Waarde van negatieve 18FDG PET/CT in Milan Out, tot zeven in, HCC-transplantatiekandidaten
Uitbreiding van levertransplantatiemogelijkheid voor patiënten die lijden aan Milan-out, Up-to-7-in, hepatocellulair carcinoom: een prospectieve Belgische studie naar de waarde van negatieve 18FDG PET/CT
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een toenemend probleem voor de volksgezondheid met weinig curatieve opties, behalve levertransplantatie (LT) in zeer geselecteerde gevallen. LT zou veel andere HCC-patiënten kunnen redden, maar orgaantekort heeft geleid tot de noodzaak om patiënten te selecteren met de beste overlevingskansen, namelijk de Milan-criteria. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de derde oorzaak van kankergerelateerde sterfte. De incidentie van HCC neemt toe in westerse landen, waaronder België. Er zijn elk jaar meer dan 1.000 nieuwe HCC-diagnoses in België, maar slechts 90 tot 100 patiënten met HCC staan op de lijst voor levertransplantatie (LT). In feite heeft de schaarste aan orgaandonoren de ontwikkeling van strikte criteria gedwongen om LT te beperken tot patiënten die waarschijnlijk uitstekende resultaten zullen hebben. De universeel aanvaarde LT-criteria voor HCC zijn de Milan-criteria (1 HCC-knobbeltje ≤5 cm of 3 knobbeltjes ≤3 cm) die leiden tot een laag percentage post-LT-recidief (>80% ziektevrij recidief na 5 jaar). De meerderheid van de patiënten die lijden aan HCC buiten de criteria van Milaan op het moment van diagnose, komen niet in aanmerking voor LT en zijn daarom beperkt tot palliatieve zorg. Er wordt echter aangenomen dat sommige van deze patiënten met HCC buiten de Milan-criteria baat kunnen hebben bij LT met een aanvaardbaar risico op recidief en kansen op langdurige ziektevrije overleving (DFS). Dit feit heeft geleid tot de uitbreiding van LT-criteria voor HCC in sommige centra in verschillende landen, zoals bijvoorbeeld de criteria van de University of California San Francisco (UCSF), de tot zeven criteria of de Asan-criteria.
Het Belgian Liver-Intestine Allocation Committee (Be-LIAC) is een afdeling van de Belgian Transplantation Society (BTS) die bestaat uit de 6 Belgische LT-centra die verantwoordelijk zijn voor de coördinatie van de overleden LT-activiteit in België met de hulp van Eurotransplant. Be-LIAC heeft al een retrospectieve HCC-database gebouwd die met succes werd gebruikt voor verschillende wetenschappelijke studies die internationale presentaties en publicaties mogelijk maakten. Op basis van deze succesvolle ervaring wil Be-LIAC deze nationale samenwerking graag voortzetten om een prospectieve klinische observationele database op te zetten om de resultaten van LT in België beter te bestuderen en om het potentieel van uitbreiding van LT-criteria bij HCC-patiënten te evalueren. Opname in deze databank verandert niets aan het patiëntenbeheer of het toewijzingsproces van de levertransplantaten in België. Dit project wordt gefinancierd door een 4-jarige (2019-2022) subsidie van de Belgische "Stichting tegen Kanker".
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle volwassen patiënten (> 18 en < 80 jaar) die lijden aan HCC en die zijn besproken voor mogelijk overleden of levende LT tijdens multidisciplinaire oncologische bijeenkomsten in de 6 Belgische LT-centra, zullen achtereenvolgens worden opgenomen in de prospectieve database na ondertekening van een toestemmingsformulier. Datum van opname is de datum van bespreking op het eerste multidisciplinair oncologisch overleg. Alle patiënten die niet gecontra-indiceerd zijn voor LT vanwege algemene medische aandoeningen (zoals gepresenteerd in de uitsluitingscriteria) of vanwege HCC-stadiëring (bewijs van extrahepatische uitbreiding of kankerachtige macroscopische invasie van een leverader bij beeldvorming) zullen in de database worden opgenomen. Deze patiënten worden ofwel rechtstreeks op de Eurotransplant-wachtlijst geplaatst als ze door het betreffende centrum binnen de lokale LT-criteria worden beschouwd, ofwel mogelijk op de lijst na succesvolle down-staging of HCC-recidief na een eerste poging tot curatieve behandeling (bijv.: resectie, radiofrequente ablatie ( RA), ….).
Een prospectieve, beveiligde, geanonimiseerde (GDPR-compatibele), webgebaseerde database zal worden gebouwd met de hulp van een ervaren bedrijf.
Voor LT-lijst zal de diagnose van HCC gebaseerd zijn op internationale aanbevelingen en Eurotransplant-regels, hetzij op biopsie of op beeldvorming (AFP >400 ng/ml en 1 positief resultaat met hypervascularisatie op CT en/of MRI), of AFP < 400 ng/ml en 2 positieve resultaten met CT en MRI). Leverlaesies van <1 cm komen niet in aanmerking voor preoperatieve radiologische stadiëring. Alle relevante leverbeelden zullen worden opgeslagen op een beveiligde (GDPR-compatibele) webgebaseerde server en zullen worden beoordeeld door een multicentrisch panel van deskundige radiologen om de radiologische stadiëring volgens Milaan en maximaal zeven criteria te bevestigen.
De registratie van HCC-patiënten op de wachtlijst van Eurotransplant wordt niet gewijzigd. Kandidaten voor transplantatie worden ingeschreven op de LT-wachtlijst volgens de toewijzingsregels van Eurotransplant en Be-LIAC:
- 1 HCC-knobbel > 2 cm: labMELD-score;
- HCC binnen de criteria van Milaan: (1 HCC-knobbeltje ≤ 5 cm of 3 knobbeltjes ≤ 3 cm) uitzonderlijke standaarduitzondering (SE) MELD-punten;
- HCC valt buiten de criteria van Milaan, maar is met succes verlaagd naar binnen de criteria van Milaan: uitzonderlijke SE MELD-punten;
- HCC buiten criteria van Milaan, binnen maximaal 7 criteria, PET-negatief (≤ 1,15): uitzonderlijke SE MELD-punten;
- HCC buiten Milan-criteria, binnen maximaal 7 criteria, PET-positief (> 1,15) of buiten maximaal 7 criteria: labMELD-score.
Er wordt rekening gehouden met knobbeltjes ≤ 1 cm.
Na transplantatie ondergaan patiënten regelmatige levenslange immunosuppressie volgens de voorkeuren van het centrum. In de context van een kwaadaardige ziekte zal het gebruik van mTOR-remmers worden aangemoedigd maar niet verplicht worden, zoals in de recente literatuur wordt gesuggereerd. Het type immunosuppressie (inductietherapie, calcineurineremmers, mTOR-remmers, antimetabolieten, steroïden) wordt in de database vastgelegd. Er zal geen adjuvante therapie worden uitgevoerd bij patiënten zonder bewijs van recidief.
Het posttransplantatie-tumorsurveillanceprogramma zal standaard zijn voor LT-ontvangers met HCC en zal gedurende de eerste 2 jaar ten minste elke 6 maanden CT van het hele lichaam omvatten, en AFP-niveaumeting elke 3-6 maanden gedurende de gehele follow-upperiode bij patiënten met verhoogde pre-transplantatie AFP. De datum en plaats van recidief worden geregistreerd, evenals overlevingsgegevens. Beheer van recidief zal worden uitgevoerd volgens het beleid van het centrum en worden geregistreerd in de database. Net als bij andere ontvangers van solide-orgaantransplantaties, zullen alle LT-patiënten die in deze studie zijn opgenomen voor onbepaalde tijd worden gevolgd door lokale transplantatiecentra, waardoor follow-ups op middellange en lange termijn (10 jaar) mogelijk zijn.
Geregistreerde gegevens
- Patiëntkenmerken: Patiëntcode gegenereerd door Eonix, interne patiëntcode in het transplantatiecentrum, Eurotransplant-lijst met het nummer en de datum van registratie, ET-lijstcriteria, land van verblijf, etniciteit, leeftijd, geslacht, bloedgroep, BMI, virale status, oorzaak van cirrose, diabetesstatus, rookstatus, kankerstatus, voorgeschiedenis van lever- en/of obesitasoperaties, oorzaak van chronische leverziekte, ascites en encefalopathiegraad en Milan-status op de Eurotransplant-lijst. Als er in het verleden een HCC zou zijn behandeld, is meer informatie nodig.
HCC-gegevens: - CT-scan met de datum, het aantal knobbeltjes en hun grootte en hun classificatie (TNM-graad volgens UICC 2018);
- MRI met de datum, het aantal knobbeltjes en hun grootte en hun classificatie (TNM-graad); - tumorbiopsie met datum en kenmerken (differentiatie, invasie) indien uitgevoerd; - FDG-PET/CT met de kenmerken SUV max (> 1,15) of SUV max (≤1,15); Middelgrote SUV; de verhouding tussen max SUV van de tumor en max SUV van een "normale" lever.
- Pre-transplantatiebezoeken om de 3 maanden: datum, hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, internationale genormaliseerde ratio (INR), totaal bilirubine, creatinine, C-reactief proteïne (CRP), AFP, CA19-9, albumine en natrium. Lab-MELD-score, encefalopathie en ascitesgraad, waardoor de Child-Pugh-score kan worden bepaald, CT-scan/MRI elke 3 tot 4 maanden om de knobbeltjes en hun evolutie te volgen. Daarnaast zullen bij sommige patiënten bloedmonsters worden bewaard in het biobankcentrum. Aanvullende geïnformeerde toestemming moet door de patiënt worden ondertekend om vitale biologische gegevens voor toekomstig onderzoek te bewaren. Standaard neo-adjuvante HCC-behandeling (ook "brug-naar-transplantatie" genoemd) zal worden uitgevoerd volgens de beslissing van het lokale multidisciplinaire team, inclusief resectie, RFA, chemo-embolisatie, radio-embolisatie, Sorafenib, stereotaxische radiotherapie of geen therapie. Deze gegevens worden opgenomen in de database. Terwijl ze op de LT-wachtlijst staan, zullen patiënten elke 3 tot 4 maanden worden gevolgd door CT/MRI en AFP-niveau, waardoor de evolutie van de tumorgrootte en de ΔAFP kan worden geëvalueerd. De respons op neo-adjuvante therapie zal worden bepaald volgens de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST): complete respons (CR), partiële respons (PR), stable-disease (SD) en progressive-disease (PD). .
- Levertransplantatiegegevens: ontvangers pretransplantatie laatste laboratoriumwaarden: hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, INR, totaal bilirubine, creatinine, CRP, AFP, albumine, natrium, encefalopathie en ascitesgraad, wachttijd voor transplantatie, laboratorium- en uitzonderlijke MELD-score bij LT, Eurotransplant-donornummer, leeftijd van donor, type donor, type transplantaat, oorsprong van transplantaat, totale bilirubine van donor, ET-donorrisico-index (ET-DRI), transplantaatbiopsie, tijdstip van ischemie, bloedtransfusie tijdens operatie en daarna, nierondersteuning nodig, transaminasepiek, totaal bilirubine op dag 7, aantal dagen op de IC, aantal ziekenhuisopnamedagen.
- Pathologie van geëxplanteerde levers. Aantal knobbeltjes en hun grootte en hun classificatie (TNM-klasse volgens UICC 2018). Deze monsters zullen worden opgeslagen in de biobank van het centrum om verdere analyses mogelijk te maken die nodig zijn voor onderzoek in de leveroncologie. Een toestemming moet door de patiënt worden ondertekend.
- Vervolgbezoeken na LT: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden, 18 maanden, 21 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 42 maanden, 48 maanden, 54 maanden, 60 maanden , 66 maanden, 72 maanden, 78 maanden, 84 maanden, 90 maanden, 96 maanden, 102 maanden, 108 maanden, 114 maanden, 120 maanden:
Biologie bij follow-up: AFP, tacrolimus-niveau, everolimus-niveau. Geregistreerde informatie: immunosuppressie, overleving van het transplantaat, oorzaak van het falen van de transplantatie, de datum van hertransplantatie, doodsoorzaak van de patiënt, herhaling van HCC en de locatie en geplande behandeling. Een lichaams-CT wordt uitgevoerd na 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 32 maanden, 44 maanden en 60 maanden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olivier Detry, MD PhD
- Telefoonnummer: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Céline Lambrecht
- Telefoonnummer: 003243678323
- E-mail: celine.lambrecht@chuliege.be
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België
- Werving
- University Hospital, Antwerp
-
Contact:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, België
- Werving
- Free University of Brussels
-
Contact:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, België
- Werving
- University Hospital, Ghent
-
Contact:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Contact:
- he, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, België
- Werving
- Leuven University Hospital
-
Contact:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Contact:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, België
- Werving
- ULiège
-
Contact:
- Olivier Detry, MD PhD
- Telefoonnummer: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
-
Contact:
- Celine Lambrecht
- Telefoonnummer: 00323668323
-
Onderonderzoeker:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, België
- Werving
- Catholic University of Louvain
-
Contact:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Ivan Borbath
-
Hoofdonderzoeker:
- Geraldine Dahlqvist
-
Onderonderzoeker:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hepatocellulair carcinoom
- Kandidaat levertransplantatie na multidisciplinair overleg
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten < 18 jaar of > 80 jaar oud
- Patiënten die worden beschouwd als gecontra-indiceerd (CI) voor LT vanwege niet-levergerelateerde medische problemen (leeftijd, andere vormen van kanker, psychiatrische ziekte, ongecontroleerde infectie, geen therapietrouw, actief alcoholmisbruik, cardiale CI, pulmonale CI, chirurgische CI, andere medische CI );
- Patiënten gecontra-indiceerd voor LT vanwege de HCC: extrahepatische metastasen (M+), lymfatische betrokkenheid (N+), macrovasculaire invasie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiegroep
Milan-out, tot 7-in, PET-negatieve (≤1,15) HCC-patiënten
|
Beide groepen krijgen dezelfde voordelen op de LT-wachtlijst (SE-punten)
|
|
Controlegroep
Milan-in HCC-patiënten
|
Beide groepen krijgen dezelfde voordelen op de LT-wachtlijst (SE-punten)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: 1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
Intention-to-treat (bij LT wachtlijstregistratie) en post LT ziektevrij (DFS), recidiefvrij (RFS) en totale overleving (OS)
|
1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT als pronostische factor voor HCC-patiënten die een levertransplantatie ondergaan
Tijdsspanne: 1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
Vergelijking van FDG-PET/CT met de andere prognostische HCC-prognostische factoren, zoals de radiologische en pathologische Milan-criteria, de UCSF-criteria, de maximaal zeven criteria, de Asan-criteria en het AFP-model
|
1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
|
FDG PET-CT-waarde bij Milan-in-patiënten
Tijdsspanne: 1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
Evaluatie van de waarde van positieve of negatieve FDG-PET/CT bij Milan-in HCC-patiënten vermeld voor LT en de impact op de uitkomst bij deze patiënten
|
1,2, 5 en 10 jaar na LT
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B707201939900
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .