Een studie van sapanisertib bij recidiverende/refractaire NFE2L2-gemuteerde en wildtype plaveiselcel niet-kleincellige longkanker
22 april 2025 bijgewerkt door: Faeth Therapeutics
Een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie van de TORC 1/2-remmer sapanisertib bij recidiverende/refractaire NFE2L2 (NRF2)-gemuteerde en wildtype (WT) plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC)
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 2-studie van sapanisertib in door biomarkers gedefinieerde populaties van sqNSCLC.
Patiënten met NFE2L2 (de naam voor het gen dat codeert voor het eiwit genaamd NRF2)-gemuteerd of wild-type sqNSCLC moeten een ziekte hebben die is gevorderd op of na ten minste twee eerdere systemische therapieën voor gemetastaseerde ziekte, waaronder platina-doublet-chemotherapie en een geprogrammeerde celdood. ligand 1 (PD-L1) remmer.
De studie zal monotherapie met sapanisertib evalueren bij patiënten met recidiverende/refractaire sqNSCLC als twee afzonderlijke groepen: groep A: NFE2L2-gemuteerde sqNSCLC en groep B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De NFE2L2-mutatiestatus voor alle patiënten zal worden geïdentificeerd met behulp van lokale of centrale next generation sequencing (NGS)-testen op gearchiveerd of vers weefsel of circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA), waarvan de resultaten voorafgaand aan de inschrijving moeten worden beoordeeld en goedgekeurd door de sponsor.
Elke groep wordt 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee doses/schema's sapanisertib.
Ongeveer 30 NFE2L2-mutant en 20 NFE2L2-wildtype patiënten zullen worden ingeschreven.
Patiënten zullen worden behandeld met sapanisertib tot ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stadium IV plaveiselcel NSCLC.
- Ziekteprogressie tijdens of na eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte, waaronder platina-doublet-chemotherapie en therapie met immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), indien goedgekeurd en beschikbaar, toegediend als afzonderlijke lijnen van therapie of in combinatie.
- Heeft een voor onderzoek in aanmerking komende mutatie in NFE2L2 of wildtype NFE2L2 met behulp van NGS van een door het College of American Pathologists (CAP) geaccrediteerd en/of een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium
- Moet ten minste één radiografisch meetbare laesie volgens RECIST v1.1 hebben, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van ≥ 10 mm of een lymfeklier met een lengte van ≥ 15 mm die is afgebeeld door computertomografie (CT)-scan of Magnetic Resonance Imaging (MRI) ).
- Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie is aangetoond na bestralingstherapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
- Adequate orgaanfunctie Laboratoriumbevindingen: Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1.500/mm3, hemoglobine: ≥9,0 g/dl mm3, berekende creatinineklaring (CrCl): ≥ 40 ml/min, serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF ≤ 3 mg/dl voor patiënten met de ziekte van Gilbert, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT): ≤ 2,5× ULN OF ≤ 5× ULN voor patiënten met levermetastasen, nuchtere triglyceriden: < 300 mg/dl, nuchtere serumglucose:
Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet:
- Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (zie paragraaf 8.1.2) tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 14 dagen na de laatste dosis sapanisertib
- Postmenopauzale vrouwen (>1 jaar geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten.
- Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden en mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 14 dagen na de laatste dosis sapanisertib.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-plaveiselcelhistologie en gemengde histologische tumoren met elke kleincellige/neuro-endocriene component.
- Eerdere of gelijktijdige maligniteiten waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid naar goeddunken van de onderzoeker kunnen verstoren.
Ontvangst vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van een van de volgende zaken:
i. Eventuele opsporingsambtenaar binnen 4 weken. ii. Chemotherapie met 3 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) iii. Elke radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor geïsoleerde tumorlaesies
- Grote operatie of andere antikankertherapie die niet eerder binnen 4 weken is gespecificeerd.
- Kan of wil niet stoppen met het gebruik van protonpompremmers (PPI) ≥ 5 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze behandeling met glucocorticoïden nodig was.
- Elke aandoening, inclusief sociale, psychiatrische of medische (inclusief ongecontroleerde significante gelijktijdige ziekte) die naar de mening van de onderzoeker de behandeling of protocolgerelateerde procedures zou kunnen verstoren.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Symptomatische ascites of pleurale effusie. Uitzondering: Patiënten die klinisch stabiel zijn na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komen in aanmerking.
- Weerbarstige misselijkheid en braken, ongecontroleerde diarree, malabsorptie, significante dunnedarmresectie of maagbypassoperatie, gebruik van voedingssondes of andere situaties die adequate absorptie van orale onderzoeksmedicatie kunnen verhinderen.
- Infectie die meer dan 5 dagen parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen die hoger zijn dan 10 mg prednison of equivalent (exclusief inhalatoren of laaggedoseerde hormoonsubstitutietherapie) binnen de 7 dagen vóór aanvang van de behandeling.
- Eerdere intolerantie voor het doelwit van zoogdieren van rapamycine (mTOR), AKT of dubbele PI3K / mTOR-remmers.
- Patiënten met symptomatische, actieve/onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of leptomeningeale aandoeningen komen niet in aanmerking.
- Aanzienlijke actieve hart- en vaatziekten
- Deelnemers waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, tenzij ze als gezond worden beoordeeld met een laag risico op aids-gerelateerde uitkomsten.
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.
- Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, GI-ziekte of om een onbekende reden die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A - NFE2L2-mutatie, doseringscohort 1
sapanisertib 3 mg eenmaal daags (QD)
|
capsules voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep A - NFE2L2-mutatie, doseringscohort 2
sapanisertib 2 mg tweemaal daags (BID)
|
capsules voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B - NFE2L2 wildtype, doseringscohort 1
sapanisertib 3 mg eenmaal daags
|
capsules voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B - NFE2L2 wildtype, doseringscohort 2
sapanisertib 2 mg tweemaal daags
|
capsules voor orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoekers beoordeelde totale responspercentage (ORR) per RECIST v1.1.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de RECIST V1.1 -criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
36 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES), serieuze AE's en sterfgevallen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis sapanisertib (maximaal 124 dagen).
|
Een bijwerkingen (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste, ongewenste of ongeplande medische gebeurtenis bij een patiënt die een medicinaal product heeft toegediend, ongeacht of ze als geneesmiddel gerelateerd zijn al dan niet.
Een ernstige bijwerkingen (SAE) wordt gedefinieerd als een AE die plaatsvindt na het ontvangen van een studiebehandeling (of na het ondertekenen van geïnformeerde toestemming en vóór het ontvangen van studiebehandeling als te wijten aan een protocol-gemandateerde procedure) dat ofwel resultaat in de dood is, is levensbedreigend, resultaat in de patiënt, resultaten in persistente of aanzienlijke handicap, resultaten in de geboortedefect, of anderszins een belangrijke medische gebeurtenis.
Gebeurtenissen werden gecategoriseerd als gerelateerd of niet gerelateerd aan studiemedicijn, en de ernst van gebeurtenissen werd beoordeeld als mild (1), matig (2), ernstig (3), levensbedreigend (4) of fataal (5).
|
Van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis sapanisertib (maximaal 124 dagen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
36 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
DOR is de tijd tussen de eerste documentatie van gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR) op de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
36 maanden
|
|
Algehele overleving (OS) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot overlijden vanwege enige oorzaak.
|
Maanden 6 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CX-228-301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
We zijn niet van plan om de gegevens van individuele deelnemers te delen met andere onderzoekers
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .