Eine Studie zu Sapanisertib bei rezidiviertem/refraktärem NFE2L2-mutiertem und nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom vom Wildtyp
22. April 2025 aktualisiert von: Faeth Therapeutics
Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie mit dem TORC-1/2-Inhibitor Sapanisertib bei rezidiviertem/refraktärem NFE2L2 (NRF2)-mutiertem Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vom Wildtyp (WT) (sqNSCLC)
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-2-Studie zu Sapanisertib in durch Biomarker definierten Populationen von sqNSCLC.
Patienten mit NFE2L2 (der Name für das Gen, das das NRF2-Protein kodiert)-mutiert oder Wildtyp-sqNSCLC sollten eine Krankheit haben, die während oder nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien für metastasierende Erkrankungen, einschließlich Platin-Dubletten-Chemotherapie und einem programmierten Zelltod, fortgeschritten ist 1 Ligand 1 (PD-L1)-Inhibitor.
Die Studie wird die Sapanisertib-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem sqNSCLC in zwei separaten Gruppen bewerten: Gruppe A: NFE2L2-mutiertes sqNSCLC und Gruppe B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der NFE2L2-Mutationsstatus für alle Patienten wird durch lokale oder zentrale Next-Generation-Sequencing (NGS)-Tests an archiviertem oder frischem Gewebe oder zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) identifiziert, deren Ergebnisse vor der Aufnahme vom Sponsor überprüft und genehmigt werden müssen.
Jede Gruppe wird 1:1 auf eine von zwei Dosierungen/Schemata von Sapanisertib randomisiert.
Ungefähr 30 NFE2L2-Mutanten- und 20 NFE2L2-Wildtyp-Patienten werden aufgenommen.
Die Patienten werden mit Sapanisertib behandelt, bis eine Krankheitsprogression gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod auftritt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Plattenepithel-NSCLC im Stadium IV.
- Krankheitsprogression während oder nach vorheriger systemischer Therapie der metastasierten Erkrankung, die eine Platin-Dublett-Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (Anti-PD-(L)1 +/-Anti-CTLA-4) umfassen muss, falls zugelassen und verfügbar, verabreicht als getrennte Therapielinien oder in Kombination.
- Hat eine studiengeeignete Mutation in NFE2L2 oder Wildtyp NFE2L2 unter Verwendung von NGS von einem vom College of American Pathologists (CAP) akkreditierten und/oder einem von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierten Labor
- Muss mindestens eine röntgenologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer Länge von ≥ 15 mm in der kurzen Achse, der durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) abgebildet wird ).
- Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können als messbar angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie eine Progression nachgewiesen wurde.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
- Angemessene Organfunktion Laborbefunde: Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1.500/mm3 Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dL mm3, Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl): ≥ 40 ml/min, Serum-Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≤ 3 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Krankheit, AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN ODER ≤ 5× ULN für Patienten mit Lebermetastasen, Nüchtern-Triglyceride: < 300 mg/dL, Nüchtern-Serumglukose:
Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss:
- Einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben
- Stimmen Sie zu, akzeptable Verhütungsmethoden (siehe Abschnitt 8.1.2) während der Studie und für mindestens 14 Tage nach der letzten Sapanisertib-Dosis anzuwenden
- Postmenopausale Frauen (keine Menstruation für > 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesen Anforderungen ausgenommen.
- Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, und während der Studie und für mindestens 14 Tage nach der letzten Sapanisertib-Dosis auf Samenspenden verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Nicht-Plattenepithel-Histologie und gemischte Histologie-Tumoren mit einer kleinzelligen/neuroendokrinen Komponente.
- Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung nach Ermessen des Prüfers beeinträchtigen könnte.
Erhalt vor der ersten Dosis des Studienmedikaments von einem der folgenden:
ich. Jeder Untersuchungsbeauftragte innerhalb von 4 Wochen. ii. Chemotherapie mit 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) iii. Jede Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei isolierten Tumorläsionen
- Größere Operation oder andere Krebstherapie, die nicht zuvor innerhalb von 4 Wochen angegeben wurde.
- Unfähig oder nicht bereit, die Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) ≥ 5 Tage vor der Randomisierung abzubrechen.
- Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Anamnese, die eine orale oder intravenöse Behandlung mit Glukokortikoiden erforderte.
- Jeder Zustand, einschließlich sozialer, psychiatrischer oder medizinischer (einschließlich unkontrollierter signifikanter Begleiterkrankungen), der nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung oder protokollbezogene Verfahren beeinträchtigen könnte.
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss. Ausnahme: Patienten, die nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil sind, sind teilnahmeberechtigt.
- Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, unkontrollierter Durchfall, Malabsorption, signifikante Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation, Verwendung von Ernährungssonden oder andere Situationen, die eine angemessene Absorption der oralen Studienmedikation ausschließen können.
- Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung mehr als 5 Tage parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
- Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn systemische Kortikosteroide von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent erhalten (ausgenommen Inhalatoren oder niedrig dosierte Hormonersatztherapie).
- Frühere Intoleranz gegenüber Säugetierzielen von Rapamycin (mTOR), AKT oder dualen PI3K/mTOR-Inhibitoren.
- Patienten mit symptomatischer, aktiver/unbehandelter Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder leptomeningealer Erkrankung sind nicht geeignet.
- Signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, es sei denn, sie werden als gesund mit einem geringen Risiko für AIDS-bedingte Folgen eingestuft.
- Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
- Manifestationen einer Malabsorption aufgrund früherer gastrointestinaler (GI) Operationen, GI-Erkrankungen oder aus einem unbekannten Grund, die die Resorption des Studienmedikaments verändern können.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A – NFE2L2-Mutation, Dosierungskohorte 1
Sapanisertib 3 mg einmal täglich (QD)
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Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe A – NFE2L2-Mutation, Dosierungskohorte 2
Sapanisertib 2 mg zweimal täglich (BID)
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Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B – NFE2L2 Wildtyp, Dosierungskohorte 1
Sapanisertib 3 mg einmal täglich
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Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B – NFE2L2 Wildtyp, Dosierungskohorte 2
Sapanisertib 2 mg zweimal täglich
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Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ermittler-bewertete Gesamtansprechrate (ORR) pro Recist v1.1.
Zeitfenster: 36 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR) gemäß den vom Ermittler bewerteten Recist V1.1 -Kriterien.
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36 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES), schwerwiegenden AES und Todesfällen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis Sapanisertib (bis zu maximal 124 Tage).
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschter, unerwünschter oder ungeplanter medizinischer Ereignis bei einem Patienten, das ein medizinisches Produkt verabreicht hat, unabhängig davon, ob er als medikamentenbezogenes als als medikamenten zusammengesehen wird.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wird als AE definiert, das nach Erhalt der Studienbehandlung (oder nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und vor der Erhalt der Studienbehandlung) auftritt, wenn aufgrund eines Protokollverfahrens entweder zum Tod führt, lebensbedrohlich, stationärer Krankenhausaufenthalte erforderlich ist, das Krankenhausaufenthalt führt.
Die Ereignisse wurden als verwandt oder nicht mit dem Studienmedikament verwandt, und der Schweregrad der Ereignis wurde als mild (1), mittelschwer (2), schwer (3), lebensbedrohlich (4) oder tödlich (5) bewertet.
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Von der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis Sapanisertib (bis zu maximal 124 Tage).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
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PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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36 Monate
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: 36 Monate
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DOR ist die Zeit zwischen der ersten Dokumentation der Teilreaktion (PR) oder einer vollständigen Reaktion (CR) und der ersten Dokumentation der progressiven Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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36 Monate
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Gesamtüberleben (OS) nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Monate 6 und 12
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OS wird aufgrund jeglicher Ursache als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod definiert.
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Monate 6 und 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Juli 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Januar 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. Januar 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Februar 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. März 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. März 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CX-228-301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Wir planen nicht, die individuellen Teilnehmerdaten mit anderen Forschern zu teilen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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