负 18FDG PET/CT 在 Milan Out、高达 7 in、HCC 移植候选者中的价值

在比利时 6 个 LT 中心的多学科肿瘤学会议期间，所有患有 HCC 并讨论过潜在的已故或活着相关 LT 的成年患者（> 18 岁和 < 80 岁）将在签署知情同意书后连续纳入前瞻性数据库。 纳入日期将是第一次多学科肿瘤学会议的讨论日期。 由于一般医疗条件（如排除标准中所示）或由于 HCC 分期（肝外扩散的证据或影像学上肝静脉癌性肉眼可见侵袭的证据）而没有禁忌 LT 的所有患者都将被纳入数据库。 如果给定中心认为符合当地 LT 标准，这些患者将直接列入 Eurotransplant 等候名单，或者在首次尝试治愈性治疗（例如：切除术、射频消融术）后成功降期或 HCC 复发后可能被列入等候名单。 RFA), ….).

将在经验丰富的公司的帮助下构建一个前瞻性、安全、匿名（符合 GDPR）、基于 Web 的数据库。

对于 LT 列表，HCC 的诊断将基于国际建议和 Eurotransplant 规则，无论是活检还是影像学检查（AFP >400 ng/mL 和 1 个阳性结果在 CT 和/或 MRI 上伴有血管增生），或 AFP < 400ng/mL和 2 个 CT 和 MRI 阳性结果）。 <1cm 的肝脏病变将不考虑进行术前放射学分期。 所有相关的肝脏图像都将存储在一个安全的（符合 GDPR 标准的）基于网络的服务器中，并将由一个多中心的专家放射科专家小组进行审查，以根据 Milan 和最多七个标准确认放射学分期。

Eurotransplant 等候名单上的 HCC 患者登记不会被修改。 根据 Eurotransplant 和 Be-LIAC 分配规则，移植候选人将在 LT 等候名单上登记：

• 1 个 HCC 结节 > 2cm：labMELD 评分；
• 米兰标准内的HCC：（1个HCC结节≤5cm或3个结节≤3cm）异常标准异常（SE）MELD分；
• HCC 在米兰标准之外，但成功降级到米兰标准内部：出色的 SE MELD 分数；
• HCC 米兰标准之外，最多 7 个标准内，PET 阴性（≤ 1.15）：异常 SE MELD 分；
• HCC 超出米兰标准，在高达 7 个标准内，PET 阳性（> 1.15）或在高达 7 个标准之外：labMELD 评分。

≤ 1 cm 的结节将被考虑在内。

移植后，患者将根据中心的意愿接受定期的终身免疫抑制治疗。 在恶性疾病的情况下，将鼓励但不强制使用 mTOR 抑制剂，正如最近文献中所建议的那样。 免疫抑制的类型（诱导疗法、神经钙蛋白抑制剂、mTOR 抑制剂、抗代谢药、类固醇）将记录在数据库中。 没有复发证据的患者将不进行辅助治疗。

移植后肿瘤监测计划将成为患有 HCC 的 LT 受者的标准，包括在前 2 年至少每 6 个月进行一次全身 CT，以及在肝细胞癌升高的患者的整个随访期间每 3-6 个月进行一次 AFP 水平测量移植前 AFP。 将记录复发的日期和部位以及生存数据。 复发管理将根据中心政策执行并记录在数据库中。 至于其他实体器官移植受者，本研究中包括的所有 LT 患者将由当地移植中心无限期随访，允许进行中长期（10 年）随访。

记录数据

• 患者特征：Eonix 生成的患者代码、移植中心的内部患者代码、带有注册编号和日期的 Eurotransplant 列表、ET 列表标准、居住国家/地区、种族、年龄、性别、血型、BMI、病毒状态、原因肝硬化、糖尿病状况、吸烟状况、癌症状况、肝脏和/或肥胖手术史、慢性肝病的原因、腹水和脑病等级以及欧洲移植列表中的米兰状态。 如果 HCC 过去曾接受过治疗，则需要更多信息。

• HCC 数据：- CT 扫描，包括日期、结节数量及其大小及其分类（根据 UICC 2018 的 TNM 等级）；

  - MRI 日期、结节数量、大小和分类（TNM 等级）； - 如果进行了肿瘤活检，并附上日期和特征（分化、浸润）； - 具有 SUV max (> 1.15) 或 SUV max (≤1.15) 特征的 FDG-PET / CT； 中型SUV；肿瘤的最大 SUV 与“正常”肝脏的最大 SUV 之间的比率。

• 每 3 个月进行一次移植前检查：日期、血红蛋白、血小板、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、国际标准化比值 (INR)、总胆红素、肌酸酐、C 反应蛋白 (CRP)、AFP、CA19-9、白蛋白和钠。 Lab-MELD 评分、脑病和腹水分级，允许每 3 至 4 个月确定 Child Pugh 评分、CT 扫描/MRI 以监测结节及其演变。 此外，在某些患者中，血液样本将存储在生物样本库中心。 患者需要签署额外的知情同意书，以便为未来的研究保留重要的生物学数据。 标准的新辅助 HCC 管理（也称为“移植桥”）将根据当地多学科团队的决定进行，包括切除、射频消融、化疗栓塞、放射栓塞、索拉非尼、立体定向放疗或不治疗。 这些信息将包含在数据库中。 在 LT 等候名单上时，每 3 至 4 个月将对患者进行 CT/MRI 和 AFP 水平跟踪，以评估肿瘤大小和 ΔAFP 的演变。 将根据修改后的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 确定对新辅助治疗的反应：完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) .
• 肝移植数据：接受者移植前最后的实验室值：血红蛋白、血小板、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、INR、总胆红素、肌酐、CRP、AFP、白蛋白、钠、脑病和腹水分级、移植前等待时间、实验室和LT 时异常的 MELD 评分、Eurotransplant 供体数量、供体年龄、供体类型、移植物类型、移植物来源、供体总胆红素、ET 供体风险指数 (ET-DRI)、移植物活检、缺血时间、手术期间输血之后，需要肾脏支持、转氨酶峰值、第 7 天的总胆红素、ICU 天数、住院天数。
• 移植肝脏的病理学。 结节的数量及其大小及其分类（根据 UICC 2018 的 TNM 等级）。 这些样本将存储在该中心的生物库中，以便进行肝脏肿瘤学研究所需的进一步分析。 同意书必须由患者签署。
• LT后随访：1个月、3个月、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月、30个月、36个月、42个月、48个月、54个月、60个月、66个月、72个月、78个月、84个月、90个月、96个月、102个月、108个月、114个月、120个月：

随访生物学：AFP、他克莫司水平、依维莫司水平。 记录信息：免疫抑制、移植物存活、移植失败原因、再移植日期、患者死亡原因、HCC复发及其部位和计划治疗。 在6个月、12个月、18个月、24个月、32个月、44个月和60个月时进行全身CT检查。