Un estudio de sapanisertib en cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas de tipo salvaje y mutado en NFE2L2 en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• NSCLC escamoso en estadio IV.
• Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica, que debe incluir quimioterapia doble con platino y terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), si está aprobada y disponible, administrada como líneas separadas de terapia o en combinación.
• Tiene una mutación elegible para el estudio en NFE2L2 o NFE2L2 de tipo salvaje usando NGS de un laboratorio acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y/o un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA)
• Debe tener al menos una lesión medible radiográficamente según RECIST v1.1 definida como una lesión que es ≥ 10 mm en el diámetro más largo o un ganglio linfático que es ≥ 15 mm en el eje corto reflejado por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI). ).
• Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión posterior a la radioterapia.
• Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Hallazgos de laboratorio de función orgánica adecuados: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1,500/mm3, Hemoglobina: ≥9.0 g/dL * Las transfusiones y los factores de crecimiento no deben usarse dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización para cumplir con estos requisitos, Plaquetas: ≥ 100,000/ mm3, aclaramiento de creatinina calculado (CrCl): ≥ 40 ml/min, bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) O ≤ 3 mg/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert, AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN O ≤ 5× ULN para pacientes con metástasis hepáticas, Triglicéridos en ayunas: < 300 mg/dL, Glucosa sérica en ayunas:

• Una paciente en edad fértil debe:

  1. Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  2. Aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (consulte la Sección 8.1.2) durante el estudio y durante un mínimo de 14 días después de la última dosis de sapanisertib
  3. Las mujeres posmenopáusicas (sin menstruación durante más de 1 año sin una causa médica alternativa) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de estos requisitos.
• Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil y deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante un mínimo de 14 días después de la última dosis de sapanisertib.

Criterio de exclusión:

• Tumores de histología de células no escamosas y de histología mixta con cualquier componente de células pequeñas/neuroendocrino.
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia según el criterio del investigador.

• Recibo antes de la primera dosis del fármaco del estudio de cualquiera de los siguientes:

  i. Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas. ii. Quimioterapia con 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) iii. Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones tumorales aisladas

• Cirugía mayor u otra terapia contra el cáncer no especificada previamente dentro de las 4 semanas.
• No poder o no querer interrumpir el uso del inhibidor de la bomba de protones (IBP) ≥ 5 días antes de la aleatorización.
• Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió tratamiento con glucocorticoides orales o intravenosos.
• Cualquier condición, incluida la social, psiquiátrica o médica (incluidas enfermedades concurrentes significativas no controladas) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento o los procedimientos relacionados con el protocolo.
• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
• Ascitis sintomática o derrame pleural. Excepción: Los pacientes que están clínicamente estables después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toraco o paracentesis terapéutica) son elegibles.
• Náuseas y vómitos refractarios, diarrea no controlada, malabsorción, resección significativa del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica, uso de sondas de alimentación u otra situación que pueda impedir la absorción adecuada de la medicación oral del estudio.
• Infección que requiere más de 5 días de antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización.
• Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos superiores a 10 mg de prednisona o equivalente (excluyendo inhaladores o terapia de reemplazo hormonal en dosis bajas) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Intolerancia previa al objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), AKT o inhibidores duales de PI3K/mTOR.
• Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea sintomática, activa/no tratada no son elegibles.
• Enfermedad cardiovascular activa significativa
• Participantes que se sabe que son seropositivos, a menos que se evalúe que son saludables con un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA.
• Infección activa conocida por hepatitis B o C.
• Manifestaciones de malabsorción debidas a cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad GI o por una razón desconocida que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio.