Milan Out、Up-to-7 in、HCC 移植候補における陰性 18FDG PET/CT の値
Milan-out、Up-to-7-in、肝細胞癌に苦しむ患者への肝移植機会の拡大：陰性18FDG PET/CTの価値に関する前向きベルギー研究
肝細胞癌 (HCC) は公衆衛生上の懸念が高まっており、根治的な選択肢はほとんどありませんが、厳選された症例では肝移植 (LT) が必要です。 LT は他の多くの HCC 患者を救うことができますが、臓器の不足により、生存の可能性が最も高い患者、つまりミラノ基準を選択する必要が生じています。 肝細胞癌 (HCC) は、世界で 5 番目に多い癌であり、癌関連死の 3 番目の原因です。 HCC の発生率は、ベルギーを含む西側諸国で増加しています。 ベルギーでは毎年 1,000 人を超える新しい HCC 診断が行われていますが、肝移植 (LT) のリストに記載されている HCC 患者は 90 から 100 人に過ぎません。 実際、臓器提供者が不足しているため、優れた結果が得られる可能性が高い患者に LT を制限するための厳格な基準の開発が余儀なくされています。 広く受け入れられている HCC の LT 基準は Milan 基準 (1 個の HCC 結節が 5 cm 以下、または 3 個の結節が 3 cm 以下) であり、LT 後の再発率が低い (5 年で無病再発率が 80% を超える) 。 診断時にミラノ基準外の HCC を患っている患者の大部分は、LT の対象とならないため、緩和ケアに限定されます。 しかし、これらのミラノ基準外の HCC 患者の一部は、LT の恩恵を受ける可能性があり、許容可能な再発リスクと長期無病生存率 (DFS) の可能性があると考えられています。 この事実により、さまざまな国の一部のセンターで HCC の LT 基準が拡張されました。たとえば、カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) 基準、最大 7 基準、または Asan 基準などです。
ベルギー肝腸割り当て委員会 (Be-LIAC) はベルギー移植協会 (BTS) の一部門であり、Eurotransplant の助けを借りてベルギーで死亡した LT 活動の調整を担当する 6 つの LT ベルギー センターで構成されています。 Be-LIAC は、遡及的な HCC データベースをすでに構築しており、国際的なプレゼンテーションや出版を可能にするいくつかの科学的研究で成功裏に使用されています。 この成功した経験に基づいて、Be-LIAC は、ベルギーでの LT の結果をよりよく研究し、HCC 患者における LT 基準の拡張の可能性を評価するために、将来の臨床観察データベースを開始するために、この全国的な協力を継続したいと考えています。 このデータベースへの登録によって、ベルギーにおける患者管理や肝移植片の割り当てプロセスが変わることはありません。 このプロジェクトは、ベルギーの「Fondation contre le Cancer」/「Stichting tegen Kanker」の 4 年間 (2019-2022) の助成金によって賄われています。
調査の概要
詳細な説明
HCCを患っており、ベルギーの6つのLTセンターでの学際的な腫瘍学会議中に、潜在的な死亡または生存に関連するLTについて議論されたすべての成人患者（18歳以上および80歳未満）は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、将来のデータベースに連続して含まれます。 組み入れ日は、最初の集学的腫瘍学会議での議論の日になります。 一般的な病状（除外基準に示されているように）またはHCC病期分類（画像化時の肝静脈の肝外拡張または癌性巨視的浸潤の証拠）のためにLTの禁忌が示されていないすべての患者がデータベースに含まれます。 これらの患者は、指定されたセンターによって地域の LT 基準内であると見なされた場合、Eurotransplant の待機リストに直接リストされるか、ダウンステージングが成功した後、または治癒的管理の最初の試行後に HCC が再発した後にリストされる可能性があります (例: 切除、ラジオ波焼灼術 ( RFA)、….)。
経験豊富な企業の助けを借りて、安全で匿名化された (GDPR 準拠の) 見込みのある Web ベースのデータベースが構築されます。
LT リストの場合、HCC の診断は、生検または画像検査 (AFP > 400 ng/mL および CT および/または MRI での血行亢進を伴う 1 件の陽性結果)、または AFP < 400 ng/mL に基づいて、国際的な推奨事項および Eurotransplant 規則に基づきます。 CT と MRI で 2 件の陽性結果)。 1cm未満の肝病変は、術前の放射線学的病期分類には考慮されません。 関連するすべての肝臓画像は、保護された (GDPR に準拠した) Web ベースのサーバーに保存され、Milan および最大 7 つの基準に従って放射線学的ステージングを確認するために、専門の放射線科医の多施設パネルによってレビューされます。
Eurotransplant の待機リストへの HCC 患者の登録は変更されません。 移植候補者は、Eurotransplant および Be-LIAC 割り当て規則に従って、LT 待機リストに登録されます。
- 1 個の HCC 結節 > 2cm: labMELD スコア。
- Milan基準内のHCC：（1個のHCC結節≤5cmまたは3個の結節≤3cm）例外的な標準例外（SE）MELDポイント。
- HCC はミラノの基準外ですが、ミラノの基準内にダウンステージすることに成功しました: 並外れた SE MELD ポイント。
- -ミラノ基準外のHCC、最大7つの基準内、PET陰性（≤1.15）：例外的なSE MELDポイント。
- -ミラノ基準外のHCC、最大7基準内、PET陽性（> 1.15）または最大7基準外：labMELDスコア。
1cm以下の結節が考慮されます。
移植後、患者はセンターの好みに応じて定期的な生涯免疫抑制を受けます。 最近の文献で示唆されているように、悪性疾患の場合、mTOR 阻害剤の使用は推奨されますが、必須ではありません。 免疫抑制の種類（誘導療法、カルシニューリン阻害剤、mTOR阻害剤、代謝拮抗剤、ステロイド）はデータベースに記録されます。 再発の証拠がない患者には、アジュバント療法は行われません。
移植後の腫瘍サーベイランス プログラムは、HCC の LT レシピエントの標準となり、最初の 2 年間は少なくとも 6 か月ごとに全身 CT を実施し、高値の患者では追跡期間全体で 3 ～ 6 か月ごとに AFP レベルを測定します。移植前AFP。 再発の日付と部位、および生存データが記録されます。 センターの方針に基づき再発管理を行い、データベースに記録します。 他の固形臓器移植レシピエントと同様に、この研究に含まれるすべてのLT患者は、地元の移植センターによって無期限に追跡され、中長期（10年間）のフォローアップが可能になります。
記録データ
- 患者の特徴: Eonix によって生成された患者コード、移植センターの内部患者コード、登録番号と登録日を含む Eurotransplant リスト、ET リスト基準、居住国、民族性、年齢、性別、血液型、BMI、ウイルス状態、原因肝硬変、糖尿病の状態、喫煙状態、癌の状態、肝臓および/または肥満の手術歴、慢性肝疾患の原因、腹水および脳症のグレード、およびEurotransplantリストのMilan状態。 HCC が過去に治療されていた場合は、より多くの情報が必要になります。
HCC データ: - 日付、結節の数、サイズ、分類 (UICC 2018 による TNM グレード) を含む CT スキャン;
-日付、結節の数、サイズ、分類（TNMグレード）を含むMRI; - 実施された場合、日付および特徴（分化、浸潤）を含む腫瘍生検; - FDG-PET / CT 特性 SUV max (> 1.15) または SUV max (≤1.15); ミディアムSUV;腫瘍の最大 SUV と「正常な」肝臓の最大 SUV との比率。
- 移植前の 3 か月ごとの訪問: 日付、ヘモグロビン、血小板、白血球、好中球、リンパ球、単球、国際正規化比 (INR)、総ビリルビン、クレアチニン、C 反応性タンパク質 (CRP)、AFP、CA19-9、アルブミンそしてナトリウム。 Lab-MELD スコア、脳症および腹水グレード。Child Pugh スコア、CT スキャン / MRI を 3 ～ 4 か月ごとに測定して、結節とその進行を監視できます。 さらに、一部の患者では、血液サンプルがバイオバンクセンターに保管されます。 将来の研究のために重要な生物学的データを保持できるように、追加のインフォームド コンセントに患者が署名する必要があります。 切除、RFA、化学塞栓術、放射線塞栓術、ソラフェニブ、定位放射線療法または無治療を含む、標準的なネオアジュバントHCC管理（「ブリッジツー移植」とも呼ばれる）は、地域の集学的チームの決定に従って実施されます。 これらの情報はデータベースに含まれます。 LT待機リストに載っている間、患者は3〜4か月ごとにCT / MRIおよびAFPレベルで追跡され、腫瘍サイズとΔAFPの進化の評価が可能になります。 ネオアジュバント療法への反応は、修正された固形腫瘍の反応評価基準（mRECIST）に従って決定されます：完全反応（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD） .
- 肝移植データ: レシピエントの移植前の最後の検査値: ヘモグロビン、血小板、白血球、好中球、リンパ球、単球、INR、総ビリルビン、クレアチニン、CRP、AFP、アルブミン、ナトリウム、脳症および腹水グレード、移植前の待機時間、検査室およびLT での例外的な MELD スコア、Eurotransplant ドナー数、ドナーの年齢、ドナーの種類、移植片の種類、移植片の起源、ドナーの総ビリルビン、ET ドナー リスク インデックス (ET-DRI)、移植片生検、虚血の時間、手術中の輸血その後、要腎サポート、トランスアミナーゼピーク、7日目の総ビリルビン、ICU日数、入院日数。
- 外植された肝臓の病理。 結節の数とそのサイズ、および分類 (UICC 2018 による TNM グレード)。 これらのサンプルは、肝臓腫瘍学の研究に必要なさらなる分析を可能にするために、センターのバイオバンクに保存されます。 同意書には患者の署名が必要です。
- LT 後の経過観察: 1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月、18 か月、21 か月、24 か月、30 か月、36 か月、42 か月、48 か月、54 か月、60 か月、66 か月、72 か月、78 か月、84 か月、90 か月、96 か月、102 か月、108 か月、114 か月、120 か月:
追跡時の生物学: AFP、タクロリムス レベル、エベロリムス レベル。 記録された情報: 免疫抑制、移植片の生存、移植失敗の原因、再移植の日付、患者の死亡原因、HCC の再発とその位置、および計画された治療。 体のCTは、6か月、12か月、18か月、24か月、32か月、44か月、および60か月で実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olivier Detry, MD PhD
- 電話番号：003242844757
- メール：olivier.detry@chuliège.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Céline Lambrecht
- 電話番号：003243678323
- メール：celine.lambrecht@chuliege.be
研究場所
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Antwerpen、ベルギー
- 募集
- University Hospital, Antwerp
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コンタクト：
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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主任研究者：
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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副調査官：
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
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Brussels、ベルギー
- 募集
- Free University of Brussels
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コンタクト：
- Thierry Gustot, MD PhD
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主任研究者：
- Thierry Gustot, MD PhD
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副調査官：
- Valerio Lucidi
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Ghent、ベルギー
- 募集
- University Hospital, Ghent
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コンタクト：
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
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コンタクト：
- he, MD PhD
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副調査官：
- Frederik Berrevoet, MD PhD
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主任研究者：
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
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Leuven、ベルギー
- 募集
- Leuven University Hospital
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コンタクト：
- Chris Verslype, MD PhD
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コンタクト：
- Jacques Pirenne, MD PhD
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主任研究者：
- Chris Verslype, MD PhD
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副調査官：
- Jacques Pirenne, MD PhD
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副調査官：
- Frederik Nevens, MD PhD
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Liège、ベルギー
- 募集
- ULiège
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コンタクト：
- Olivier Detry, MD PhD
- 電話番号：003242844757
- メール：olivier.detry@chuliège.be
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コンタクト：
- Celine Lambrecht
- 電話番号：00323668323
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副調査官：
- Jean Delwaide, MD PhD
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Louvain、ベルギー
- 募集
- Catholic University of Louvain
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コンタクト：
- Ivan Borbath, MD PhD
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主任研究者：
- Ivan Borbath
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主任研究者：
- Geraldine Dahlqvist
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副調査官：
- Eliano Bonaccorsi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 肝細胞癌
- 学際的な円盤投げ後の肝移植候補
除外基準:
- 18歳未満または80歳以上の患者
- -肝臓に関連しない医学的問題（年齢、他の癌、精神疾患、管理されていない感染、コンプライアンスなし、アクティブなアルコール乱用、心臓CI、肺CI、外科CI、その他の医療CI）により、LTの禁忌（CI）と見なされる患者);
- HCCによるLTが禁忌の患者：肝外転移（M+）、リンパ管浸潤（N+）、大血管浸潤。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究グループ
ミラノアウト、最大7インチ、PET陰性（≤1.15）のHCC患者
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両方のグループは、LT ウェイティング リストで同じ利点 (SE ポイント) を受け取ります。
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対照群
ミラノのHCC患者
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両方のグループは、LT ウェイティング リストで同じ利点 (SE ポイント) を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：LT後1、2、5、および10年
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治療意図 (LT 待機リスト登録時) および LT 後の無病 (DFS)、無再発 (RFS)、および全生存 (OS)
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LT後1、2、5、および10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝移植を受けるHCC患者の予後因子としてのFDG PET-CT
時間枠：LT後1、2、5、および10年
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FDG-PET/CT と、放射線学的および病理学的 Milan 基準、UCSF 基準、最大 7 基準、Asan 基準、および AFP モデルなどの他の予後 HCC 予後因子との比較
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LT後1、2、5、および10年
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Milan-in患者におけるFDG PET-CT値
時間枠：LT後1、2、5、および10年
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LTに記載されているミラノのHCC患者における正または負のFDG-PET / CTの値と、これらの患者の転帰への影響の評価
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LT後1、2、5、および10年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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