Uno studio su Sapanisertib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso recidivato/refrattario con mutazione NFE2L2 e wild-type

Criterio di inclusione:

• NSCLC squamoso in stadio IV.
• Progressione della malattia durante o dopo una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica, che deve includere la chemioterapia a base di platino e la terapia con inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), se approvata e disponibile, somministrata come linee di terapia separate o in combinazione.
• Ha una mutazione idonea allo studio in NFE2L2 o NFE2L2 wild-type utilizzando NGS da un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists- (CAP) e/o da un laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Amendments- (CLIA)
• Deve avere almeno una lesione misurabile radiograficamente secondo RECIST v1.1 definita come una lesione con diametro maggiore ≥ 10 mm o linfonodo con asse corto ≥ 15 mm ripreso mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ).
• Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata possono essere considerate misurabili se la progressione è stata dimostrata dopo la radioterapia.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Risultati di laboratorio sulla funzionalità organica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1.500/mm3, emoglobina: ≥9,0 g/dL * Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione per soddisfare questi requisiti, piastrine: ≥ 100.000/ mm3, clearance della creatinina calcolata (CrCl): ≥ 40 ml/min, bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) O ≤ 3 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert, AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN O ≤ 5× ULN per pazienti con metastasi epatiche, Trigliceridi a digiuno: < 300 mg/dL, Glicemia a digiuno:

• Una paziente di sesso femminile in età fertile deve:

  1. Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  2. Accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (vedere la sezione 8.1.2) durante lo studio e per un minimo di 14 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib
  3. Le donne in post-menopausa (senza mestruazioni per >1 anno senza una causa medica alternativa) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questi requisiti.
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile e astenersi dal donare lo sperma durante lo studio e per un minimo di 14 giorni dopo l'ultima dose di sapanisertib.

Criteri di esclusione:

• Istologia a cellule non squamose e tumori a istologia mista con qualsiasi componente a piccole cellule/neuroendocrina.
• Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia a discrezione dello sperimentatore.

• Ricevimento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio di uno dei seguenti:

  io. Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane. ii. Chemioterapia con 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) iii. Qualsiasi radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni tumorali isolate

• Chirurgia maggiore o altra terapia antitumorale non specificata in precedenza entro 4 settimane.
• - Impossibile o non disposto a interrompere l'uso dell'inibitore della pompa protonica (PPI) ≥ 5 giorni prima della randomizzazione.
• Malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto un trattamento con glucocorticoidi per via orale o endovenosa.
• Qualsiasi condizione che includa condizioni sociali, psichiatriche o mediche (incluse malattie concomitanti significative non controllate) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento o le procedure relative al protocollo.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Ascite sintomatica o versamento pleurico. Eccezione: sono ammissibili i pazienti che sono clinicamente stabili dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa la toracoterapia o la paracentesi terapeutica).
• Nausea e vomito refrattari, diarrea incontrollata, malassorbimento, significativa resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico, uso di sondini per l'alimentazione o altra situazione che possa precludere un adeguato assorbimento del farmaco orale in studio.
• Infezione che richiede più di 5 giorni di antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della randomizzazione.
• Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg di prednisone o equivalenti (esclusi inalatori o terapia ormonale sostitutiva a basso dosaggio) nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento.
• Precedente intolleranza al target dei mammiferi della rapamicina (mTOR), AKT o doppi inibitori PI3K/mTOR.
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, attive/non trattate e/o malattia leptomeningea non sono ammissibili.
• Malattia cardiovascolare attiva significativa
• - Partecipanti noti per essere sieropositivi, a meno che non siano valutati sani con un basso rischio di esiti correlati all'AIDS.
• Infezione attiva nota da epatite B o C.
• Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che potrebbe alterare l'assorbimento del farmaco in studio.