재발성/불응성 NFE2L2 돌연변이 및 야생형 편평 비소세포폐암에서 사파니세팁에 대한 연구
2025년 4월 22일 업데이트: Faeth Therapeutics
재발성/불응성 NFE2L2(NRF2)-돌연변이 및 야생형(WT) 편평 비소세포폐암(sqNSCLC)에서 TORC 1/2 억제제 Sapanisertib의 무작위, 공개 라벨 2상 연구
이것은 sqNSCLC의 바이오마커 정의 집단에서 사파니세팁에 대한 다기관, 무작위, 공개 라벨 2상 연구입니다.
NFE2L2(NRF2라고 하는 단백질을 암호화하는 유전자의 이름) 돌연변이 또는 야생형 sqNSCLC 환자는 백금-이중항 화학요법 및 프로그램된 세포 사멸 1을 포함하여 전이성 질환에 대한 이전의 최소 2가지 전신 요법 중 또는 그 후에 진행된 질환이 있어야 합니다. 리간드 1(PD-L1) 억제제.
이 연구는 재발성/불응성 sqNSCLC 환자에서 사파니세팁 단일 요법을 2개의 개별 그룹으로 평가할 것입니다: 그룹 A: NFE2L2-돌연변이 sqNSCLC 및 그룹 B: NFE2L2-WT sqNSCLC.
연구 개요
상세 설명
모든 환자에 대한 NFE2L2 돌연변이 상태는 보관 또는 신선한 조직 또는 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)에 대한 로컬 또는 중앙 차세대 시퀀싱(NGS) 테스트를 사용하여 확인되며, 그 결과는 등록 전에 스폰서가 검토하고 승인해야 합니다.
각 그룹은 사파니세팁의 두 용량/일정 중 하나에 대해 1:1로 무작위 배정됩니다.
약 30명의 NFE2L2-돌연변이 및 20명의 NFE2L2-야생형 환자가 등록됩니다.
환자는 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망할 때까지 사파니세팁으로 치료받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Davis, California, 미국, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Ocala, Florida, 미국, 34474
- Ocala Oncology Center
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Tallahassee, Florida, 미국, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University - Patient Care Coordinator Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Cancer Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialist, PC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IV기 편평 NSCLC.
- 백금-이중 화학요법 및 면역 체크포인트 억제제 요법(항-PD-(L)1 +/-항-CTLA-4)을 포함해야 하는 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법 중 또는 이후에 질병 진행이 승인되고 이용 가능한 경우 다음과 같이 투여 별도의 치료 라인 또는 조합.
- 미국 병리학 협회(CAP) 인증 및/또는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실의 NGS를 사용하는 NFE2L2 또는 야생형 NFE2L2에 연구 적격 돌연변이가 있음
- 가장 긴 직경이 10mm 이상인 병변 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 촬영한 단축이 15mm 이상인 림프절로 정의된 RECIST v1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. ).
- 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 방사선 요법 이후 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1
- 적절한 장기 기능 실험실 결과: 절대 호중구 수(ANC): ≥1,500/mm3, 헤모글로빈: ≥9.0g/dL * 이러한 요구 사항을 충족하려면 무작위 배정 전 2주 이내에 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됩니다. 혈소판: ≥ 100,000/ mm3, 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl): ≥ 40mL/min, 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 또는 길버트병, AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 환자의 경우 ≤ 3mg/dL: 간 전이 환자의 경우 ≤ 2.5× ULN 또는 ≤ 5× ULN, 공복 트리글리세리드: < 300 mg/dL, 공복 혈청 포도당:
가임 여성 환자는 다음을 충족해야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성임
- 연구 기간 동안 그리고 사파니세팁의 마지막 투여 후 최소 14일 동안 허용 가능한 피임 방법(섹션 8.1.2 참조)을 사용하는 데 동의합니다.
- 폐경 후 여성(다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이러한 요건에서 면제됩니다.
- 남성 환자는 가임기 여성과 성행위를 하는 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 하며 연구 기간 동안 및 사파니세팁의 마지막 투여 후 최소 14일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 비편평 세포 조직학 및 소세포/신경내분비 성분이 있는 혼합 조직학 종양.
- 자연 경과 또는 치료가 연구자의 재량에 따라 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양.
다음 중 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 전 수령:
나. 4주 이내의 모든 조사 요원. ii. 3주 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) iii. 고립된 종양 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외한 무작위 배정 전 2주 이내의 모든 방사선 요법
- 4주 이내에 이전에 지정되지 않은 대수술 또는 기타 항암 요법.
- 무작위화 ≥ 5일 전에 양성자 펌프 억제제(PPI) 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.
- 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드 치료가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력.
- 조사자의 의견에 따라 치료 또는 프로토콜 관련 절차를 방해할 수 있는 사회적, 정신과적 또는 의학적(통제되지 않는 중대한 동시 질병 포함) 상태를 포함하는 모든 상태.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 증상이 있는 복수 또는 흉수. 예외: 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 환자는 자격이 있습니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 조절되지 않는 설사, 흡수 장애, 상당한 소장 절제술 또는 위 우회 수술, 영양관 사용 또는 경구 연구 약물의 적절한 흡수를 배제할 수 있는 기타 상황.
- 무작위 배정 전 2주 이내에 5일 이상의 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 감염.
- 치료 시작 전 7일 이내에 프레드니손 10mg 이상의 전신 코르티코스테로이드 또는 이에 상응하는 용량(흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)을 투여받은 환자.
- mTOR(mammalian target of rapamycin), AKT 또는 이중 PI3K/mTOR 억제제에 대한 이전의 불내성.
- 증상이 있는 활동성/치료되지 않은 중추 신경계 전이 및/또는 연수막 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 중대한 활동성 심혈관 질환
- AIDS 관련 결과의 위험이 낮고 건강한 것으로 평가되지 않는 한 HIV 양성인 것으로 알려진 참가자.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환, 또는 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A - NFE2L2 돌연변이, 투약 코호트 1
sapanisertib 3mg 1일 1회(QD)
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경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 그룹 A - NFE2L2 돌연변이, 투약 코호트 2
사파니세팁 2mg 1일 2회(BID)
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경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B - NFE2L2 야생형, 투약 코호트 1
사파니세팁 3mg QD
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경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B - NFE2L2 야생형, 투약 코호트 2
사파니세팁 2mg BID
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경구 투여용 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1 당 조사자에 의한 전체 응답 속도 (ORR).
기간: 36 개월
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ORR은 조사자가 평가 한 RECIST v1.1 기준에 따라 완전한 응답 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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36 개월
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부작용 (AES), 심각한 AES 및 사망자 참가자 수
기간: 사 파니 저트의 마지막 복용량 후, 첫 번째 용량부터 28 일까지 (최대 124 일까지).
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부작용 (AE)은 약물 관련 여부에 관계없이 의약품을 투여받은 환자에서 어지럽거나, 원하지 않거나, 계획되지 않은 의료 발생으로 정의됩니다.
심각한 부작용 (SAE)은 연구 치료를받은 후 (또는 사전 동의에 서명 한 후 및 연구 치료를 받기 전에, 프로토콜 중재 절차로 인해 생명을 위협하는 경우, 입원 환자 입원이 필요하거나, 지속적 또는 상당한 의료 결함에 대한 결과를 초래하거나, 그렇지 않으면, 중요한 행사에 대한 결과를 초래하는 AE)는 AE로 정의됩니다.
사건은 연구 약물과 관련이 있거나 관련이 있거나 관련이없는 것으로 분류되었으며, 사건 심각도는 가벼운 (1), 중등도 (2), 심한 (3), 생명을 위협하는 (4) 또는 치명적인 (5)로 등급이 매겨졌습니다.
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사 파니 저트의 마지막 복용량 후, 첫 번째 용량부터 28 일까지 (최대 124 일까지).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 36개월
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PFS는 무작위 배정에서 RECIST v1.1을 사용하여 조사자가 결정한 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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36개월
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응답 기간 (DOR)
기간: 36 개월
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DOR은 부분 반응 (PR)의 첫 번째 문서 또는 진보성 질환 또는 사망의 첫 번째 문서에 대한 완전한 반응 (CR) 사이의 시간입니다.
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36 개월
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6 개월 및 12 개월에 전체 생존 (OS)
기간: 6 개월과 12 개
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OS는 원인으로 인해 무작위 배정에서 사망 시간으로 정의됩니다.
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6 개월과 12 개
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 24일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CX-228-301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터를 다른 연구자와 공유할 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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