Sapanisertib-tutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa NFE2L2-mutatoituneessa ja villityypin levyepiteelimäisessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
tiistai 22. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Faeth Therapeutics
Satunnaistettu avoimen vaiheen 2 tutkimus TORC 1/2 -estäjän sapanisertibistä uusiutuneessa/refraktaarisessa NFE2L2 (NRF2) -mutaatiossa ja villityypin (WT) levyepiteelisessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (sqNSCLC)
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, avoin vaiheen 2 tutkimus sapanisertibistä biomarkkerimääritetyissä sqNSCLC-populaatioissa.
Potilailla, joilla on NFE2L2 (NRF2-proteiinia koodaavan geenin nimi) -mutatoitunut tai villityyppinen sqNSCLC, tulee olla sairaus, joka on edennyt vähintään kahden aikaisemman metastaattisen taudin systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien platinakaksoiskemoterapia ja ohjelmoitu solukuolema 1 ligandi 1 (PD-L1) -estäjä.
Tutkimuksessa arvioidaan sapanisertibi-monoterapia potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen sqNSCLC kahtena erillisenä ryhmänä: ryhmä A: NFE2L2-mutatoitu sqNSCLC ja ryhmä B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkien potilaiden NFE2L2-mutaatiostatus tunnistetaan paikallisella tai keskeisellä seuraavan sukupolven sekvensointitestillä (NGS) arkistoidulla tai tuoreella kudoksella tai kiertävällä kasvaindeoksiribonukleiinihapolla (ctDNA), jonka tulokset on tarkistettava ja hyväksyttävä sponsorin toimesta ennen ilmoittautumista.
Jokainen ryhmä satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan kahdesta sapanisertibin annoksesta/aikataulusta.
Noin 30 NFE2L2-mutantti- ja 20 villityypin NFE2L2-potilasta otetaan mukaan.
Potilaita hoidetaan sapanisertibillä, kunnes sairaus etenee vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1), ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Tallahassee, Florida, Yhdysvallat, 32308
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IV-vaiheen levyepiteelinen NSCLC.
- Sairauden eteneminen metastaattisen taudin aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, johon on sisällyttävä platinakaksoiskemoterapia ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), jos se on hyväksytty ja saatavilla, annettava erillisillä hoitolinjoilla tai yhdistelmänä.
- Hänellä on tutkimuskelpoinen mutaatio NFE2L2:ssa tai villityypin NFE2L2:ssa käyttäen NGS:ää College of American Pathologists (CAP) -akkreditoidusta ja/tai Clinical Laboratory Improvement Changes - (CLIA) -sertifioidusta laboratoriosta
- Jokaisella RECIST v1.1:llä on oltava vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi, jonka halkaisija on ≥ 10 mm, tai imusolmukkeeksi, joka on ≥ 15 mm lyhyellä akselilla tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kuvattuna ).
- Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, voidaan pitää mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu sädehoidon jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Riittävät elinten toiminnan laboratoriolöydöt: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1 500/mm3, hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl * Verisiirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää 2 viikon aikana ennen satunnaistamista näiden vaatimusten täyttämiseksi. Verihiutaleet: ≥ 100 000/mm3 mm3, Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl): ≥ 40 ml/min, Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI ≤ 3 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti, AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, paastotriglyseridit: < 300 mg/dl, seerumin paastoglukoosi:
Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan tulee:
- Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- suostut käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso kohta 8.1.2) tutkimuksen aikana ja vähintään 14 päivän ajan viimeisen sapanisertibi-annoksen jälkeen
- Postmenopausaaliset naiset (ei kuukautisia yli vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja näistä vaatimuksista.
- Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja vähintään 14 päivän ajan viimeisen sapanisertibi-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kuin levyepiteelisolujen histologia ja sekahistologiset kasvaimet, joissa on pienisoluinen/neuroendokriininen komponentti.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä turvallisuuden tai tehon arviointia tutkijan harkinnan mukaan.
Kuitti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta jostakin seuraavista:
i. Mikä tahansa tutkittava agentti 4 viikon sisällä. ii. 3 viikon kemoterapia (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) iii. Mikä tahansa sädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta yksittäisten kasvainvaurioiden palliatiivista sädehoitoa
- Suuri leikkaus tai muu syöpähoito, jota ei ole aiemmin määritelty 4 viikon sisällä.
- Ei pysty tai halua lopettaa protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä ≥ 5 päivää ennen satunnaistamista.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi pneumoniitti, joka vaati suun kautta tai suonensisäistä glukokortikoidihoitoa.
- Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien sosiaaliset, psykiatriset tai lääketieteelliset (mukaan lukien hallitsematon merkittävä samanaikainen sairaus), joka tutkijan mielestä voisi häiritä hoitoa tai protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Oireinen askites tai pleuraeffuusio. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat kliinisesti vakaat näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco-tai paracenteesi), ovat kelvollisia.
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, hallitsematon ripuli, imeytymishäiriö, merkittävä ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus, syöttöletkujen käyttö tai muu tilanne, joka voi estää suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
- Infektio, joka vaatii yli 5 päivää parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa (pois lukien inhalaattorit tai pieniannoksinen hormonikorvaushoito) 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
- Aikaisempi intoleranssi nisäkäskohdetta rapamysiinille (mTOR), AKT:lle tai kaksoisPI3K/mTOR-estäjille.
- Potilaat, joilla on oireinen, aktiivinen/hoitamaton keskushermoston etäpesäke ja/tai leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole kelvollisia.
- Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, ellei heidän arvioida olevan terveitä ja joilla on alhainen AIDSiin liittyvien tulosten riski.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
- Imeytymishäiriön ilmenemismuodot, jotka johtuvat aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, GI-sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, jotka voivat muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A – NFE2L2-mutaatio, annoskohortti 1
sapaniseritibi 3 mg kerran päivässä (QD)
|
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A – NFE2L2-mutaatio, annoskohortti 2
sapaniseritibi 2 mg kahdesti päivässä (BID)
|
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B – NFE2L2 villityyppi, annoskohortti 1
sapaniseritibi 3 mg QD
|
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B – NFE2L2 villityyppi, annoskohortti 2
sapaniseritibi 2 mg kahdesti vuorokaudessa
|
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioitu kokonaisvaste (ORR) RECIST V1.1.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti tutkijan arvioimana.
|
36 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AES), vakavia haittoja ja kuolemia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 28 päivän kuluttua viimeisestä sapanisertib -annoksesta (enintään 124 päivää).
|
Haittavaikutus (AE) määritellään mikä tahansa epätoivottu, ei -toivotut tai suunnittelemattoman lääketieteellisen esiintymisen potilaalla, joka antoi lääketieteellistä tuotetta, riippumatta siitä, mitä pidetään lääkkeisiin liittyvän vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään AE: ksi, joka tapahtuu opiskeluhoidon saamisen jälkeen (tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen opintohoitoa vastaanottamista, jos protokollavalmistetun toimenpiteen vuoksi), joka joko johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii avohoidon sairaalahoitoa, tuloksia pysyvästi tai merkittäviä vammaisuuksia, mikä johtuu synnytyksestä anomaliasta tai syntymän syytöksestä tai muuten kohtaavat kriteerit.
Tapahtumat luokiteltiin sukulaisiksi tai ei liittyväksi tutkimuslääkkeeseen, ja tapahtumien vakavuus luokiteltiin lieväksi (1), kohtalaiseksi (2), vakavaksi (3), hengenvaaralliseksi (4) tai kuolemaan johtavaksi (5).
|
Ensimmäisestä annoksesta 28 päivän kuluttua viimeisestä sapanisertib -annoksesta (enintään 124 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä RECIST v1.1:tä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
36 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
DOR on aika osittaisen vasteen (PR) ensimmäisen dokumentoinnin tai täydellisen vastauksen (CR) välillä progressiivisen taudin tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
36 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS) 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
OS määritellään ajankohtana satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CX-228-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Emme aio jakaa yksittäisten osallistujien tietoja muiden tutkijoiden kanssa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .