Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sapanisertib i residiverende/ildfast NFE2L2-mutert og villtype plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

22. april 2025 oppdatert av: Faeth Therapeutics

En randomisert, åpen fase 2-studie av TORC 1/2-hemmeren Sapanisertib i residiverende/refraktær NFE2L2 (NRF2)-mutert og villtype (WT) plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (sqNSCLC)

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase 2-studie av sapanisertib i biomarkørdefinerte populasjoner av sqNSCLC. Pasienter med NFE2L2 (navnet på genet som koder for proteinet kalt NRF2)-mutert eller villtype sqNSCLC bør ha sykdom som har progrediert på eller etter minst to tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sykdom inkludert platina-dobbelt kjemoterapi og en programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) hemmer. Studien vil evaluere sapanisertib monoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær sqNSCLC som to separate grupper: Gruppe A: NFE2L2-mutert sqNSCLC og Gruppe B: NFE2L2-WT sqNSCLC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NFE2L2-mutasjonsstatus for alle pasienter vil bli identifisert ved hjelp av lokal eller sentral neste generasjons sekvensering (NGS) testing på arkivert eller ferskt vev eller sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA), hvis resultater må gjennomgås og godkjennes av sponsoren før registrering. Hver gruppe vil bli randomisert 1:1 til en av to doser/skjemaer av sapanisertib. Omtrent 30 NFE2L2-mutant- og 20 NFE2L2-villtypepasienter vil bli registrert. Pasienter vil bli behandlet med sapanisertib inntil sykdomsprogresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Downtown
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University - Patient Care Coordinator Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Cancer Pavilion
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist, PC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stage IV plateepitel NSCLC.
  • Sykdomsprogresjon under eller etter tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom, som må inkludere platina-dobbeltkjemoterapi og immunkontrollpunkthemmerterapi (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), hvis godkjent og tilgjengelig, administrert som separate behandlingslinjer eller i kombinasjon.
  • Har studiekvalifisert mutasjon i NFE2L2 eller villtype NFE2L2 ved bruk av NGS fra et College of American Pathologists- (CAP)-akkreditert og/eller et Clinical Laboratory Improvement Amendments- (CLIA)-sertifisert laboratorium
  • Må ha minst én radiografisk målbar lesjon per RECIST v1.1 definert som en lesjon som er ≥ 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er ≥ 15 mm i kort akse avbildet ved datastyrt tomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI). ).
  • Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område kan anses som målbare dersom progresjon er påvist etter strålebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
  • Tilstrekkelig organfunksjon Laboratoriefunn: Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1 500/mm3, Hemoglobin: ≥9,0 g/dL * Transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes innen 2 uker før randomisering for å oppfylle disse kravene, blodplater: ≥ 100 000/ mm3, beregnet kreatininclearance (CrCl): ≥ 40 ml/min, total serumbilirubin: ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) ELLER ≤ 3 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN ELLER ≤ 5× ULN for pasienter med levermetastaser, fastende triglyserider: < 300 mg/dL, fastende serumglukose:

  • En kvinnelig pasient i fertil alder må:

    1. Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
    2. Godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (se avsnitt 8.1.2) under studien og i minimum 14 dager etter siste dose sapanisertib
    3. Postmenopausale kvinner (ingen menstruasjon i >1 år uten en alternativ medisinsk årsak) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene.
  • Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder og avstå fra å donere sæd under studien og i minimum 14 dager etter siste dose sapanisertib.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-plateepitel histologi og blandede histologiske svulster med en hvilken som helst småcellet/nevroendokrin komponent.
  • Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen etter utrederens skjønn.

  • Kvittering før den første dosen av studiemedikamentet av noen av følgende:

    Jeg. Eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker. ii. Kjemoterapi med 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) iii. Eventuell strålebehandling innen 2 uker før randomisering med unntak av palliativ strålebehandling for isolerte tumorlesjoner

  • Større kirurgi eller annen kreftbehandling som ikke tidligere er spesifisert innen 4 uker.
  • Kan ikke eller vil ikke avbryte bruk av protonpumpehemmer (PPI) ≥ 5 dager før randomisering.
  • Interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling.
  • Enhver tilstand inkludert sosial, psykiatrisk eller medisinsk (inkludert ukontrollert betydelig samtidig sykdom) som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandling eller protokollrelaterte prosedyrer.
  • Pasienter som er gravide eller ammende.
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusjon. Unntak: Pasienter som er klinisk stabile etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
  • Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollert diaré, malabsorpsjon, betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon, bruk av ernæringsrør eller andre situasjoner som kan forhindre tilstrekkelig absorpsjon av orale studiemedisiner.
  • Infeksjon som krever mer enn 5 dager med parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før randomisering.
  • Pasienter som får systemiske kortikosteroider større enn 10 mg prednison eller tilsvarende (unntatt inhalatorer eller lavdosehormonerstatningsterapi) innen 7 dager før behandlingsstart.
  • Tidligere intoleranse mot pattedyrmål av rapamycin (mTOR), AKT eller doble PI3K/mTOR-hemmere.
  • Pasienter med symptomatisk, aktiv/ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert.
  • Betydelig aktiv kardiovaskulær sykdom
  • Deltakere som er kjent for å være HIV-positive, med mindre de vurderes å være friske med lav risiko for AIDS-relaterte utfall.
  • Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A - NFE2L2-mutasjon, doseringskohort 1
sapanisertib 3 mg én gang daglig (QD)
Legemiddel: sapanisertib
kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • CB-228
Eksperimentell: Gruppe A - NFE2L2-mutasjon, doseringskohort 2
sapanisertib 2 mg to ganger daglig (BID)
Legemiddel: sapanisertib
kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • CB-228
Eksperimentell: Gruppe B - NFE2L2 villtype, doseringskohort 1
sapanisertib 3 mg QD
Legemiddel: sapanisertib
kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • CB-228
Eksperimentell: Gruppe B - NFE2L2 villtype, doseringskohort 2
sapanisertib 2 mg BID
Legemiddel: sapanisertib
kapsler for oral administrering
Andre navn:
  • CB-228

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforskervurdert samlet svarprosent (ORR) per RECIST V1.1.
Tidsramme: 36 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST V1.1 -kriteriene som vurdert av etterforskeren.
36 måneder
Antall deltakere med bivirkninger (AES), alvorlige AE -er og dødsfall
Tidsramme: Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av SapanSertib (opp til maksimalt 124 dager).
En bivirkning (AE) er definert som en hvilken som helst uhyggelig, uønsket eller uplanlagt medisinsk forekomst i en pasient som administrerte et medisinprodukt om det ble ansett som medikamentrelatert. En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en AE som oppstår etter å ha mottatt studiebehandling (eller etter å ha signert informert samtykke og før mottatt studiebehandling hvis på grunn av en protokollmandert prosedyre) som enten resulterer i død, er livstruende, krever en viktig eventuell eventuell hyppighet eller fødselsdefekt, ellers eller betydelig funksjonshemming. Hendelser ble kategorisert som relatert eller ikke relatert til studiemedisin, og alvorlighetsgraden av hendelser ble gradert som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4) eller dødelig (5).
Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av SapanSertib (opp til maksimalt 124 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
36 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR er tiden mellom den første dokumentasjonen av delvis respons (PR) eller en fullstendig respons (CR) til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som skjer først.
36 måneder
Total Survival (OS) etter 6 og 12 måneder
Tidsramme: Måneder 6 og 12
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av enhver årsak.
Måneder 6 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Faeth Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

24. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-228-301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger ikke å dele de enkelte deltakerdataene med andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere