Badanie sapanisertib w nawracającym/opornym na leczenie płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją NFE2L2 i typu dzikiego
22 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Faeth Therapeutics
Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące inhibitora TORC 1/2 sapanisertib w nawracającym/opornym na leczenie NFE2L2 (NRF2) z mutacją i typu dzikiego (WT) płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (sqNSCLC)
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2 sapanisertib w populacjach sqNSCLC zdefiniowanych za pomocą biomarkerów.
Pacjenci z NFE2L2 (nazwa genu kodującego białko o nazwie NRF2) z mutacją lub typem dzikim sqNSCLC powinni mieć progresję choroby w trakcie lub po co najmniej dwóch wcześniejszych systemowych terapiach choroby przerzutowej, w tym chemioterapii dubletem platyny i zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 inhibitor liganda 1 (PD-L1).
Badanie oceni monoterapię sapanisertibem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie sqNSCLC w dwóch oddzielnych grupach: Grupa A: sqNSCLC z mutacją NFE2L2 i Grupa B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Status mutacji NFE2L2 u wszystkich pacjentów zostanie zidentyfikowany za pomocą lokalnych lub centralnych testów sekwencjonowania nowej generacji (NGS) na archiwalnych lub świeżych tkankach lub krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym guza (ctDNA), których wyniki muszą zostać przejrzane i zatwierdzone przez Sponsora przed włączeniem do badania.
Każda grupa zostanie losowo przydzielona w stosunku 1:1 do jednej z dwóch dawek/schematów sapanisertib.
Zostanie włączonych około 30 pacjentów z mutacją NFE2L2 i 20 pacjentów z dzikim typem NFE2L2.
Pacjenci będą leczeni sapanisertibem do czasu wystąpienia progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zgonu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Davis, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC płaskonabłonkowy stopnia IV.
- Progresja choroby w trakcie lub po uprzednim leczeniu ogólnoustrojowym choroby przerzutowej, które musi obejmować chemioterapię z użyciem dubletów platyny i terapię inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD-(L)1 +/-anty-CTLA-4), jeśli jest zatwierdzona i dostępna, podawana zgodnie z zaleceniami oddzielne linie terapii lub w połączeniu.
- Ma kwalifikującą się do badania mutację w NFE2L2 lub NFE2L2 typu dzikiego przy użyciu NGS z laboratorium akredytowanego przez College of American Pathologists (CAP) i/lub certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA)
- Musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST v1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm lub węzeł chłonny o długości ≥ 15 mm w osi krótkiej, zobrazowany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) ).
- Docelowe zmiany umiejscowione w obszarze uprzednio napromieniowanym można uznać za mierzalne, jeśli po radioterapii wykazano progresję.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych funkcji narządów: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1500/mm3, Hemoglobina: ≥9,0 g/dl * Aby spełnić te wymagania, nie wolno stosować transfuzji i czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, Płytki krwi: ≥100 000/ mm3, obliczony klirens kreatyniny (CrCl): ≥ 40 ml/min, bilirubina całkowita w surowicy: ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB ≤ 3 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, trójglicerydy na czczo: < 300 mg/dl, stężenie glukozy w surowicy na czczo:
Pacjentka w wieku rozrodczym musi:
- Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (patrz punkt 8.1.2) podczas badania i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki sapanisertib
- Kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez ponad 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) i kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań.
- Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki sapaniserytybu.
Kryteria wyłączenia:
- Guzy o histologii innej niż płaskonabłonkowa i guzy o mieszanej histologii z dowolnym komponentem drobnokomórkowym/neuroendokrynnym.
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności, według uznania badacza.
Otrzymanie przed pierwszą dawką badanego leku któregokolwiek z poniższych dokumentów:
ja. Każdy agent śledczy w ciągu 4 tygodni. II. Chemioterapia przez 3 tygodnie (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) iii. Jakakolwiek radioterapia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej izolowanych zmian nowotworowych
- Poważny zabieg chirurgiczny lub inna terapia przeciwnowotworowa nieokreślona wcześniej w ciągu 4 tygodni.
- Niemożność lub niechęć do przerwania stosowania inhibitora pompy protonowej (PPI) ≥ 5 dni przed randomizacją.
- Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnego lub dożylnego leczenia glikokortykosteroidami.
- Wszelkie warunki, w tym społeczne, psychiatryczne lub medyczne (w tym niekontrolowana istotna współistniejąca choroba), które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie lub procedury związane z protokołem.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Wyjątek: Kwalifikują się pacjenci, których stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznym torako- lub paracentezie).
- Nudności i wymioty oporne na leczenie, niekontrolowana biegunka, zaburzenia wchłaniania, znaczna resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka, stosowanie zgłębników lub inne sytuacje, które mogą uniemożliwić odpowiednie wchłanianie doustnego leku badanego.
- Zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych przez ponad 5 dni w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją.
- Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednik (z wyłączeniem inhalatorów lub niskodawkowej hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Wcześniejsza nietolerancja ssaczego celu rapamycyny (mTOR), AKT lub podwójnych inhibitorów PI3K/mTOR.
- Pacjenci z objawowymi, aktywnymi/nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
- Znacząca czynna choroba sercowo-naczyniowa
- Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, chyba że uznano ich za zdrowych z niskim ryzykiem wystąpienia objawów związanych z AIDS.
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Manifestacje złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego, chorobą przewodu pokarmowego lub z nieznanego powodu, który może zmienić wchłanianie badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A — mutacja NFE2L2, kohorta dawkowania 1
sapanisertib 3 mg raz na dobę (QD)
|
kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa A — mutacja NFE2L2, kohorta dawkowania 2
sapanisertib 2 mg dwa razy dziennie (BID)
|
kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B — NFE2L2 typu dzikiego, kohorta dawkowania 1
sapanisertib 3 mg QD
|
kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B — NFE2L2 typu dzikiego, kohorta dawkowania 2
sapanisertib 2 mg BID
|
kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według badacza na RECIST V1.1.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową reakcją (PR) zgodnie z kryteriami RECIST V1.1, jak oceniono śledczy.
|
36 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES), poważnymi AES i zgonami
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce sapanisertib (maksymalnie 124 dni).
|
Zdarzenie niepożądane (AE) jest zdefiniowane jako każde niezakłócone, niepożądane lub nieplanowane występowanie lekarskie u pacjenta podawanego produktu leczniczego niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z lekiem.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) jest zdefiniowane jako AE, które występuje po otrzymaniu leczenia badawczego (lub po podpisaniu świadomej zgody i przed otrzymaniem leczenia, jeżeli z powodu procedury wyznaczonej przez protokoły), że albo powoduje śmierć, jest zagrażającą życia, wymaga hospitalizacji szpitalnej, powoduje trwałą lub znaczącą niepełnosprawność, skutkuje wadą wadliwą lub wadą porodową, lub w szczególności wynika z tego, że jest to ważne zdarzenie medyczne.
Zdarzenia zostały sklasyfikowane jako powiązane lub niezwiązane z badaniem leku, a nasilenie zdarzeń oceniono jako łagodne (1), umiarkowane (2), ciężkie (3), zagrażające życiu (4) lub śmiertelne (5).
|
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce sapanisertib (maksymalnie 124 dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby określonej przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
DOR to czas między pierwszą dokumentacją częściowej odpowiedzi (PR) lub pełną odpowiedzi (CR) na pierwszą dokumentację postępującej choroby lub śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
|
36 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
|
OS jest definiowany jako czas od randomizacji do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny.
|
Miesiące 6 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 lutego 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 marca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CX-228-301
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie planujemy udostępniać danych poszczególnych uczestników innym badaczom
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .