En studie av sapanisertib i residiverende/ildfast NFE2L2-mutert og villtype plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Stage IV plateepitel NSCLC.
• Sykdomsprogresjon under eller etter tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom, som må inkludere platina-dobbeltkjemoterapi og immunkontrollpunkthemmerterapi (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), hvis godkjent og tilgjengelig, administrert som separate behandlingslinjer eller i kombinasjon.
• Har studiekvalifisert mutasjon i NFE2L2 eller villtype NFE2L2 ved bruk av NGS fra et College of American Pathologists- (CAP)-akkreditert og/eller et Clinical Laboratory Improvement Amendments- (CLIA)-sertifisert laboratorium
• Må ha minst én radiografisk målbar lesjon per RECIST v1.1 definert som en lesjon som er ≥ 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er ≥ 15 mm i kort akse avbildet ved datastyrt tomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI). ).
• Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område kan anses som målbare dersom progresjon er påvist etter strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig organfunksjon Laboratoriefunn: Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1 500/mm3, Hemoglobin: ≥9,0 g/dL * Transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes innen 2 uker før randomisering for å oppfylle disse kravene, blodplater: ≥ 100 000/ mm3, beregnet kreatininclearance (CrCl): ≥ 40 ml/min, total serumbilirubin: ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) ELLER ≤ 3 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN ELLER ≤ 5× ULN for pasienter med levermetastaser, fastende triglyserider: < 300 mg/dL, fastende serumglukose:

• En kvinnelig pasient i fertil alder må:

  1. Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  2. Godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (se avsnitt 8.1.2) under studien og i minimum 14 dager etter siste dose sapanisertib
  3. Postmenopausale kvinner (ingen menstruasjon i >1 år uten en alternativ medisinsk årsak) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene.
• Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder og avstå fra å donere sæd under studien og i minimum 14 dager etter siste dose sapanisertib.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-plateepitel histologi og blandede histologiske svulster med en hvilken som helst småcellet/nevroendokrin komponent.
• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen etter utrederens skjønn.

• Kvittering før den første dosen av studiemedikamentet av noen av følgende:

  Jeg. Eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker. ii. Kjemoterapi med 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) iii. Eventuell strålebehandling innen 2 uker før randomisering med unntak av palliativ strålebehandling for isolerte tumorlesjoner

• Større kirurgi eller annen kreftbehandling som ikke tidligere er spesifisert innen 4 uker.
• Kan ikke eller vil ikke avbryte bruk av protonpumpehemmer (PPI) ≥ 5 dager før randomisering.
• Interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling.
• Enhver tilstand inkludert sosial, psykiatrisk eller medisinsk (inkludert ukontrollert betydelig samtidig sykdom) som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandling eller protokollrelaterte prosedyrer.
• Pasienter som er gravide eller ammende.
• Symptomatisk ascites eller pleural effusjon. Unntak: Pasienter som er klinisk stabile etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
• Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollert diaré, malabsorpsjon, betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon, bruk av ernæringsrør eller andre situasjoner som kan forhindre tilstrekkelig absorpsjon av orale studiemedisiner.
• Infeksjon som krever mer enn 5 dager med parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før randomisering.
• Pasienter som får systemiske kortikosteroider større enn 10 mg prednison eller tilsvarende (unntatt inhalatorer eller lavdosehormonerstatningsterapi) innen 7 dager før behandlingsstart.
• Tidligere intoleranse mot pattedyrmål av rapamycin (mTOR), AKT eller doble PI3K/mTOR-hemmere.
• Pasienter med symptomatisk, aktiv/ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert.
• Betydelig aktiv kardiovaskulær sykdom
• Deltakere som er kjent for å være HIV-positive, med mindre de vurderes å være friske med lav risiko for AIDS-relaterte utfall.
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet.