Uno studio su Sapanisertib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso recidivato/refrattario con mutazione NFE2L2 e wild-type
22 aprile 2025 aggiornato da: Faeth Therapeutics
Uno studio randomizzato di fase 2 in aperto sull'inibitore TORC 1/2 Sapanisertib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (sqNSCLC) NFE2L2 recidivato/refrattario (NRF2) mutato e di tipo selvaggio (WT)
Questo è uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in aperto su sapanisertib in popolazioni di sqNSCLC definite da biomarcatori.
I pazienti con NFE2L2 (il nome del gene che codifica per la proteina chiamata NRF2) mutati o wild-type sqNSCLC devono avere una malattia che è progredita durante o dopo almeno due precedenti terapie sistemiche per la malattia metastatica, inclusa la chemioterapia a base di platino e una morte cellulare programmata 1 inibitore del ligando 1 (PD-L1).
Lo studio valuterà la monoterapia con sapanisertib in pazienti con sqNSCLC recidivato/refrattario come due gruppi separati: Gruppo A: sqNSCLC NFE2L2-mutato e Gruppo B: sqNSCLC NFE2L2-WT.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo stato della mutazione NFE2L2 per tutti i pazienti sarà identificato utilizzando il test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) locale o centrale su tessuto d'archivio o fresco o acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA), i cui risultati devono essere esaminati e approvati dallo Sponsor prima dell'arruolamento.
Ciascun gruppo sarà randomizzato 1:1 a una delle due dosi/programmi di sapanisertib.
Saranno arruolati circa 30 pazienti NFE2L2-mutanti e 20 NFE2L2-wild type.
I pazienti saranno trattati con sapanisertib fino alla progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
7
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Davis, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, Stati Uniti, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC squamoso in stadio IV.
- Progressione della malattia durante o dopo una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica, che deve includere la chemioterapia a base di platino e la terapia con inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), se approvata e disponibile, somministrata come linee di terapia separate o in combinazione.
- Ha una mutazione idonea allo studio in NFE2L2 o NFE2L2 wild-type utilizzando NGS da un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists- (CAP) e/o da un laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Amendments- (CLIA)
- Deve avere almeno una lesione misurabile radiograficamente secondo RECIST v1.1 definita come una lesione con diametro maggiore ≥ 10 mm o linfonodo con asse corto ≥ 15 mm ripreso mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ).
- Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata possono essere considerate misurabili se la progressione è stata dimostrata dopo la radioterapia.
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Risultati di laboratorio sulla funzionalità organica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1.500/mm3, emoglobina: ≥9,0 g/dL * Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione per soddisfare questi requisiti, piastrine: ≥ 100.000/ mm3, clearance della creatinina calcolata (CrCl): ≥ 40 ml/min, bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) O ≤ 3 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert, AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN O ≤ 5× ULN per pazienti con metastasi epatiche, Trigliceridi a digiuno: < 300 mg/dL, Glicemia a digiuno:
Una paziente di sesso femminile in età fertile deve:
- Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (vedere la sezione 8.1.2) durante lo studio e per un minimo di 14 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib
- Le donne in post-menopausa (senza mestruazioni per >1 anno senza una causa medica alternativa) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questi requisiti.
- I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile e astenersi dal donare lo sperma durante lo studio e per un minimo di 14 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib.
Criteri di esclusione:
- Istologia a cellule non squamose e tumori a istologia mista con qualsiasi componente a piccole cellule/neuroendocrina.
- Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia a discrezione dello sperimentatore.
Ricevimento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio di uno dei seguenti:
io. Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane. ii. Chemioterapia con 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) iii. Qualsiasi radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni tumorali isolate
- Chirurgia maggiore o altra terapia antitumorale non specificata in precedenza entro 4 settimane.
- - Impossibile o non disposto a interrompere l'uso dell'inibitore della pompa protonica (PPI) ≥ 5 giorni prima della randomizzazione.
- Malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto un trattamento con glucocorticoidi per via orale o endovenosa.
- Qualsiasi condizione che includa condizioni sociali, psichiatriche o mediche (incluse malattie concomitanti significative non controllate) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento o le procedure relative al protocollo.
- Pazienti in gravidanza o in allattamento.
- Ascite sintomatica o versamento pleurico. Eccezione: sono ammissibili i pazienti che sono clinicamente stabili dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa la toracoterapia o la paracentesi terapeutica).
- Nausea e vomito refrattari, diarrea incontrollata, malassorbimento, significativa resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico, uso di sondini per l'alimentazione o altra situazione che possa precludere un adeguato assorbimento del farmaco orale in studio.
- Infezione che richiede più di 5 giorni di antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della randomizzazione.
- Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg di prednisone o equivalenti (esclusi inalatori o terapia ormonale sostitutiva a basso dosaggio) nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento.
- Precedente intolleranza al target dei mammiferi della rapamicina (mTOR), AKT o doppi inibitori PI3K/mTOR.
- I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, attive/non trattate e/o malattia leptomeningea non sono ammissibili.
- Malattia cardiovascolare attiva significativa
- - Partecipanti noti per essere sieropositivi, a meno che non siano valutati sani con un basso rischio di esiti correlati all'AIDS.
- Infezione attiva nota da epatite B o C.
- Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che potrebbe alterare l'assorbimento del farmaco in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A - Mutazione NFE2L2, coorte di dosaggio 1
sapanisertib 3 mg una volta al giorno (QD)
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capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo A - Mutazione NFE2L2, coorte di dosaggio 2
sapanisertib 2 mg due volte al giorno (BID)
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capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo B - NFE2L2 wild-type, coorte di dosaggio 1
sapanisertib 3 mg una volta al giorno
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capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo B - NFE2L2 wild-type, coorte di dosaggio 2
sapanisertib 2 mg BID
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capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) valutato da investigatore (ORR) per RECIST V1.1.
Lasso di tempo: 36 mesi
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ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST V1.1 valutati dall'investigatore.
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36 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi gravi e morti
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib (fino a un massimo di 124 giorni).
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Un evento avverso (AE) è definito come un evento medico indesiderato, indesiderato o non pianificato in un paziente somministrato un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato legato al farmaco.
Un evento avverso grave (SAE) è definito come un AE che si verifica dopo aver ricevuto il trattamento dello studio (o dopo aver firmato il consenso informato e prima di ricevere cure di studio se a causa di una procedura mandata in materia di protocollo) che si traduce in morte, è un evento per la vita.
Gli eventi sono stati classificati come correlati o non correlati al farmaco dello studio e la gravità degli eventi è stata classificata come lieve (1), moderata (2), grave (3), potenzialmente letale (4) o fatale (5).
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Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib (fino a un massimo di 124 giorni).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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36 mesi
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Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: 36 mesi
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DOR è il tempo tra la prima documentazione della risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) alla prima documentazione della malattia progressiva o della morte, a seconda di quale si verifichi prima.
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36 mesi
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Sopravvivenza globale (OS) a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
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L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa.
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Mesi 6 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 luglio 2022
Completamento primario (Effettivo)
24 gennaio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
24 gennaio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
11 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CX-228-301
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Non prevediamo di condividere i dati dei singoli partecipanti con altri ricercatori
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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