Une étude sur le sapanisertib dans le cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde non à petites cellules en rechute/réfractaire avec mutation NFE2L2 et de type sauvage

Critère d'intégration:

• NSCLC squameux de stade IV.
• Progression de la maladie pendant ou après un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique, qui doit inclure une double chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), si approuvé et disponible, administré comme lignes de thérapie séparées ou en combinaison.
• Présente une mutation éligible à l'étude dans NFE2L2 ou NFE2L2 de type sauvage à l'aide du NGS d'un laboratoire accrédité par le Collège des pathologistes américains (CAP) et/ou d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
• Doit avoir au moins une lésion mesurable par radiographie selon RECIST v1.1 définie comme une lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique ≥ 15 mm dans le petit axe imagée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM ).
• Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée peuvent être considérées comme mesurables si une progression a été démontrée après la radiothérapie.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Résultats de laboratoire sur la fonction organique adéquate : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/mm3, Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL mm3, clairance de la créatinine calculée (CrCl) : ≥ 40 mL/min, bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU ≤ 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques, Triglycérides à jeun : < 300 mg/dL, Glycémie à jeun :

• Une patiente en âge de procréer doit :

  1. Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  2. Accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir rubrique 8.1.2) pendant l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière dose de sapanisertib
  3. Les femmes post-ménopausées (pas de règles pendant plus d'un an sans cause médicale alternative) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière dose de sapanisertib.

Critère d'exclusion:

• Histologie cellulaire non épidermoïde et tumeurs histologiques mixtes avec tout composant à petites cellules/neuroendocrine.
• Malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité à la discrétion de l'investigateur.

• Réception avant la première dose du médicament à l'étude de l'un des éléments suivants :

  je. Tout agent expérimental dans les 4 semaines. ii. Chimiothérapie avec 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) iii. Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions tumorales isolées

• Chirurgie majeure ou autre traitement anticancéreux non spécifié précédemment dans les 4 semaines.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ≥ 5 jours avant la randomisation.
• Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumonite ayant nécessité un traitement aux glucocorticoïdes par voie orale ou intraveineuse.
• Toute condition, y compris sociale, psychiatrique ou médicale (y compris une maladie concomitante importante non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement ou les procédures liées au protocole.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Exception : les patients qui sont cliniquement stables après un traitement pour ces affections (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) sont éligibles.
• Nausées et vomissements réfractaires, diarrhée incontrôlée, malabsorption, résection importante de l'intestin grêle ou chirurgie de pontage gastrique, utilisation de sondes d'alimentation ou autre situation pouvant empêcher une absorption adéquate du médicament oral à l'étude.
• Infection nécessitant plus de 5 jours d'antibiotiques parentéraux, d'antiviraux ou d'antifongiques dans les deux semaines précédant la randomisation.
• Patients recevant des corticostéroïdes systémiques supérieurs à la prednisone 10 mg ou équivalent (à l'exclusion des inhalateurs ou de l'hormonothérapie substitutive à faible dose) dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Intolérance antérieure à la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), de l'AKT ou des inhibiteurs doubles PI3K/mTOR.
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central symptomatiques, actives/non traitées et/ou une maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
• Maladie cardiovasculaire active importante
• Participants dont on sait qu'ils sont séropositifs, à moins qu'ils ne soient évalués comme étant en bonne santé avec un faible risque de résultats liés au sida.
• Infection active connue à l'hépatite B ou C.
• Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude.