Un estudio de sapanisertib en cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas de tipo salvaje y mutado en NFE2L2 en recaída/refractario
22 de abril de 2025 actualizado por: Faeth Therapeutics
Un estudio de fase 2 aleatorizado y abierto del inhibidor de TORC 1/2 Sapanisertib en NFE2L2 (NRF2) mutado y de tipo salvaje (WT) recidivante/refractario de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (sqNSCLC)
Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado y abierto de sapanisertib en poblaciones definidas por biomarcadores de sqNSCLC.
Los pacientes con NFE2L2 (el nombre del gen que codifica la proteína llamada NRF2) mutado o con sqNSCLC de tipo salvaje deben tener una enfermedad que ha progresado durante o después de al menos dos terapias sistémicas previas para la enfermedad metastásica, incluida la quimioterapia doble con platino y una muerte celular programada 1 inhibidor del ligando 1 (PD-L1).
El estudio evaluará la monoterapia con sapanisertib en pacientes con sqNSCLC recidivante/refractario en dos grupos separados: Grupo A: sqNSCLC con mutación en NFE2L2 y Grupo B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estado de mutación de NFE2L2 para todos los pacientes se identificará mediante pruebas de secuenciación de próxima generación (NGS) local o central en tejido de archivo o fresco o ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA), cuyos resultados deben ser revisados y aprobados por el patrocinador antes de la inscripción.
Cada grupo será aleatorizado 1:1 a una de dos dosis/esquemas de sapanisertib.
Se inscribirán aproximadamente 30 pacientes con NFE2L2 mutante y 20 con NFE2L2 de tipo salvaje.
Los pacientes serán tratados con sapanisertib hasta la progresión de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1), toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC escamoso en estadio IV.
- Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica, que debe incluir quimioterapia doble con platino y terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), si está aprobada y disponible, administrada como líneas separadas de terapia o en combinación.
- Tiene una mutación elegible para el estudio en NFE2L2 o NFE2L2 de tipo salvaje usando NGS de un laboratorio acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y/o un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA)
- Debe tener al menos una lesión medible radiográficamente según RECIST v1.1 definida como una lesión que es ≥ 10 mm en el diámetro más largo o un ganglio linfático que es ≥ 15 mm en el eje corto reflejado por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI). ).
- Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión posterior a la radioterapia.
- Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Hallazgos de laboratorio de función orgánica adecuados: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1,500/mm3, Hemoglobina: ≥9.0 g/dL * Las transfusiones y los factores de crecimiento no deben usarse dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización para cumplir con estos requisitos, Plaquetas: ≥ 100,000/ mm3, aclaramiento de creatinina calculado (CrCl): ≥ 40 ml/min, bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) O ≤ 3 mg/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert, AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN O ≤ 5× ULN para pacientes con metástasis hepáticas, Triglicéridos en ayunas: < 300 mg/dL, Glucosa sérica en ayunas:
Una paciente en edad fértil debe:
- Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (consulte la Sección 8.1.2) durante el estudio y durante un mínimo de 14 días después de la última dosis de sapanisertib
- Las mujeres posmenopáusicas (sin menstruación durante más de 1 año sin una causa médica alternativa) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de estos requisitos.
- Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil y deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante un mínimo de 14 días después de la última dosis de sapanisertib.
Criterio de exclusión:
- Tumores de histología de células no escamosas y de histología mixta con cualquier componente de células pequeñas/neuroendocrino.
- Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia según el criterio del investigador.
Recibo antes de la primera dosis del fármaco del estudio de cualquiera de los siguientes:
i. Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas. ii. Quimioterapia con 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) iii. Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones tumorales aisladas
- Cirugía mayor u otra terapia contra el cáncer no especificada previamente dentro de las 4 semanas.
- No poder o no querer interrumpir el uso del inhibidor de la bomba de protones (IBP) ≥ 5 días antes de la aleatorización.
- Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió tratamiento con glucocorticoides orales o intravenosos.
- Cualquier condición, incluida la social, psiquiátrica o médica (incluidas enfermedades concurrentes significativas no controladas) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento o los procedimientos relacionados con el protocolo.
- Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
- Ascitis sintomática o derrame pleural. Excepción: Los pacientes que están clínicamente estables después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toraco o paracentesis terapéutica) son elegibles.
- Náuseas y vómitos refractarios, diarrea no controlada, malabsorción, resección significativa del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica, uso de sondas de alimentación u otra situación que pueda impedir la absorción adecuada de la medicación oral del estudio.
- Infección que requiere más de 5 días de antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización.
- Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos superiores a 10 mg de prednisona o equivalente (excluyendo inhaladores o terapia de reemplazo hormonal en dosis bajas) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
- Intolerancia previa al objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), AKT o inhibidores duales de PI3K/mTOR.
- Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea sintomática, activa/no tratada no son elegibles.
- Enfermedad cardiovascular activa significativa
- Participantes que se sabe que son seropositivos, a menos que se evalúe que son saludables con un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA.
- Infección activa conocida por hepatitis B o C.
- Manifestaciones de malabsorción debidas a cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad GI o por una razón desconocida que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: mutación NFE2L2, cohorte de dosificación 1
sapanisertib 3 mg una vez al día (QD)
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cápsulas para administración oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo A: mutación NFE2L2, cohorte de dosificación 2
sapanisertib 2 mg dos veces al día (BID)
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cápsulas para administración oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: NFE2L2 de tipo salvaje, cohorte de dosificación 1
sapanisertib 3 mg QD
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cápsulas para administración oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: NFE2L2 de tipo salvaje, cohorte de dosificación 2
sapanisertib 2 mg dos veces al día
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cápsulas para administración oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general evaluada por el investigador (ORR) por recist v1.1.
Periodo de tiempo: 36 meses
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ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios Recist V1.1 según lo evaluado por el investigador.
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36 meses
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Número de participantes con eventos adversos (EA), AES graves y muertes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de sapanisertib (hasta un máximo de 124 días).
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Un evento adverso (AE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable, no deseada o no planificada en un paciente que administró un medicamento, ya sea que se considere o no los medicamentos relacionados con los medicamentos.
Un evento adverso grave (SAE) se define como un AE que ocurre después de recibir el tratamiento del estudio (o después de firmar el consentimiento informado y antes de recibir el tratamiento del estudio si se debe a un procedimiento obligatorio de protocolo) que resulta en la muerte, es una mortalización de la vida, requiere una hospitalización hospitalaria en una discapacidad persistente o significativa, resulta en una anomalización de congénita o una defecto de parto, o de otra manera, un criterio de hospitalización importante.
Los eventos se clasificaron como relacionados o no relacionados con el fármaco del estudio, y la gravedad del evento se calificó como leve (1), moderado (2), severo (3), potencialmente mortal (4) o fatal (5).
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Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de sapanisertib (hasta un máximo de 124 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad determinada por el investigador mediante RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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36 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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DOR es el tiempo entre la primera documentación de respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte, lo que ocurra primero.
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36 meses
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Supervivencia general (SG) a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
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El sistema operativo se define como el tiempo de la aleatorización hasta la muerte debido a cualquier causa.
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Meses 6 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
24 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
24 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CX-228-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No planeamos compartir los datos de los participantes individuales con otros investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .