Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ценность отрицательных результатов ПЭТ/КТ с 18FDG в Милане вне, до семи в кандидатах на трансплантацию ГЦК

27 августа 2022 г. обновлено: Olivier Detry MD PhD, University of Liege

Расширение возможностей трансплантации печени для пациентов, страдающих гепатоцеллюлярной карциномой от Милана до 7 дюймов: проспективное бельгийское исследование ценности отрицательных результатов ПЭТ/КТ с 18ФДГ

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения с несколькими вариантами лечения, кроме трансплантации печени (ТП) в крайне избранных случаях. ТП могла бы спасти многих других пациентов с ГЦК, но нехватка органов привела к необходимости выбора пациентов с лучшими шансами на выживание, а именно миланских критериев. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым наиболее распространенным видом рака и третьей причиной смерти от рака во всем мире. Заболеваемость ГЦК растет в западных странах, включая Бельгию. Ежегодно в Бельгии диагностируется более 1000 новых диагнозов ГЦК, но только 90–100 пациентов, страдающих ГЦК, подлежат трансплантации печени (ТП). Фактически, нехватка донорских органов вынудила разработать строгие критерии, чтобы ограничить ТП пациентами, у которых, вероятно, будут отличные результаты. Общепринятыми критериями ТП для ГЦК являются миланские критерии (1 узел ГЦК ≤5 см или 3 узла ≤3 см), которые приводят к низкой частоте рецидивов после ТП (>80% безрецидивных рецидивов в течение 5 лет). Большинство пациентов, страдающих ГЦК вне миланских критериев на момент постановки диагноза, не подходят для ТП и, следовательно, ограничиваются паллиативной терапией. Однако считается, что у некоторых из этих пациентов с ГЦР, не входящим в Миланские критерии, ТП может принести пользу с приемлемым риском рецидива и шансами на долгосрочную безрецидивную выживаемость (БВ). Этот факт привел к расширению критериев LT для HCC в некоторых центрах в разных странах, как, например, критерии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), критерии до семи или критерии Asan.

Бельгийский комитет по пересадке печени и кишечника (Be-LIAC) является подразделением Бельгийского общества трансплантологии (BTS), в состав которого входят 6 бельгийских центров LT, отвечающих за координацию деятельности по LT умерших в Бельгии с помощью Eurotransplant. Be-LIAC уже создал ретроспективную базу данных HCC, которая была успешно использована для нескольких научных исследований, что позволило проводить международные презентации и публикации. Основываясь на этом успешном опыте, Be-LIAC стремится продолжить это национальное сотрудничество, чтобы инициировать проспективную базу данных клинических наблюдений, чтобы лучше изучить результаты ТП в Бельгии и оценить потенциал расширения критериев ТП у пациентов с ГЦР. Включение в эту базу данных не изменит ведение пациентов или процесс распределения трансплантатов печени в Бельгии. Этот проект финансируется за счет 4-летнего (2019-2022 гг.) гранта бельгийского «Фонда борьбы с раком» / «Stichting tegen Kanker».

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все взрослые пациенты (> 18 и < 80 лет), страдающие ГЦК и обсуждавшиеся в отношении потенциального умершего или живого родственного ТП на междисциплинарных онкологических совещаниях в 6 бельгийских центрах ТП, будут последовательно включены в проспективную базу данных после подписания формы информированного согласия. Датой включения будет дата обсуждения на первом междисциплинарном онкологическом совещании. В базу данных будут включены все пациенты, которым не противопоказана ТП из-за общих заболеваний (как указано в критериях исключения) или из-за стадирования ГЦР (доказательства внепеченочного распространения или раковой макроскопической инвазии печеночной вены при визуализации). Эти пациенты будут либо непосредственно внесены в лист ожидания Евротрансплантата, если данный центр сочтет, что они соответствуют местным критериям ТП, либо потенциально включены в список после успешного снижения стадии или рецидива ГЦК после первой попытки радикального лечения (например, резекция, радиочастотная абляция). РФА), ….).

Перспективная, защищенная, анонимная (совместимая с GDPR) веб-база данных будет создана с помощью опытной компании.

Для включения в список ТП диагноз ГЦК будет основываться на международных рекомендациях и правилах Eurotransplant либо при биопсии, либо при визуализации (АФП >400 нг/мл и 1 положительный результат с гиперваскуляризацией на КТ и/или МРТ) или АФП < 400 нг/мл. и 2 положительных результата КТ и МРТ). Поражения печени <1 см не будут рассматриваться для предоперационной рентгенологической стадии. Все соответствующие изображения печени будут храниться на защищенном (совместимом с GDPR) веб-сервере и будут рассмотрены многоцентровой группой экспертов-радиологов для подтверждения рентгенологической стадии в соответствии с миланскими критериями и до семи критериев.

Регистрация пациентов с ГЦК в листе ожидания Eurotransplant не будет изменена. Кандидаты на трансплантацию будут зарегистрированы в листе ожидания LT в соответствии с правилами распределения Eurotransplant и Be-LIAC:

  • 1 узел ГЦК > 2 см: оценка labMELD;
  • ГЦР в пределах миланских критериев: (1 узел ГЦК ≤ 5 см или 3 узла ≤ 3 см) исключительное стандартное исключение (SE) баллы MELD;
  • HCC вне миланских критериев, но успешно понижен до миланских критериев: исключительные баллы SE MELD;
  • ГЦК вне миланских критериев, в пределах до 7 критериев, отрицательный результат ПЭТ (≤ 1,15): исключительные баллы SE MELD;
  • ГЦК вне миланских критериев, в пределах до 7 критериев, положительный результат ПЭТ (> 1,15) или вне до 7 критериев: оценка labMELD.

Будут учитываться узелки размером ≤ 1 см.

После трансплантации пациенты будут проходить регулярную пожизненную иммуносупрессию в соответствии с предпочтениями центра. В контексте злокачественного заболевания использование ингибиторов mTOR будет поощряться, но не обязательно, как предлагается в недавней литературе. Тип иммуносупрессии (индукционная терапия, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR, антиметаболиты, стероиды) будет записан в базу данных. Адъювантная терапия не будет проводиться у пациентов без признаков рецидива.

Программа посттрансплантационного наблюдения за опухолями будет стандартной для реципиентов ТП с ГЦК и будет состоять как минимум из КТ всего тела каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет и измерения уровня АФП каждые 3-6 месяцев в течение всего периода наблюдения у пациентов с повышенным предтрансплантационный АФП. Будут записаны дата и место рецидива, а также данные о выживании. Управление рецидивами будет осуществляться в соответствии с политикой центра и фиксироваться в базе данных. Что касается других реципиентов паренхиматозных органов, все пациенты ТП, включенные в это исследование, будут неопределенно долго находиться под наблюдением местных центров трансплантации, что позволит осуществлять среднесрочное и долгосрочное (10 лет) наблюдение.

Записанные данные

  • Характеристики пациента: код пациента, сгенерированный Eonix, внутренний код пациента в центре трансплантации, список Eurotransplant с номером и датой регистрации, критерии листинга ET, страна проживания, этническая принадлежность, возраст, пол, группа крови, ИМТ, вирусный статус, причина цирроза печени, диабетического статуса, статуса курильщика, онкологического статуса, хирургического вмешательства на печени и/или ожирении в анамнезе, причины хронического заболевания печени, степени асцита и энцефалопатии и статуса Милана в списке Eurotransplant. Если в прошлом лечили ГЦК, потребуется дополнительная информация.

  • Данные ГЦК: - КТ с датой, количеством узлов и их размерами, а также их классификацией (класс TNM согласно UICC 2018);

    - МРТ с датой, количеством узлов и их размером и их классификацией (класс TNM); - биопсия опухоли с датой и характеристиками (дифференциация, инвазия), если она проводилась; - ФДГ-ПЭТ/КТ с характеристиками SUV max (>1,15) или SUV max (≤1,15); Средний внедорожник; соотношение между max SUV опухоли и max SUV «нормальной» печени .

  • Посещения перед трансплантацией каждые 3 месяца: дата, гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, международное нормализованное отношение (МНО), общий билирубин, креатинин, С-реактивный белок (СРБ), АФП, СА19-9, альбумин и натрий. Оценка Lab-MELD, степень энцефалопатии и асцита, позволяющая определить оценку по шкале Чайлд-Пью, КТ/МРТ каждые 3–4 месяца для мониторинга узлов и их эволюции. Кроме того, у некоторых пациентов образцы крови будут храниться в центре биобанка. Дополнительное информированное согласие должно быть подписано пациентом, чтобы позволить сохранить жизненно важные биологические данные для будущих исследований. Стандартное неоадъювантное лечение ГЦК (также называемое «мост-трансплантация») будет проводиться в соответствии с решением местной междисциплинарной бригады, включая резекцию, РЧА, химиоэмболизацию, радиоэмболизацию, сорафениб, стереотаксическую лучевую терапию или отсутствие терапии. Эти данные будут включены в базу данных. Находясь в листе ожидания ТП, пациенты будут проходить КТ/МРТ и определение уровня АФП каждые 3–4 месяца, что позволит оценить изменение размера опухоли и ΔАФП. Ответ на неоадъювантную терапию будет определяться в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST): полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD). .
  • Данные трансплантации печени: реципиенты перед трансплантацией последние лабораторные показатели: гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, МНО, общий билирубин, креатинин, СРБ, АФП, альбумин, натрий, степень энцефалопатии и асцита, время ожидания перед трансплантацией, лабораторные и исключительная оценка MELD при ТП, количество доноров Eurotransplant, возраст донора, тип донора, тип трансплантата, происхождение трансплантата, общий билирубин донора, индекс риска донора ET (ET-DRI), биопсия трансплантата, время ишемии, переливание крови во время операции и после, потребность в почечной поддержке, пик трансаминаз, общий билирубин на 7-й день, количество дней в ОИТ, количество дней госпитализации.
  • Патология эксплантированной печени. Количество узелков и их размеры, а также их классификация (класс TNM согласно UICC 2018). Эти образцы будут храниться в биобанке центра для дальнейшего анализа, необходимого для исследований в области онкологии печени. Согласие должно быть подписано пациентом.
  • Последующие визиты после ТП: 1 мес, 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 15 мес, 18 мес, 21 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 42 мес, 48 мес, 54 мес, 60 мес , 66 месяцев, 72 месяца, 78 месяцев, 84 месяца, 90 месяцев, 96 месяцев, 102 месяца, 108 месяцев, 114 месяцев, 120 месяцев:

Биология при последующем наблюдении: АФП, уровень такролимуса, уровень эверолимуса. Регистрируемая информация: иммуносупрессия, выживаемость трансплантата, причина отказа трансплантата, дата повторной трансплантации, причина смерти пациента, рецидив ГЦК и его локализация и планируемое лечение. КТ тела будет проводиться через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 32 месяца, 44 месяца и 60 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

350

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Olivier Detry, MD PhD
  • Номер телефона: 003242844757
  • Электронная почта: olivier.detry@chuliège.be

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital, Antwerp
        • Контакт:
          • Dirk Ysebaert, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Dirk Ysebaert, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Thomas Vanwolleghem, MD PhD
      • Brussels, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Free University of Brussels
        • Контакт:
          • Thierry Gustot, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Thierry Gustot, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Valerio Lucidi
      • Ghent, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital, Ghent
        • Контакт:
          • Hans Van Vlierberge, MD PhD
        • Контакт:
          • he, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Frederik Berrevoet, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Hans Van Vlierberghe, MD PhD
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Leuven University Hospital
        • Контакт:
          • Chris Verslype, MD PhD
        • Контакт:
          • Jacques Pirenne, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Chris Verslype, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Jacques Pirenne, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Frederik Nevens, MD PhD
      • Liège, Бельгия
        • Рекрутинг
        • ULiège
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Celine Lambrecht
          • Номер телефона: 00323668323
        • Младший исследователь:
          • Jean Delwaide, MD PhD
      • Louvain, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Catholic University of Louvain
        • Контакт:
          • Ivan Borbath, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Ivan Borbath
        • Главный следователь:
          • Geraldine Dahlqvist
        • Младший исследователь:
          • Eliano Bonaccorsi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все взрослые пациенты (> 18 и < 80 лет), страдающие ГЦК и обсуждаемые в отношении потенциального умершего или живого родственного ТП (включая комбинированную трансплантацию) во время междисциплинарных онкологических совещаний в 6 бельгийских центрах ТП (либо прямое включение ТП в лист ожидания Eurotransplant, либо потенциальный листинг после понижения стадии или рецидив после другого лечения).

Описание

Критерии включения:

  • Гепатоцеллюлярная карцинома
  • Кандидат на трансплантацию печени после междисциплинарного обсуждения

Критерий исключения:

  • Пациенты < 18 лет или > 80 лет
  • Пациенты, считающиеся противопоказанными (CI) для ТП из-за медицинских проблем, не связанных с печенью (возраст, другие виды рака, психические заболевания, неконтролируемая инфекция, несоблюдение режима лечения, активное злоупотребление алкоголем, сердечный КИ, легочный КИ, хирургический КИ, другие медицинские КИ) );
  • Пациентам противопоказана ТП из-за ГЦК: внепеченочные метастазы (М+), поражение лимфатических сосудов (N+), макрососудистая инвазия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Исследовательская группа
Милан-вне, до 7-в, ПЭТ-отрицательные (≤1,15) пациенты с ГЦК
Другой: Трансплантация печени
Обе группы получат одинаковые преимущества в листе ожидания LT (баллы SE).
Контрольная группа
Милан - у пациентов с ГЦК
Другой: Трансплантация печени
Обе группы получат одинаковые преимущества в листе ожидания LT (баллы SE).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП
Намерение лечить (при регистрации в листе ожидания ТП) и после ТП безрецидивная (DFS), безрецидивная (RFS) и общая выживаемость (OS)
Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПЭТ-КТ с ФДГ как проностический фактор у пациентов с ГЦК, перенесших трансплантацию печени
Временное ограничение: Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП
Сравнение ФДГ-ПЭТ/КТ с другими прогностическими прогностическими факторами ГЦК, такими как радиологические и патологические миланские критерии, критерии UCSF, критерии до семи, критерии Асана и модель ОВП
Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП
Значение ФДГ ПЭТ-КТ у пациентов в Милане
Временное ограничение: Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП
Оценка значения положительного или отрицательного результата ФДГ-ПЭТ/КТ у пациентов с ГЦР в Милане, включенных в список для ТП, и влияние на исход у этих пациентов
Через 1, 2, 5 и 10 лет после ТП

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Liege

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Free University of Brussels

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B707201939900

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться