Valor de 18FDG PET/CT negativo en Milan Out, hasta siete en, candidatos a trasplante de HCC
Extensión de la oportunidad de trasplante de hígado a pacientes que sufren de carcinoma hepatocelular de hasta 7 pulgadas de Milan-out: un estudio prospectivo belga del valor de la PET/TC con 18FDG negativa
El carcinoma hepatocelular (CHC) es un problema de salud pública en aumento con pocas opciones curativas, excepto el trasplante de hígado (TH) en casos muy seleccionados. El TH podría salvar a muchos otros pacientes con CHC, pero la escasez de órganos ha llevado a la necesidad de seleccionar pacientes con las mejores posibilidades de supervivencia, a saber, los criterios de Milán. El carcinoma hepatocelular (HCC) es el quinto cáncer más común y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. La incidencia de HCC está aumentando en los países occidentales, incluida Bélgica. Hay más de 1.000 nuevos diagnósticos de CHC en Bélgica cada año, pero solo entre 90 y 100 pacientes que padecen CHC están incluidos en la lista para trasplante hepático (TH). De hecho, la escasez de donantes de órganos ha obligado a desarrollar criterios estrictos para limitar el TH a pacientes con probabilidades de obtener excelentes resultados. Los criterios de TH para CHC universalmente aceptados son los criterios de Milán (1 nódulo de CHC ≤5 cm o 3 nódulos ≤3cm) que conducen a una baja tasa de recurrencia post-TH (>80% de recurrencia libre de enfermedad a los 5 años). La mayoría de los pacientes que padecen CHC fuera de los criterios de Milán en el momento del diagnóstico no son elegibles para TH y, por lo tanto, se limitan a cuidados paliativos. Sin embargo, se considera que algunos de estos pacientes con CHC fuera de los criterios de Milán pueden beneficiarse de TH con un riesgo aceptable de recurrencia y posibilidades de supervivencia libre de enfermedad (SSE) a largo plazo. Este hecho ha llevado a la extensión de los criterios LT para CHC en algunos centros de diferentes países, como por ejemplo los criterios de la Universidad de California San Francisco (UCSF), los criterios hasta siete o los criterios de Asan.
El Comité Belga de Asignación de Hígado-Intestino (Be-LIAC) es una sección de la Sociedad Belga de Trasplantes (BTS) compuesta por los 6 centros belgas de LT encargados de coordinar la actividad de LT fallecidos en Bélgica con la ayuda de Eurotransplant. Be-LIAC ya ha construido una base de datos retrospectiva de HCC que se utilizó con éxito para varios estudios científicos que permitieron presentaciones y publicaciones internacionales. En base a esta exitosa experiencia, Be-LIAC desea continuar con esta colaboración nacional para iniciar una base de datos de observación clínica prospectiva para estudiar mejor los resultados de TH en Bélgica y evaluar el potencial de extensión de los criterios de TH en pacientes con HCC. La inclusión en esta base de datos no cambiará el manejo de los pacientes ni el proceso de asignación de los injertos hepáticos en Bélgica. Este proyecto está financiado por una subvención de 4 años (2019-2022) de la belga "Fondation contre le cancer" / "Stichting tegen Kanker".
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes adultos (> 18 y < 80 años) que padezcan CHC y se discutan sobre posibles TH relacionados con personas vivas o fallecidas durante reuniones oncológicas multidisciplinarias en los 6 centros de TH belgas se incluirán consecutivamente en la base de datos prospectiva después de firmar un formulario de consentimiento informado. La fecha de inclusión será la fecha de discusión en la primera reunión oncológica multidisciplinaria. Todos los pacientes que no estén contraindicados para TH debido a condiciones médicas generales (tal como se presentan en los criterios de exclusión) o debido a la estadificación del CHC (evidencia de extensión extrahepática o invasión macroscópica cancerosa de una vena del hígado en las imágenes) se incluirán en la base de datos. Estos pacientes se incluirán directamente en la lista de espera de Eurotransplant si el centro en cuestión los considera dentro de los criterios locales de TH, o se incluirán potencialmente después de una reducción exitosa del estadio o recurrencia del CHC después de un primer intento de tratamiento curativo (p. ej., resección, ablación por radiofrecuencia). ARF),….).
Con la ayuda de una empresa experimentada, se construirá una base de datos prospectiva, segura, anonimizada (que cumple con el RGPD) basada en la web.
Para el listado de LT, el diagnóstico de CHC se basará en las recomendaciones internacionales y las normas de Eurotransplant, ya sea en biopsia o en imágenes (AFP > 400 ng/mL y 1 resultado positivo con hipervascularización en TC y/o RM), o AFP < 400 ng/mL y 2 resultados positivos con TC y RM). Las lesiones hepáticas de <1 cm no se considerarán para la estadificación radiológica preoperatoria. Todas las imágenes hepáticas relevantes se almacenarán en un servidor web seguro (que cumple con el RGPD) y serán revisadas por un panel multicéntrico de radiólogos expertos para confirmar la estadificación radiológica según Milán y hasta siete criterios.
No se modificará el registro de pacientes con CHC en lista de espera de Eurotransplant. Los candidatos a trasplante serán registrados en la lista de espera de LT según las reglas de asignación de Eurotransplant y Be-LIAC:
- 1 nódulo de CHC > 2 cm: puntuación labMELD;
- CHC dentro de los criterios de Milán: (1 nódulo de CHC ≤ 5 cm o 3 nódulos ≤ 3 cm) excepcional excepción estándar (SE) puntos MELD;
- HCC fuera de los criterios de Milán pero relegado con éxito a los criterios de Milán: puntos SE MELD excepcionales;
- CHC fuera de los criterios de Milán, dentro de hasta 7 criterios, PET negativo (≤ 1,15): puntos SE MELD excepcionales;
- CHC fuera de los criterios de Milán, dentro de hasta 7 criterios, PET positivo (> 1,15) o fuera de hasta 7 criterios: puntuación labMELD.
Se tendrán en cuenta los nódulos ≤ 1 cm.
Después del trasplante, los pacientes se someterán a inmunosupresión regular de por vida según las preferencias del centro. En el contexto de una enfermedad maligna, se alentará el uso de inhibidores de mTOR, pero no será obligatorio, como se sugiere en la literatura reciente. El tipo de inmunosupresión (terapia de inducción, inhibidores de la calcineurina, inhibidores de mTOR, antimetabolitos, esteroides) se registrará en la base de datos. No se realizará terapia adyuvante en pacientes sin evidencia de recurrencia.
El programa de vigilancia de tumores postrasplante será estándar para los receptores de TH con HCC y consistirá en al menos una TC de cuerpo completo cada 6 meses durante los primeros 2 años, y la medición del nivel de AFP cada 3-6 meses durante todo el período de seguimiento en pacientes con niveles elevados de AFP. AFP pretrasplante. Se registrarán la fecha y el sitio de la recurrencia, así como los datos de supervivencia. La gestión de la recurrencia se realizará según la política del centro y se registrará en la base de datos. En cuanto a otros receptores de trasplante de órgano sólido, todos los pacientes de TH incluidos en este estudio serán seguidos indefinidamente por los centros locales de trasplante, lo que permitirá un seguimiento a medio y largo plazo (10 años).
Datos grabados
- Características del paciente: código de paciente generado por Eonix, código de paciente interno en el centro de trasplante, listado de Eurotrasplante con el número y fecha de registro, criterios de listado de ET, país de residencia, etnia, edad, sexo, grupo sanguíneo, IMC, estado viral, causa de cirrosis, estado diabético, estado de tabaquismo, estado de cáncer, antecedentes de cirugía hepática y/o de obesidad, causa de enfermedad hepática crónica, grado de ascitis y encefalopatía y estado de Milán en el listado de Eurotransplant. Si se hubiera tratado un HCC en el pasado, se requerirá más información.
Datos HCC: - TAC con fecha, número de nódulos y sus tamaños así como su clasificación (grado TNM según UICC 2018);
- resonancia magnética con la fecha, el número de nódulos y su tamaño y su clasificación (grado TNM); - biopsia tumoral con fecha y características (diferenciación, invasión) si se realizó; - FDG-PET/CT con las características SUV max (> 1,15) o SUV max (≤1,15); SUV mediano; la relación entre el SUV máximo del tumor con el SUV máximo de un hígado "normal".
- Visitas previas al trasplante cada 3 meses: fecha, hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos, monocitos, índice internacional normalizado (INR), bilirrubina total, creatinina, proteína C reactiva (PCR), AFP, CA19-9, albúmina y sodio. Lab-MELD score, encefalopatía y grado de ascitis, permitiendo determinar Child Pugh score, TAC/RM cada 3 a 4 meses para el seguimiento de los nódulos y su evolución. Además, en algunos pacientes, las muestras de sangre se almacenarán en el centro del biobanco. El paciente deberá firmar un consentimiento informado adicional para permitir la retención de datos biológicos vitales para futuras investigaciones. El manejo estándar del CHC neoadyuvante (también llamado "puente al trasplante") se realizará de acuerdo con la decisión del equipo multidisciplinario local, incluida la resección, la RFA, la quimioembolización, la radioembolización, el sorafenib, la radioterapia estereotáxica o la ausencia de terapia. Estas informaciones serán incluidas en la base de datos. Mientras estén en lista de espera de TH, los pacientes serán seguidos por TC/RM y nivel de AFP cada 3 o 4 meses, lo que permitirá evaluar la evolución del tamaño tumoral y la ΔAFP. La respuesta a la terapia neoadyuvante se determinará de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST): respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) .
- Datos de trasplante hepático: últimos valores de laboratorio previos al trasplante de los receptores: hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos, monocitos, INR, bilirrubina total, creatinina, PCR, AFP, albúmina, sodio, grado de encefalopatía y ascitis, tiempo de espera antes del trasplante, laboratorio y puntuación MELD excepcional en TH, número de donantes de eurotrasplante, edad del donante, tipo de donante, tipo de injerto, origen del injerto, bilirrubina total del donante, índice de riesgo del donante ET (ET-DRI), biopsia del injerto, tiempo de isquemia, transfusión de sangre durante la cirugía y después, necesidad de soporte renal, pico de transaminasas, bilirrubina total al día 7, número de días en UCI, número de días de hospitalización.
- Patología de los hígados explantados. Número de nódulos y sus tamaños así como su clasificación (grado TNM según UICC 2018). Estas muestras se almacenarán en el biobanco del centro para permitir los análisis posteriores necesarios para la investigación en oncología hepática. El consentimiento debe ser firmado por el paciente.
- Visitas de seguimiento después de TH: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 42 meses, 48 meses, 54 meses, 60 meses , 66 meses, 72 meses, 78 meses, 84 meses, 90 meses, 96 meses, 102 meses, 108 meses, 114 meses, 120 meses:
Biología en el seguimiento: AFP, nivel de tacrolimus, nivel de everolimus. Informaciones registradas: inmunosupresión, supervivencia del injerto, causa del fracaso del trasplante, fecha del retrasplante, causa de la muerte del paciente, recurrencia del CHC y su localización y tratamiento planificado. Se realizará una TC corporal a los 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 32 meses, 44 meses y 60 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olivier Detry, MD PhD
- Número de teléfono: 003242844757
- Correo electrónico: olivier.detry@chuliège.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Céline Lambrecht
- Número de teléfono: 003243678323
- Correo electrónico: celine.lambrecht@chuliege.be
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- Reclutamiento
- University Hospital, Antwerp
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Contacto:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Investigador principal:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
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Brussels, Bélgica
- Reclutamiento
- Free University of Brussels
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Contacto:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Investigador principal:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Valerio Lucidi
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Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- University Hospital, Ghent
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Contacto:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
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Contacto:
- he, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
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Investigador principal:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- Leuven University Hospital
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Contacto:
- Chris Verslype, MD PhD
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Contacto:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Investigador principal:
- Chris Verslype, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Frederik Nevens, MD PhD
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Liège, Bélgica
- Reclutamiento
- ULiège
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Contacto:
- Olivier Detry, MD PhD
- Número de teléfono: 003242844757
- Correo electrónico: olivier.detry@chuliège.be
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Contacto:
- Celine Lambrecht
- Número de teléfono: 00323668323
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Sub-Investigador:
- Jean Delwaide, MD PhD
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Louvain, Bélgica
- Reclutamiento
- Catholic University of Louvain
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Contacto:
- Ivan Borbath, MD PhD
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Investigador principal:
- Ivan Borbath
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Investigador principal:
- Geraldine Dahlqvist
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Sub-Investigador:
- Eliano Bonaccorsi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma hepatocelular
- Candidato a trasplante hepático tras discusión multidisciplinar
Criterio de exclusión:
- Pacientes < 18 años o > 80 años
- Pacientes considerados contraindicados (IC) para TH por problemas médicos no hepáticos (edad, otro tipo de cáncer, enfermedad psiquiátrica, infección no controlada, falta de cumplimiento, abuso activo de alcohol, IC cardíaco, IC pulmonar, IC quirúrgico, otros IC médicos );
- Pacientes contraindicados para TH por CHC: metástasis extrahepáticas (M+), afectación linfática (N+), invasión macrovascular.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo de estudio
Milan-out, hasta 7-in, PET negativo (≤1.15) Pacientes con HCC
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Ambos grupos obtendrán las mismas ventajas en la lista de espera LT (puntos SE)
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Grupo de control
Pacientes con CHC en Milán
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Ambos grupos obtendrán las mismas ventajas en la lista de espera LT (puntos SE)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Intención de tratar (en el registro de la lista de espera de TH) y después de TH libre de enfermedad (DFS), libre de recurrencia (RFS) y supervivencia general (OS)
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1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PET-TC con FDG como factor pronóstico en pacientes con CHC sometidos a trasplante hepático
Periodo de tiempo: 1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Comparación de FDG-PET/CT con los otros factores pronósticos de HCC, como los criterios radiológicos y patológicos de Milán, los criterios UCSF, los hasta siete criterios, los criterios de Asan y el modelo AFP
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1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Valor FDG PET-CT en Milán-en pacientes
Periodo de tiempo: 1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Evaluación del valor de la FDG-PET/TC positiva o negativa en pacientes con CHC Milan-in en lista de TP y el impacto en la evolución de estos pacientes
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1, 2, 5 y 10 años después de LT
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B707201939900
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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