanisertibの最後の投与後の最初の用量から28日後（最大124日まで）。
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有害事象（AE）は、薬物関連と見なされているかどうかにかかわらず、薬用製品を投与した患者の厄介な、望ましくない、または予定外の医学的発生として定義されます。
深刻な有害事象（SAE）は、研究治療を受けた後（またはインフォームドコンセントに署名した後、プロトコルが義務付けている手順が原因で研究治療を受ける前に発生するAEとして定義されます。
イベントは、研究薬に関連するか関連がないと分類され、イベントの重症度は軽度（1）、中程度（2）、重度（3）、生命を脅かす（4）、または致命的（5）として評価されました。
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Sapanisertibの最後の投与後の最初の用量から28日後（最大124日まで）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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PFS は、ランダム化から、RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した病気の進行の最初の発生までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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36ヶ月
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応答期間（DOR）
時間枠：36ヶ月
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DORは、部分的な応答（PR）の最初の文書化（PR）または進行性疾患または死亡の最初の文書に対する完全な応答（CR）の間の時間です。
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36ヶ月
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6か月および12か月での全生存（OS）
時間枠：6か月6と12
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OSは、あらゆる原因によるランダム化から死までの時間として定義されます。
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6か月6と12
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paul Paik、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月21日
一次修了 (実際)
2023年1月24日
研究の完了 (実際)
2023年1月24日
試験登録日
最初に提出
2022年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月2日
最初の投稿 (実際)
2022年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月22日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CX-228-301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データを他の研究者と共有する予定はありません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。