A Sapanisertib vizsgálata relapszusos/refrakter NFE2L2-mutált és vad típusú laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• IV. stádiumú laphám NSCLC.
• A betegség progressziója a metasztázisos betegség korábbi szisztémás terápiája során vagy után, amelynek platina-dupla kemoterápiát és immunkontroll-gátló terápiát (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4) kell tartalmaznia, ha jóváhagyták és rendelkezésre állnak, különálló terápiás vonalakkal vagy kombinációban.
• Tanulmányozható mutációval rendelkezik az NFE2L2-ben vagy a vad típusú NFE2L2-ben a College of American Pathologists (CAP) által akkreditált és/vagy a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium NGS segítségével
• RECIST v1.1-enként legalább egy radiográfiailag mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely ≥ 10 mm átmérőjű elváltozásként vagy ≥ 15 mm-es rövid tengelyű nyirokcsomóként számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) van leképezve. ).
• A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók mérhetőnek tekinthetők, ha a sugárkezelést követően progressziót mutattak ki.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi leletek: Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500/mm3, Hemoglobin: ≥9,0 g/dl * Transzfúziót és növekedési faktorokat nem szabad a randomizálás előtt 2 héten belül alkalmazni, hogy megfeleljenek ezeknek a követelményeknek, vérlemezkék: ≥ 100 000 mm3, Számított kreatinin-clearance (CrCl): ≥ 40mL/perc, Szérum összbilirubin: ≤ 1,5× a normál felső határa (ULN) VAGY ≤ 3 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN VAGY ≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél, éhgyomri trigliceridek: < 300 mg/dl, éhgyomri szérum glükóz:

• A fogamzóképes nőbetegnek:

  1. Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül
  2. Fogadja el, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaz (lásd a 8.1.2 pontot) a vizsgálat során és legalább 14 napig az utolsó sapanisertib adagot követően
  3. A posztmenopauzás nők (egy évnél hosszabb ideig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül) és a műtétileg sterilizált nők mentesülnek e követelmények alól.
• A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a vizsgálat alatt és legalább 14 napig a sapanisertib utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• Nem laphámsejtes szövettani és vegyes szövettani daganatok bármilyen kissejtes/neuroendokrin komponenssel.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése a vizsgáló döntése szerint befolyásolhatja a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését.

• Átvétel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt az alábbiak közül:

  én. Bármely vizsgáló ügynök 4 héten belül. ii. 3 hetes kemoterápia (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) iii. Bármilyen sugárterápia a randomizálást megelőző 2 héten belül, kivéve az izolált daganatos elváltozások palliatív sugárkezelését

• Nagy műtét vagy más korábban nem meghatározott rákellenes terápia 4 héten belül.
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a protonpumpa-gátló (PPI) alkalmazását ≥ 5 nappal a randomizálás előtt.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás glükokortikoid kezelést igényelt.
• Bármilyen állapot, beleértve a szociális, pszichiátriai vagy egészségügyi (beleértve a nem kontrollált, jelentős egyidejű betegségeket is), amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a kezelést vagy a protokollhoz kapcsolódó eljárásokat.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem. Kivétel: Azok a betegek, akik klinikailag stabilak az ilyen állapotok kezelését követően (beleértve a terápiás thoraco- vagy paracentézist is), jogosultak.
• Tűzálló hányinger és hányás, ellenőrizetlen hasmenés, felszívódási zavar, jelentős vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét, etetőszondák használata vagy egyéb olyan helyzet, amely kizárhatja az orális vizsgálati gyógyszer megfelelő felszívódását.
• Fertőzés, amely több mint 5 napos parenterális antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel a randomizálást megelőző két héten belül.
• A 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidok (az inhalátorok vagy az alacsony dózisú hormonpótló terápia kivételével) kezelésében a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül.
• Korábbi intolerancia a rapamicin (mTOR), AKT vagy kettős PI3K/mTOR inhibitorok emlős célpontjával szemben.
• Tüneti, aktív/kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Jelentős aktív szív- és érrendszeri betegség
• Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, kivéve, ha egészségesnek értékelték őket, és alacsony az AIDS-szel kapcsolatos következmények kockázata.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
• Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gastrointestinalis (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.