Wert von negativem 18FDG-PET/CT in Milan Out, bis zu sieben in HCC-Transplantationskandidaten
Ausweitung der Lebertransplantationsmöglichkeit auf Patienten mit Milan-out, Up-to-7-in, hepatozellulärem Karzinom: eine prospektive belgische Studie zum Wert negativer 18FDG-PET/CT
Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist ein zunehmendes Problem der öffentlichen Gesundheit mit wenigen Heilungsmöglichkeiten, aber Lebertransplantation (LT) in hochselektierten Fällen. LT könnte viele andere HCC-Patienten retten, aber der Organmangel hat dazu geführt, dass Patienten mit den besten Überlebenschancen, nämlich den Milan-Kriterien, ausgewählt werden müssen. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit. Die HCC-Inzidenz nimmt in westlichen Ländern, einschließlich Belgien, zu. Jedes Jahr gibt es in Belgien mehr als 1.000 neue HCC-Diagnosen, aber nur 90 bis 100 HCC-Patienten werden für eine Lebertransplantation (LT) gelistet. Tatsächlich hat der Mangel an Organspendern die Entwicklung strenger Kriterien erzwungen, um LT auf Patienten zu beschränken, die wahrscheinlich hervorragende Ergebnisse erzielen. Die allgemein akzeptierten LT-Kriterien für HCC sind die Milan-Kriterien (1 HCC-Knoten ≤ 5 cm oder 3 Knoten ≤ 3 cm), die zu einer niedrigen Rezidivrate nach LT führen (> 80 % der krankheitsfreien Rezidive nach 5 Jahren). Die Mehrheit der Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose an einem HCC außerhalb der Mailand-Kriterien leiden, kommen für eine LT nicht in Frage und sind daher auf die Palliativversorgung beschränkt. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass einige dieser Patienten mit HCC außerhalb der Milan-Kriterien von LT profitieren können, mit einem akzeptablen Rezidivrisiko und Chancen auf ein langfristiges krankheitsfreies Überleben (DFS). Diese Tatsache hat in einigen Zentren in verschiedenen Ländern zur Erweiterung der LT-Kriterien für HCC geführt, wie zum Beispiel die Kriterien der University of California San Francisco (UCSF), die Up-to-Seven-Kriterien oder die Asan-Kriterien.
Das Belgische Leber-Darm-Zuordnungskomitee (Be-LIAC) ist eine Sektion der Belgischen Transplantationsgesellschaft (BTS), die sich aus den 6 belgischen LT-Zentren zusammensetzt, die mit Hilfe von Eurotransplant für die Koordinierung der LT-Aktivitäten von Verstorbenen in Belgien zuständig sind. Be-LIAC hat bereits eine retrospektive HCC-Datenbank aufgebaut, die erfolgreich für mehrere wissenschaftliche Studien verwendet wurde, die internationale Präsentationen und Veröffentlichungen ermöglichten. Basierend auf dieser erfolgreichen Erfahrung möchte Be-LIAC diese nationale Zusammenarbeit fortsetzen, um eine prospektive klinische Beobachtungsdatenbank zu initiieren, um die Ergebnisse der LT in Belgien besser zu untersuchen und das Potenzial einer Erweiterung der LT-Kriterien bei HCC-Patienten zu bewerten. Die Aufnahme in diese Datenbank wird das Patientenmanagement oder den Zuteilungsprozess der Lebertransplantate in Belgien nicht ändern. Dieses Projekt wird durch ein 4-jähriges (2019-2022) Stipendium der belgischen "Fondation contre le Cancer" / "Stichting tegen Kanker" finanziert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle erwachsenen Patienten (> 18 und < 80 Jahre), die an HCC leiden und während multidisziplinärer onkologischer Treffen in den 6 belgischen LT-Zentren auf potenziell verstorbene oder lebende LT besprochen wurden, werden nach Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung nacheinander in die prospektive Datenbank aufgenommen. Datum der Aufnahme ist das Datum der Diskussion beim ersten multidisziplinären onkologischen Treffen. Alle Patienten, die aufgrund allgemeiner medizinischer Bedingungen (wie in den Ausschlusskriterien dargestellt) oder aufgrund eines HCC-Stagings (Nachweis einer extrahepatischen Ausdehnung oder einer makroskopischen Krebsinvasion einer Lebervene bei der Bildgebung) nicht kontraindiziert für eine LT sind, werden in die Datenbank aufgenommen. Diese Patienten werden entweder direkt auf der Eurotransplant-Warteliste aufgeführt, wenn sie vom jeweiligen Zentrum gemäß den lokalen LT-Kriterien berücksichtigt werden, oder möglicherweise nach erfolgreichem Down-Staging oder HCC-Rezidiv nach einem ersten Versuch einer kurativen Behandlung (z. B.: Resektion, Hochfrequenzablation ( RFA), ….).
Eine prospektive, gesicherte, anonymisierte (DSGVO-konforme), webbasierte Datenbank wird mit Hilfe eines erfahrenen Unternehmens aufgebaut.
Für die LT-Liste basiert die Diagnose von HCC auf internationalen Empfehlungen und Eurotransplant-Regeln, entweder auf Biopsie oder Bildgebung (AFP > 400 ng/ml und 1 positives Ergebnis mit Hypervaskularisation auf CT und/oder MRT) oder AFP < 400 ng/ml und 2 positive Ergebnisse mit CT und MRT). Leberläsionen < 1 cm werden für das präoperative radiologische Staging nicht berücksichtigt. Alle relevanten Leberbilder werden auf einem gesicherten (DSGVO-konformen) webbasierten Server gespeichert und von einem multizentrischen Gremium aus erfahrenen Radiologen überprüft, um das radiologische Staging nach Mailand und bis zu sieben Kriterien zu bestätigen.
Die Registrierung von HCC-Patienten auf der Eurotransplant-Warteliste wird nicht geändert. Transplantationskandidaten werden gemäß den Zuteilungsregeln von Eurotransplant und Be-LIAC auf der LT-Warteliste registriert:
- 1 HCC-Knoten > 2 cm: labMELD-Score;
- HCC innerhalb der Milan-Kriterien: (1 HCC-Knoten ≤ 5 cm oder 3 Knoten ≤ 3 cm) außergewöhnliche Standardausnahme (SE) MELD-Punkte;
- HCC außerhalb der Mailand-Kriterien, aber erfolgreich auf innerhalb der Mailand-Kriterien herabgestuft: außergewöhnliche SE MELD-Punkte;
- HCC außerhalb der Mailand-Kriterien, innerhalb von bis zu 7 Kriterien, PET negativ (≤ 1,15): außergewöhnliche SE MELD-Punkte;
- HCC außerhalb der Mailand-Kriterien, innerhalb von bis zu 7 Kriterien, PET-positiv (> 1,15) oder außerhalb von bis zu 7 Kriterien: labMELD-Score.
Knoten ≤ 1 cm werden berücksichtigt.
Nach der Transplantation werden die Patienten gemäß den Präferenzen des Zentrums einer regelmäßigen lebenslangen Immunsuppression unterzogen. Im Zusammenhang mit einer bösartigen Erkrankung wird die Verwendung von mTOR-Inhibitoren empfohlen, ist jedoch nicht obligatorisch, wie in der neueren Literatur vorgeschlagen. Die Art der Immunsuppression (Induktionstherapie, Calcineurin-Inhibitoren, mTOR-Inhibitoren, Antimetaboliten, Steroide) wird in der Datenbank erfasst. Bei Patienten ohne Nachweis eines Rezidivs wird keine adjuvante Therapie durchgeführt.
Das Tumorüberwachungsprogramm nach der Transplantation ist Standard für LT-Empfänger mit HCC und besteht aus mindestens einer Ganzkörper-CT alle 6 Monate während der ersten 2 Jahre und einer Messung des AFP-Spiegels alle 3-6 Monate während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums bei Patienten mit erhöhtem AFP vor der Transplantation. Das Datum und der Ort des Rezidivs werden ebenso wie Überlebensdaten aufgezeichnet. Das Rezidivmanagement wird gemäß den Richtlinien des Zentrums durchgeführt und in der Datenbank erfasst. Wie bei anderen Empfängern von soliden Organtransplantationen werden alle in diese Studie eingeschlossenen LT-Patienten auf unbestimmte Zeit von lokalen Transplantationszentren überwacht, was eine mittel- und langfristige Nachsorge (10 Jahre) ermöglicht.
Aufgezeichnete Daten
- Patientenmerkmale: Von Eonix generierter Patientencode, interner Patientencode im Transplantationszentrum, Eurotransplant-Liste mit Registrierungsnummer und -datum, ET-Listenkriterien, Wohnsitzland, ethnische Zugehörigkeit, Alter, Geschlecht, Blutgruppe, BMI, Virusstatus, Ursache Zirrhose, Diabetesstatus, Raucherstatus, Krebsstatus, Vorgeschichte von Leber- und/oder Fettleibigkeitsoperationen, Ursache einer chronischen Lebererkrankung, Aszites- und Enzephalopathiegrad und Milan-Status auf der Eurotransplant-Liste. Wenn ein HCC in der Vergangenheit behandelt worden wäre, sind weitere Informationen erforderlich.
HCC-Daten: - CT-Scan mit Datum, Anzahl der Knoten und deren Größe sowie deren Klassifizierung (TNM-Grad nach UICC 2018);
- MRT mit dem Datum, der Anzahl der Knoten und ihrer Größe und ihrer Klassifizierung (TNM-Grad); - Tumorbiopsie mit Datum und Merkmalen (Differenzierung, Invasion), falls durchgeführt; - FDG-PET / CT mit den Eigenschaften SUV max (> 1,15) oder SUV max (≤1,15); Mittlerer SUV; das Verhältnis zwischen dem maximalen SUV des Tumors und dem maximalen SUV einer "normalen" Leber.
- Kontrollbesuche vor der Transplantation alle 3 Monate: Datum, Hämoglobin, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen, Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, International Normalized Ratio (INR), Gesamtbilirubin, Kreatinin, C-reaktives Protein (CRP), AFP, CA19-9, Albumin und Natrium. Lab-MELD-Score, Enzephalopathie und Aszites-Grad, der die Bestimmung des Child-Pugh-Scores, CT-Scan/MRT alle 3 bis 4 Monate ermöglicht, um die Knoten und ihre Entwicklung zu überwachen. Darüber hinaus werden bei einigen Patienten Blutproben im Biobankzentrum aufbewahrt. Eine zusätzliche Einverständniserklärung muss vom Patienten unterschrieben werden, damit lebenswichtige biologische Daten für zukünftige Forschung aufbewahrt werden können. Das standardmäßige neoadjuvante HCC-Management (auch als „Brücke zur Transplantation“ bezeichnet) wird gemäß der Entscheidung des lokalen multidisziplinären Teams durchgeführt, einschließlich Resektion, RFA, Chemoembolisation, Radioembolisation, Sorafenib, stereotaktischer Strahlentherapie oder keiner Therapie. Diese Informationen werden in die Datenbank aufgenommen. Während sie auf der LT-Warteliste stehen, werden die Patienten alle 3 bis 4 Monate durch CT/MRT und AFP-Level überwacht, was die Bewertung der Entwicklung der Tumorgröße und des ΔAFP ermöglicht. Das Ansprechen auf eine neoadjuvante Therapie wird gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) bestimmt: vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) und progressive Erkrankung (PD) .
- Lebertransplantationsdaten: Empfänger vor der Transplantation letzte Laborwerte: Hämoglobin, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen, Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, INR, Gesamtbilirubin, Kreatinin, CRP, AFP, Albumin, Natrium, Enzephalopathie und Aszites-Grad, Wartezeit vor Transplantation, Labor u außergewöhnlicher MELD-Score bei LT, Eurotransplant-Spenderzahl, Alter des Spenders, Art des Spenders, Art des Transplantats, Herkunft des Transplantats, Gesamtbilirubin des Spenders, ET-Spenderrisikoindex (ET-DRI), Transplantatbiopsie, Zeitpunkt der Ischämie, Bluttransfusion während der Operation und danach, Benötigen Sie Nierenunterstützung, Transaminase-Peak, Gesamtbilirubin an Tag 7, Anzahl der Tage auf der Intensivstation, Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage.
- Pathologie explantierter Lebern. Anzahl der Knötchen und deren Größe sowie deren Klassifizierung (TNM-Grad nach UICC 2018). Diese Proben werden in der Biobank des Zentrums aufbewahrt, um weitere Analysen zu ermöglichen, die für die Forschung in der Leberonkologie benötigt werden. Eine Einwilligung muss vom Patienten unterschrieben werden.
- Folgebesuche nach LT: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate, 18 Monate, 21 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 42 Monate, 48 Monate, 54 Monate, 60 Monate , 66 Monate, 72 Monate, 78 Monate, 84 Monate, 90 Monate, 96 Monate, 102 Monate, 108 Monate, 114 Monate, 120 Monate:
Biologie bei der Nachsorge: AFP, Tacrolimus-Spiegel, Everolimus-Spiegel. Aufgezeichnete Informationen: Immunsuppression, Überleben des Transplantats, Ursache des Transplantatversagens, Datum der Retransplantation, Todesursache des Patienten, Wiederauftreten des HCC und dessen Lokalisation und geplante Behandlung. Ein Körper-CT wird nach 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten, 24 Monaten, 32 Monaten, 44 Monaten und 60 Monaten durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-Mail: olivier.detry@chuliège.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Céline Lambrecht
- Telefonnummer: 003243678323
- E-Mail: celine.lambrecht@chuliege.be
Studienorte
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Antwerpen, Belgien
- Rekrutierung
- University Hospital, Antwerp
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Kontakt:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Hauptermittler:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Unterermittler:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
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Brussels, Belgien
- Rekrutierung
- Free University of Brussels
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Kontakt:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Hauptermittler:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Unterermittler:
- Valerio Lucidi
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Ghent, Belgien
- Rekrutierung
- University Hospital, Ghent
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Kontakt:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
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Kontakt:
- he, MD PhD
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Unterermittler:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
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Hauptermittler:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
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Leuven, Belgien
- Rekrutierung
- Leuven University Hospital
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Kontakt:
- Chris Verslype, MD PhD
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Kontakt:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Hauptermittler:
- Chris Verslype, MD PhD
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Unterermittler:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Unterermittler:
- Frederik Nevens, MD PhD
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Liège, Belgien
- Rekrutierung
- ULiège
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Kontakt:
- Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-Mail: olivier.detry@chuliège.be
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Kontakt:
- Celine Lambrecht
- Telefonnummer: 00323668323
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Unterermittler:
- Jean Delwaide, MD PhD
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Louvain, Belgien
- Rekrutierung
- Catholic University of Louvain
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Kontakt:
- Ivan Borbath, MD PhD
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Hauptermittler:
- Ivan Borbath
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Hauptermittler:
- Geraldine Dahlqvist
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Unterermittler:
- Eliano Bonaccorsi
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hepatozelluläres Karzinom
- Lebertransplantationskandidat nach multidisziplinärem Diskus
Ausschlusskriterien:
- Patienten < 18 Jahre oder > 80 Jahre alt
- Patienten, die aufgrund nicht leberbezogener medizinischer Probleme (Alter, andere Krebserkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, unkontrollierte Infektion, keine Compliance, aktiver Alkoholmissbrauch, kardiales CI, pulmonales CI, chirurgisches CI, sonstiges medizinisches CI) als kontraindiziert (CI) für LT gelten );
- Patienten, bei denen eine LT aufgrund des HCC kontraindiziert ist: extrahepatische Metastasen (M+), lymphatische Beteiligung (N+), makrovaskuläre Invasion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Studiengruppe
Milan-out, bis zu 7-in, PET-negative (≤1,15) HCC-Patienten
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Beide Gruppen erhalten die gleichen Vorteile auf der LT-Warteliste (SE-Punkte)
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Kontrollgruppe
Milan-in HCC-Patienten
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Beide Gruppen erhalten die gleichen Vorteile auf der LT-Warteliste (SE-Punkte)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überleben
Zeitfenster: 1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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Intention-to-treat (bei Registrierung auf der LT-Warteliste) und nach LT krankheitsfrei (DFS), rezidivfrei (RFS) und Gesamtüberleben (OS)
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1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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FDG-PET-CT als pronostischer Faktor für HCC-Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen
Zeitfenster: 1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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Vergleich der FDG-PET/CT mit den anderen prognostischen HCC-Prognosefaktoren, wie den radiologischen und pathologischen Milan-Kriterien, den UCSF-Kriterien, den Up-to-Seven-Kriterien, den Asan-Kriterien und dem AFP-Modell
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1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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FDG-PET-CT-Wert bei Milan-in-Patienten
Zeitfenster: 1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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Bewertung des Werts positiver oder negativer FDG-PET/CT bei Milan-in-HCC-Patienten, die für LT gelistet sind, und die Auswirkungen auf das Ergebnis bei diesen Patienten
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1, 2, 5 und 10 Jahre nach LT
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- B707201939900
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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