Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sapanisertib i recidiverende/refraktær NFE2L2-muteret og vildtype pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

22. april 2025 opdateret af: Faeth Therapeutics

Et randomiseret, åbent fase 2-studie af TORC 1/2-hæmmeren Sapanisertib i recidiverende/refraktær NFE2L2 (NRF2)-muteret og vildtype (WT) pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (sqNSCLC)

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent fase 2-studie af sapanisertib i biomarkør-definerede populationer af sqNSCLC. Patienter med NFE2L2 (navnet for genet, der koder for proteinet kaldet NRF2)-muteret eller vildtype sqNSCLC bør have sygdom, der er udviklet på eller efter mindst to tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom, inklusive platin-doublet kemoterapi og en programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) inhibitor. Studiet vil evaluere sapanisertib monoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær sqNSCLC som to separate grupper: Gruppe A: NFE2L2-muteret sqNSCLC og Gruppe B: NFE2L2-WT sqNSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NFE2L2-mutationsstatus for alle patienter vil blive identificeret ved hjælp af lokal eller central næste generations sekventeringstest (NGS) på arkiv- eller friskvæv eller cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (ctDNA), hvis resultater skal gennemgås og godkendes af sponsoren før tilmelding. Hver gruppe vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​to doser/skemaer af sapanisertib. Ca. 30 NFE2L2-mutant- og 20 NFE2L2-vildtypepatienter vil blive indskrevet. Patienter vil blive behandlet med sapanisertib indtil sygdomsprogression pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Providence Medical Group Santa Rosa - Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Tallahassee, Florida, Forenede Stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Downtown
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University - Patient Care Coordinator Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Thoracic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Pavilion
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist, PC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stadie IV pladeepitel NSCLC.
  • Sygdomsprogression under eller efter forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom, som skal omfatte platin-doublet kemoterapi og immun checkpoint inhibitor terapi (anti-PD-(L)1 +/-anti-CTLA-4), hvis godkendt og tilgængelig, administreret som separate behandlingslinjer eller i kombination.
  • Har undersøgelsesberettiget mutation i NFE2L2 eller vildtype NFE2L2 ved hjælp af NGS fra et College of American Pathologists- (CAP)-akkrediteret og/eller et Clinical Laboratory Improvement Amendments- (CLIA)-certificeret laboratorium
  • Skal have mindst én radiografisk målbar læsion pr. RECIST v1.1 defineret som en læsion, der er ≥ 10 mm i længste diameter eller lymfeknude, der er ≥ 15 mm i kort akse afbilledet ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). ).
  • Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område kan betragtes som målbare, hvis progression er blevet påvist efter strålebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Tilstrækkelig organfunktion Laboratoriefund: Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1.500/mm3, hæmoglobin: ≥9,0 g/dL * Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes inden for 2 uger før randomisering for at opfylde disse krav, blodplader: ≥ 100.000/ mm3, beregnet kreatininclearance (CrCl): ≥ 40 ml/min, total serumbilirubin: ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≤ 3 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5× ULN ELLER ≤ 5× ULN for patienter med levermetastaser, fastende triglycerider: < 300 mg/dL, fastende serumglukose:

  • En kvindelig patient i den fødedygtige alder skal:

    1. Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    2. Accepter at bruge acceptable præventionsmetoder (se afsnit 8.1.2) under undersøgelsen og i mindst 14 dage efter den sidste dosis sapanisertib
    3. Postmenopausale kvinder (ingen menstruation i >1 år uden en alternativ medicinsk årsag) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra disse krav.
  • Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder og afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 14 dage efter den sidste dosis sapanisertib.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-pladecellehistologi og blandede histologiske tumorer med enhver småcellet/neuroendokrin komponent.
  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen efter investigators skøn.

  • Modtagelse før den første dosis af undersøgelseslægemidlet af et af følgende:

    jeg. Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger. ii. Kemoterapi med 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) iii. Enhver strålebehandling inden for 2 uger før randomisering med undtagelse af palliativ strålebehandling af isolerede tumorlæsioner

  • Større operation eller anden kræftbehandling, der ikke tidligere er specificeret inden for 4 uger.
  • Ude af stand til eller villige til at afbryde brug af protonpumpehæmmer (PPI) ≥ 5 dage før randomisering.
  • Interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling.
  • Enhver tilstand, herunder social, psykiatrisk eller medicinsk (herunder ukontrolleret betydelig samtidig sygdom), som efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling eller protokol-relaterede procedurer.
  • Patienter, der er gravide eller ammende.
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusion. Undtagelse: Patienter, der er klinisk stabile efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er kvalificerede.
  • Refraktær kvalme og opkastning, ukontrolleret diarré, malabsorption, betydelig tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation, brug af ernæringssonder eller andre situationer, der kan forhindre tilstrækkelig absorption af oral undersøgelsesmedicin.
  • Infektion, der kræver mere end 5 dages parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for to uger før randomisering.
  • Patienter, der får systemiske kortikosteroider større end 10 mg prednison eller tilsvarende (eksklusive inhalatorer eller lavdosis hormonsubstitutionsterapi) inden for 7 dage før behandlingsstart.
  • Tidligere intolerance over for pattedyrsmål af rapamycin (mTOR), AKT eller dobbelte PI3K/mTOR-hæmmere.
  • Patienter med symptomatisk, aktiv/ubehandlet metastaser i centralnervesystemet og/eller leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede.
  • Betydelig aktiv hjerte-kar-sygdom
  • Deltagere, der er kendt for at være HIV-positive, medmindre de vurderes at være raske med en lav risiko for AIDS-relaterede udfald.
  • Kendt aktiv Hepatitis B eller C infektion.
  • Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A - NFE2L2-mutation, doseringskohorte 1
sapanisertib 3 mg én gang dagligt (QD)
Medicin: sapanisertib
kapsler til oral administration
Andre navne:
  • CB-228
Eksperimentel: Gruppe A - NFE2L2-mutation, doseringskohorte 2
sapanisertib 2 mg to gange dagligt (BID)
Medicin: sapanisertib
kapsler til oral administration
Andre navne:
  • CB-228
Eksperimentel: Gruppe B - NFE2L2 vildtype, doseringskohorte 1
sapanisertib 3 mg QD
Medicin: sapanisertib
kapsler til oral administration
Andre navne:
  • CB-228
Eksperimentel: Gruppe B - NFE2L2 vildtype, doseringskohorte 2
sapanisertib 2 mg BID
Medicin: sapanisertib
kapsler til oral administration
Andre navne:
  • CB-228

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgervurderet samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1.
Tidsramme: 36 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST V1.1 -kriterierne som vurderet af efterforskeren.
36 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AES), alvorlige AE'er og dødsfald
Tidsramme: Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af Sapanisertib (op til maksimalt 124 dage).
En bivirkning (AE) defineres som enhver uhensigtsmæssig, uønsket eller ikke -planlagt medicinsk forekomst hos en patient indgivet et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som lægemiddelrelateret eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som en AE, der opstår efter modtagelse af undersøgelsesbehandling (eller efter underskrivelse af informeret samtykke og inden modtagelse af undersøgelsesbehandling, hvis den på grund af en protokolmandet procedure), der enten resulterer i død, er livstruende, kræver indpatientopslag, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap, resulterer i kongenisk anomali eller fødselsdefekt eller ellers opfylder kriterier som en vigtig medicinsk begivenhed. Begivenheder blev kategoriseret som relateret eller ikke relateret til undersøgelsesmedicin, og begivenhedens sværhedsgrad blev klassificeret som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4) eller dødelig (5).
Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af Sapanisertib (op til maksimalt 124 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator ved brug af RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
36 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR er tiden mellem den første dokumentation af delvis respons (PR) eller en komplet respons (CR) på den første dokumentation af progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der forekommer først.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS) efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: Måneder 6 og 12
OS defineres som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Måneder 6 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Faeth Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CX-228-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi planlægger ikke at dele de enkelte deltagerdata med andre forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner