Une étude sur le sapanisertib dans le cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde non à petites cellules en rechute/réfractaire avec mutation NFE2L2 et de type sauvage
22 avril 2025 mis à jour par: Faeth Therapeutics
Une étude de phase 2 randomisée et ouverte sur l'inhibiteur TORC 1/2 sapanisertib dans le cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde NFE2L2 (NRF2) muté et de type sauvage (WT) récidivant/réfractaire (sqNSCLC)
Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée et ouverte sur le sapanisertib dans des populations de sqNSCLC définies par des biomarqueurs.
Les patients atteints de NFE2L2 (le nom du gène codant pour la protéine appelée NRF2) muté ou CNSLC sq de type sauvage doivent avoir une maladie qui a progressé pendant ou après au moins deux traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique, y compris la chimiothérapie doublet à base de platine et une mort cellulaire programmée 1 inhibiteur du ligand 1 (PD-L1).
L'étude évaluera la monothérapie au sapanisertib chez les patients atteints d'un CNSPCc en rechute/réfractaire en deux groupes distincts : groupe A : cNSCLC muté par NFE2L2 et groupe B : cNSCLC NFE2L2-WT.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le statut de mutation NFE2L2 pour tous les patients sera identifié à l'aide de tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) locaux ou centraux sur des tissus d'archives ou frais ou de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNct), dont les résultats doivent être examinés et approuvés par le promoteur avant l'inscription.
Chaque groupe sera randomisé 1:1 pour recevoir l'une des deux doses/programmes de sapanisertib.
Environ 30 patients mutants NFE2L2 et 20 patients de type sauvage NFE2L2 seront recrutés.
Les patients seront traités par sapanisertib jusqu'à progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Davis, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, États-Unis, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- NSCLC squameux de stade IV.
- Progression de la maladie pendant ou après un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique, qui doit inclure une double chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), si approuvé et disponible, administré comme lignes de thérapie séparées ou en combinaison.
- Présente une mutation éligible à l'étude dans NFE2L2 ou NFE2L2 de type sauvage à l'aide du NGS d'un laboratoire accrédité par le Collège des pathologistes américains (CAP) et/ou d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
- Doit avoir au moins une lésion mesurable par radiographie selon RECIST v1.1 définie comme une lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique ≥ 15 mm dans le petit axe imagée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM ).
- Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée peuvent être considérées comme mesurables si une progression a été démontrée après la radiothérapie.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Résultats de laboratoire sur la fonction organique adéquate : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/mm3, Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL mm3, clairance de la créatinine calculée (CrCl) : ≥ 40 mL/min, bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU ≤ 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques, Triglycérides à jeun : < 300 mg/dL, Glycémie à jeun :
Une patiente en âge de procréer doit :
- Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir rubrique 8.1.2) pendant l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière dose de sapanisertib
- Les femmes post-ménopausées (pas de règles pendant plus d'un an sans cause médicale alternative) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences.
- Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière dose de sapanisertib.
Critère d'exclusion:
- Histologie cellulaire non épidermoïde et tumeurs histologiques mixtes avec tout composant à petites cellules/neuroendocrine.
- Malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité à la discrétion de l'investigateur.
Réception avant la première dose du médicament à l'étude de l'un des éléments suivants :
je. Tout agent expérimental dans les 4 semaines. ii. Chimiothérapie avec 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) iii. Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions tumorales isolées
- Chirurgie majeure ou autre traitement anticancéreux non spécifié précédemment dans les 4 semaines.
- Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ≥ 5 jours avant la randomisation.
- Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumonite ayant nécessité un traitement aux glucocorticoïdes par voie orale ou intraveineuse.
- Toute condition, y compris sociale, psychiatrique ou médicale (y compris une maladie concomitante importante non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement ou les procédures liées au protocole.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Exception : les patients qui sont cliniquement stables après un traitement pour ces affections (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) sont éligibles.
- Nausées et vomissements réfractaires, diarrhée incontrôlée, malabsorption, résection importante de l'intestin grêle ou chirurgie de pontage gastrique, utilisation de sondes d'alimentation ou autre situation pouvant empêcher une absorption adéquate du médicament oral à l'étude.
- Infection nécessitant plus de 5 jours d'antibiotiques parentéraux, d'antiviraux ou d'antifongiques dans les deux semaines précédant la randomisation.
- Patients recevant des corticostéroïdes systémiques supérieurs à la prednisone 10 mg ou équivalent (à l'exclusion des inhalateurs ou de l'hormonothérapie substitutive à faible dose) dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- Intolérance antérieure à la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), de l'AKT ou des inhibiteurs doubles PI3K/mTOR.
- Les patients présentant des métastases du système nerveux central symptomatiques, actives/non traitées et/ou une maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
- Maladie cardiovasculaire active importante
- Participants dont on sait qu'ils sont séropositifs, à moins qu'ils ne soient évalués comme étant en bonne santé avec un faible risque de résultats liés au sida.
- Infection active connue à l'hépatite B ou C.
- Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A - Mutation NFE2L2, Dosage Cohorte 1
sapanisertib 3 mg une fois par jour (QD)
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gélules pour administration orale
Autres noms:
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Expérimental: Groupe A - Mutation NFE2L2, Dosage Cohorte 2
sapanisertib 2 mg deux fois par jour (BID)
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gélules pour administration orale
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B - NFE2L2 Type sauvage, Cohorte de dosage 1
sapanisertib 3 mg QD
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gélules pour administration orale
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B - NFE2L2 Type sauvage, Cohorte de dosage 2
sapanisertib 2 mg deux fois par jour
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gélules pour administration orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse globale évalué par les chercheurs (ORR) par RECIST v1.1.
Délai: 36 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères RECIST V1.1 évalués par l'investigateur.
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36 mois
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Nombre de participants ayant des événements indésirables (AES), des EI graves et des décès
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose de sapanisertib (jusqu'à un maximum de 124 jours).
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Un événement indésirable (AE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse, indésirable ou imprévue chez un patient administré un médicament, qu'il soit considéré ou non lié au médicament.
Un événement indésirable grave (SAE) est défini comme un AE qui se produit après avoir reçu un traitement d'étude (ou après avoir signé le consentement éclairé et avant de recevoir un traitement d'étude si en raison d'une procédure comptante protocole) qui entraîne le décès, morte la vie, nécessite une hospitalisation hospitalière, des résultats en cas de désactivité persistante ou significative, des résultats médicaux congénitaux ou des anomalies biologiques, ou autrement des critateurs de critères importants.
Les événements ont été classés comme liés ou non liés au médicament d'étude, et la gravité des événements a été classée comme légère (1), modérée (2), sévère (3), mortel (4) ou mortelle (5).
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De la première dose à 28 jours après la dernière dose de sapanisertib (jusqu'à un maximum de 124 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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36 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
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DOR est le temps entre la première documentation de la réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) à la première documentation de la maladie ou de la mort progressive, selon la première éventualité.
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36 mois
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Survie globale (OS) à 6 et 12 mois
Délai: Mois 6 et 12
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La SG est définie comme le temps de la randomisation à la mort en raison de toute cause.
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Mois 6 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juillet 2022
Achèvement primaire (Réel)
24 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
24 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2022
Première publication (Réel)
11 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CX-228-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous ne prévoyons pas de partager les données individuelles des participants avec d'autres chercheurs
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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