Um estudo de Sapanisertibe em câncer de pulmão de células não pequenas recidivante/refratário com mutação NFE2L2 e tipo selvagem
22 de abril de 2025 atualizado por: Faeth Therapeutics
Um estudo randomizado e aberto de fase 2 do inibidor TORC 1/2 Sapanisertibe em câncer de pulmão de células não pequenas recidivante/refratário NFE2L2 (NRF2) e tipo selvagem (WT) escamoso (sqNSCLC)
Este é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de Fase 2 de sapanisertib em populações de sqNSCLC definidas por biomarcadores.
Pacientes com NFE2L2 (o nome do gene que codifica a proteína chamada NRF2) ou sqNSCLC de tipo selvagem devem ter doença que progrediu durante ou após pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores para doença metastática, incluindo quimioterapia dupla com platina e morte celular programada 1 inibidor do ligante 1 (PD-L1).
O estudo avaliará a monoterapia com sapanisertibe em pacientes com sqNSCLC recidivante/refratário como dois grupos separados: Grupo A: sqNSCLC com mutação NFE2L2 e Grupo B: sqNSCLC NFE2L2-WT.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O status da mutação NFE2L2 para todos os pacientes será identificado usando o teste de sequenciamento de próxima geração (NGS) local ou central em tecido de arquivo ou fresco ou ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA), cujos resultados devem ser revisados e aprovados pelo Patrocinador antes da inscrição.
Cada grupo será randomizado 1:1 para uma das duas doses/esquemas de sapanisertib.
Aproximadamente 30 pacientes do tipo NFE2L2 mutante e 20 do tipo selvagem NFE2L2 serão inscritos.
Os pacientes serão tratados com sapanisertibe até a progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1), toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC escamoso estágio IV.
- Progressão da doença durante ou após terapia sistêmica anterior para doença metastática, que deve incluir quimioterapia dupla de platina e terapia com inibidor de checkpoint imunológico (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), se aprovado e disponível, administrado como linhas separadas de terapia ou em combinação.
- Tem mutação elegível para estudo em NFE2L2 ou NFE2L2 de tipo selvagem usando NGS de um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists (CAP) e/ou um laboratório certificado por Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA)
- Deve ter pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente por RECIST v1.1 definida como uma lesão com ≥ 10 mm no diâmetro mais longo ou linfonodo com ≥ 15 mm no eixo curto, fotografada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ).
- As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada após a radioterapia.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Achados laboratoriais de função orgânica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1.500/mm3, Hemoglobina: ≥9,0 g/dL * Transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados dentro de 2 semanas antes da randomização para atender a esses requisitos, Plaquetas: ≥ 100.000/ mm3, Depuração de creatinina calculada (CrCl): ≥ 40mL/min, Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) OU ≤ 3 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert, AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5× LSN OU ≤ 5× LSN para pacientes com metástases hepáticas, Triglicerídeos em jejum: < 300 mg/dL, Glicemia em jejum:
Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve:
- Tiver um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis (consulte a Seção 8.1.2) durante o estudo e por um período mínimo de 14 dias após a última dose de sapanisertibe
- Mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por >1 ano sem uma causa médica alternativa) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos.
- Os doentes do sexo masculino devem utilizar um método de contraceção de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar e abster-se de doar esperma durante o estudo e durante um mínimo de 14 dias após a última dose de sapanisertib.
Critério de exclusão:
- Histologia de células não escamosas e tumores de histologia mista com qualquer componente de pequenas células/neuroendócrino.
- Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia, a critério do investigador.
Recebimento antes da primeira dose do medicamento do estudo de qualquer um dos seguintes:
eu. Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas. ii. Quimioterapia com 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) iii. Qualquer radioterapia dentro de 2 semanas antes da randomização, com exceção da radioterapia paliativa para lesões tumorais isoladas
- Cirurgia de grande porte ou outra terapia anticancerígena não especificada anteriormente em 4 semanas.
- Incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso do inibidor da bomba de prótons (IBP) ≥ 5 dias antes da randomização.
- Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu tratamento com glicocorticóide oral ou intravenoso.
- Qualquer condição, incluindo social, psiquiátrica ou médica (incluindo doença concomitante significativa não controlada) que, na opinião do Investigador, possa interferir no tratamento ou nos procedimentos relacionados ao protocolo.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Ascite sintomática ou derrame pleural. Exceção: Pacientes clinicamente estáveis após tratamento para essas condições (incluindo toracoterapia ou paracentese) são elegíveis.
- Náuseas e vômitos refratários, diarreia descontrolada, má absorção, ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico, uso de tubos de alimentação ou outra situação que possa impedir a absorção adequada da medicação oral em estudo.
- Infecção que requer mais de 5 dias de antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da randomização.
- Doentes a receber corticosteróides sistémicos superiores a 10 mg de prednisona ou equivalente (excluindo inaladores ou terapia de substituição hormonal de baixa dose) nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.
- Intolerância prévia ao alvo mamífero da rapamicina (mTOR), AKT ou inibidores duplos de PI3K/mTOR.
- Pacientes com metástase sintomática ativa/não tratada do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea não são elegíveis.
- Doença cardiovascular ativa significativa
- Participantes que sabidamente são HIV positivos, a menos que sejam considerados saudáveis com baixo risco de desfechos relacionados à AIDS.
- Infecção ativa conhecida por Hepatite B ou C.
- Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que pode alterar a absorção do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A - Mutação NFE2L2, Dosagem Coorte 1
sapanisertibe 3 mg uma vez ao dia (QD)
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cápsulas para administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Grupo A - Mutação NFE2L2, Dosagem Coorte 2
sapanisertibe 2 mg duas vezes ao dia (BID)
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cápsulas para administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B - NFE2L2 Tipo Selvagem, Coorte de Dosagem 1
sapanisertib 3 mg QD
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cápsulas para administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B - NFE2L2 Tipo Selvagem, Coorte de Dosagem 2
sapanisertib 2 mg BID
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cápsulas para administração oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral avaliada pelo investigador (ORR) por RECIST v1.1.
Prazo: 36 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador.
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36 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), EAs graves e mortes
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de sapanisetib (até um máximo de 124 dias).
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável, indesejada ou não planejada em um paciente administrado um medicamento, seja considerado ou não relacionado a medicamentos.
Um evento adverso grave (SAE) é definido como um EA que ocorre após o recebimento do tratamento do estudo (ou após assinar o consentimento informado e antes de receber o tratamento do estudo se devido a um procedimento exigido por protocolo) que resulta em morte, é o que se refere a um imbecil, o fato de que o meio de imperia, o que se requer que o fato de que o meio de impressão seja importante, o que se requere o que se requer um pouco de impetização, o que se refere a um impetimento importante, o fato de que o fato de que o fato é que o fato de que o fato de requer um pouco de impressão em relação ao meio da vida.
Os eventos foram categorizados como relacionados ou não relacionados ao medicamento do estudo, e a gravidade do evento foi classificada como leve (1), moderada (2), grave (3), com risco de vida (4) ou fatal (5).
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de sapanisetib (até um máximo de 124 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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36 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 36 meses
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DOR é o tempo entre a primeira documentação da resposta parcial (PR) ou uma resposta completa (CR) à primeira documentação de doença progressiva ou morte, o que ocorrer primeiro.
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36 meses
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Sobrevivência geral (OS) aos 6 e 12 meses
Prazo: Meses 6 e 12
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OS é definido como o tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa.
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Meses 6 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
24 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CX-228-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não planejamos compartilhar os dados individuais dos participantes com outros pesquisadores
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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