Исследование сапанисертиба при рецидивирующем/рефрактерном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с мутацией NFE2L2 и дикого типа
22 апреля 2025 г. обновлено: Faeth Therapeutics
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 ингибитора TORC 1/2 сапансертиба при рецидивирующем/рефрактерном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с мутацией NFE2L2 (NRF2) и дикого типа (WT) (sqNSCLC)
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 2 сапанисертиба в популяциях квНМРЛ с определенными биомаркерами.
У пациентов с мутацией NFE2L2 (название гена, кодирующего белок, называемый NRF2) или sqNSCLC дикого типа заболевание должно прогрессировать во время или после двух предыдущих системных терапий метастатического заболевания, включая двухкомпонентную химиотерапию платиной и запрограммированную гибель клеток 1 ингибитор лиганда 1 (PD-L1).
В исследовании будет оцениваться монотерапия сапанисертибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным sqNSCLC в двух отдельных группах: группа A: NFE2L2-мутированный sqNSCLC и группа B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Статус мутации NFE2L2 для всех пациентов будет определяться с помощью местного или центрального секвенирования нового поколения (NGS) на архивных или свежих тканях или дезоксирибонуклеиновой кислоте (цДНК) циркулирующей опухоли, результаты которого должны быть рассмотрены и одобрены спонсором до регистрации.
Каждая группа будет рандомизирована 1:1 для получения одной из двух доз/схем приема сапанисертиба.
Приблизительно 30 пациентов с мутацией NFE2L2 и 20 пациентов с NFE2L2-диким типом будут зарегистрированы.
Пациентов будут лечить сапанисертибом до прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Плоскоклеточный НМРЛ IV стадии.
- Прогрессирование заболевания во время или после предшествующей системной терапии метастатического заболевания, которая должна включать двухкомпонентную химиотерапию препаратами платины и терапию ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-PD-(L)1 +/-анти-CTLA-4), если они одобрены и доступны, вводят в виде отдельные линии терапии или в комбинации.
- Имеет подходящую для исследования мутацию в NFE2L2 или NFE2L2 дикого типа с использованием NGS из лаборатории, аккредитованной Коллегией американских патологоанатомов (CAP) и / или лабораторией, сертифицированной в соответствии с поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA).
- Должен иметь по крайней мере одно радиографически измеряемое поражение в соответствии с RECIST v1.1, определяемое как поражение ≥ 10 мм в наибольшем диаметре или лимфатический узел, имеющий ≥ 15 мм по короткой оси, визуализированный с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). ).
- Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, могут считаться измеримыми, если прогрессирование было продемонстрировано после лучевой терапии.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
- Адекватная функция органов Лабораторные данные: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ): ≥1500/мм3, гемоглобин: ≥9,0 г/дл мм3, расчетный клиренс креатинина (CrCl): ≥ 40 мл/мин, общий билирубин в сыворотке: ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≤ 3 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,5× ВГН ИЛИ ≤ 5× ВГН для пациентов с метастазами в печень, Триглицериды натощак: < 300 мг/дл, Глюкоза в сыворотке натощак:
Пациентка детородного возраста должна:
- иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
- Согласитесь использовать приемлемые методы контрацепции (см. раздел 8.1.2) во время исследования и в течение как минимум 14 дней после приема последней дозы сапанисертиба.
- Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций более 1 года без альтернативной медицинской причины) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этих требований.
- Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста, и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение как минимум 14 дней после приема последней дозы сапанисертиба.
Критерий исключения:
- Неплоскоклеточная гистология и опухоли со смешанной гистологией с любым мелкоклеточным/нейроэндокринным компонентом.
- Предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого могут повлиять на оценку безопасности или эффективности по усмотрению исследователя.
Получение перед первой дозой исследуемого препарата любого из следующего:
я. Любой исследовательский агент в течение 4 недель. II. Химиотерапия в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) iii. Любая лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации, за исключением паллиативной лучевой терапии изолированных опухолевых поражений.
- Обширное хирургическое вмешательство или другая противораковая терапия, ранее не указанная в течение 4 недель.
- Неспособность или нежелание прекратить использование ингибитора протонной помпы (ИПП) за ≥ 5 дней до рандомизации.
- Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, которые требовали перорального или внутривенного лечения глюкокортикоидами.
- Любое состояние, в том числе социальное, психиатрическое или медицинское (включая неконтролируемое тяжелое параллельное заболевание), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению или процедурам, связанным с протоколом.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Симптоматический асцит или плеврит. Исключение: пациенты, клинически стабильные после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеют право на участие.
- Рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемая диарея, мальабсорбция, значительная резекция тонкой кишки или шунтирование желудка, использование зонда для кормления или другая ситуация, которая может препятствовать адекватному всасыванию перорального исследуемого препарата.
- Инфекция, требующая более 5 дней парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до рандомизации.
- Пациенты, получающие системные кортикостероиды в дозе более 10 мг преднизолона или эквивалента (за исключением ингаляторов или заместительной гормональной терапии в низких дозах) в течение 7 дней до начала лечения.
- Предыдущая непереносимость рапамицина (mTOR), AKT или двойных ингибиторов PI3K/mTOR у млекопитающих.
- Пациенты с симптоматическими, активными/нелеченными метастазами в центральную нервную систему и/или лептоменингеальными заболеваниями не подходят.
- Значительное активное сердечно-сосудистое заболевание
- Участники, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, если они не признаны здоровыми с низким риском исходов, связанных со СПИДом.
- Известная активная инфекция гепатита В или С.
- Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболевания ЖКТ или по неизвестной причине, которые могут изменить абсорбцию исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A - мутация NFE2L2, когорта дозирования 1
сапанисертиб 3 мг один раз в день (QD)
|
капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A - мутация NFE2L2, когорта дозирования 2
сапанисертиб 2 мг два раза в день (дважды в день)
|
капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B - NFE2L2 дикого типа, когорта дозирования 1
сапанисертиб 3 мг QD
|
капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B - NFE2L2 дикого типа, когорта дозирования 2
сапанисертиб 2 мг два раза в день
|
капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцененный исследователь общий уровень ответов (ORR) на RECIST v1.1.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями RECIST V1.1, оцениваемыми следователем.
|
36 месяцев
|
|
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES), серьезными AES и смерти
Временное ограничение: С первой дозы до 28 дней после последней дозы Sapanisertib (максимум до 124 дней).
|
Нежелательное событие (AE) определяется как любое неблагоприятное, нежелательное или незапланированное медицинское явление у пациента, вводимого лекарственным продуктом, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками.
Серьезное неблагоприятное событие (SAE) определяется как AE, которое происходит после получения учебного лечения (или после подписания информированного согласия и перед получением учебного лечения, если из-за процедуры, осуществляемой по протоколу), которая либо приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационаре, приводит к стабильному или значительному дискритируемости, приводит к врожденному аномалию или иным дефектам или в противном случае.
События были классифицированы как связанные или не связанные с изучением препарата, а тяжесть событий была оценена как легкая (1), умеренная (2), тяжелая (3), опасная для жизни (4) или смертельный (5).
|
С первой дозы до 28 дней после последней дозы Sapanisertib (максимум до 124 дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем с использованием RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DOR - это время между первой документацией о частичном ответе (PR) или полным ответом (CR), на первую документацию о прогрессирующем заболевании или смерти, в зависимости от того, что произойдет.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
Месяцы 6 и 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CX-228-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы не планируем делиться данными об отдельных участниках с другими исследователями.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .