Hodnota negativního 18FDG PET/CT v Miláně Out, až sedm v, kandidáti na transplantaci HCC
Rozšíření možnosti transplantace jater pro pacienty trpící hepatocelulárním karcinomem z Milána do 7 palců: Prospektivní belgická studie hodnoty negativního 18FDG PET/CT
Hepatocelulární karcinom (HCC) je rostoucím problémem veřejného zdraví s několika léčebnými možnostmi, kromě transplantace jater (LT) ve vysoce vybraných případech. LT by mohla zachránit mnoho dalších pacientů s HCC, ale nedostatek orgánů vedl k nutnosti selekce pacientů s nejlepší šancí na přežití, konkrétně podle milánských kritérií. Hepatocelulární karcinom (HCC) je pátou nejčastější rakovinou a třetí příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Incidence HCC v západních zemích včetně Belgie stoupá. V Belgii se každý rok objeví více než 1 000 nových diagnóz HCC, ale pouze 90 až 100 pacientů trpících HCC je zařazeno k transplantaci jater (LT). Ve skutečnosti si nedostatek dárců orgánů vynutil vývoj přísných kritérií pro omezení LT na pacienty, u nichž je pravděpodobné, že budou mít vynikající výsledky. Všeobecně akceptovaná kritéria LT pro HCC jsou milánské kritérium (1 uzlík HCC ≤ 5 cm nebo 3 uzliny ≤ 3 cm), která vedou k nízké míře recidivy po LT (> 80 % recidivy bez onemocnění po 5 letech). Většina pacientů trpících HCC mimo Milánská kritéria v době diagnózy není způsobilá pro LT, a je proto omezena na paliativní péči. Má se však za to, že někteří z těchto pacientů s HCC mimo milánská kritéria mohou mít prospěch z LT s přijatelným rizikem recidivy a nadějí na dlouhodobé přežití bez onemocnění (DFS). Tato skutečnost vedla k rozšíření kritérií LT pro HCC v některých centrech v různých zemích, jako jsou například kritéria University of California San Francisco (UCSF), až sedm kritérií nebo kritéria Asan.
Belgický výbor pro přidělování jater a střev (Be-LIAC) je sekcí Belgické transplantační společnosti (BTS) složenou ze 6 belgických center LT, která mají na starosti koordinaci činnosti LT zemřelých v Belgii s pomocí Eurotransplant. Be-LIAC již vybudoval retrospektivní databázi HCC, která byla úspěšně použita pro několik vědeckých studií umožňujících mezinárodní prezentace a publikace. Na základě těchto úspěšných zkušeností chce Be-LIAC pokračovat v této národní spolupráci na zahájení prospektivní klinické observační databáze pro lepší studium výsledků LT v Belgii a vyhodnocení potenciálu rozšíření kritérií LT u pacientů s HCC. Zařazení do této databáze nezmění péči o pacienty ani proces přidělování jaterních štěpů v Belgii. Tento projekt je financován 4letým (2019-2022) grantem belgického „Fondation contre le cancer“ / „Stichting tegen Kanker“.
Přehled studie
Detailní popis
Všichni dospělí pacienti (> 18 a < 80 let) trpící HCC a diskutovaní ohledně potenciálních zemřelých nebo žijících souvisejících LT během multidisciplinárních onkologických setkání v 6 belgických LT centrech budou postupně zařazeni do prospektivní databáze po podepsání formuláře informovaného souhlasu. Termín zařazení bude termínem projednání na prvním multidisciplinárním onkologickém setkání. Do databáze budou zahrnuti všichni pacienti, kteří nejsou kontraindikováni k LT z důvodu obecného zdravotního stavu (jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích) nebo z důvodu stagingu HCC (důkaz extrahepatálního rozšíření nebo rakovinné makroskopické invaze jaterní žíly při zobrazení). Tito pacienti budou buď přímo uvedeni na čekací listině Eurotransplantu, pokud je dané centrum zváží v rámci lokálních kritérií LT, nebo potenciálně zařazeni po úspěšném down-stagingu nebo recidivě HCC po prvním pokusu o kurativní léčbu (např. resekce, radiofrekvenční ablace (např. RFA), ….).
S pomocí zkušené společnosti bude vytvořena perspektivní, zabezpečená, anonymizovaná (v souladu s GDPR), webová databáze.
Pro zařazení LT bude diagnóza HCC založena na mezinárodních doporučeních a pravidlech Eurotransplant, buď na biopsii nebo na zobrazení (AFP >400 ng/ml a 1 pozitivní výsledek s hypervaskularizací na CT a/nebo MRI), nebo AFP < 400 ng/ml a 2 pozitivní výsledky s CT a MRI). Jaterní léze menší než 1 cm nebudou při předoperačním radiologickém stagingu brány v úvahu. Všechny relevantní snímky jater budou uloženy na zabezpečeném webovém serveru (v souladu s GDPR) a budou přezkoumány multicentrickým panelem odborných radiologů za účelem potvrzení radiologického stadia podle Milána a až sedmi kritérií.
Registrace pacientů s HCC na čekací listině Eurotransplantu nebude upravována. Kandidáti na transplantaci budou zapsáni na čekací listinu LT podle pravidel pro přidělování Eurotransplant a Be-LIAC:
- 1 uzel HCC > 2 cm: skóre labMELD;
- HCC v rámci milánských kritérií: (1 uzlík HCC ≤ 5 cm nebo 3 uzliny ≤ 3 cm) body MELD výjimečné standardní výjimky (SE);
- HCC mimo milánská kritéria, ale úspěšně sestoupilo do milánských kritérií: výjimečné body SE MELD;
- HCC mimo milánských kritérií, v rámci až 7 kritérií, PET negativní (≤ 1,15): výjimečné body SE MELD;
- HCC mimo milánských kritérií, v rámci až 7 kritérií, PET pozitivní (> 1,15) nebo mimo až 7 kritérií: skóre labMELD.
Uzly ≤ 1 cm budou brány v úvahu.
Po transplantaci budou pacienti podstupovat pravidelnou celoživotní imunosupresi dle preferencí centra. V souvislosti s maligním onemocněním bude použití inhibitorů mTOR podporováno, ale nikoli povinné, jak je navrženo v nedávné literatuře. Typ imunosuprese (indukční terapie, kalcineurinové inhibitory, mTOR inhibitory, antimetabolity, steroidy) bude zaznamenán do databáze. U pacientů bez průkazu recidivy nebude adjuvantní terapie prováděna.
Program posttransplantačního sledování nádorů bude standardní pro příjemce LT s HCC a bude sestávat alespoň z celotělového CT každých 6 měsíců během prvních 2 let a měření hladiny AFP každých 3-6 měsíců během celého období sledování u pacientů se zvýšenou předtransplantační AFP. Zaznamená se datum a místo recidivy a také údaje o přežití. Správa opakování bude provedena podle zásad střediska a zaznamenána do databáze. Stejně jako u ostatních příjemců transplantátu solidních orgánů budou všichni pacienti s LT zařazení do této studie na dobu neurčitou sledováni místními transplantačními centry, což umožní střednědobé a dlouhodobé (10 let) sledování.
Zaznamenaná data
- Charakteristika pacienta: Kód pacienta vygenerovaný Eonixem, interní kód pacienta v transplantačním centru, výpis Eurotransplant s číslem a datem registrace, kritéria pro zařazení do ET, země bydliště, etnikum, věk, pohlaví, krevní skupina, BMI, virový stav, příčina cirhózy, diabetického stavu, kouření, rakoviny, anamnézy operací jater a/nebo obezity, příčiny chronického jaterního onemocnění, stupně ascitu a encefalopatie a status Milána na seznamu Eurotransplant. Pokud by se HCC v minulosti léčilo, budou vyžadovány další informace.
Data HCC: - CT sken s datem, počtem uzlů a jejich velikostí a také jejich klasifikací (stupeň TNM podle UICC 2018);
- MRI s datem, počty uzlů a jejich velikostí a jejich klasifikací (stupeň TNM); - biopsie nádoru s datem a charakteristikami (diferenciace, invaze), pokud byla provedena; - FDG-PET / CT s charakteristikou SUV max (> 1,15) nebo SUV max (≤1,15); střední SUV; poměr mezi max. SUV tumoru a max. SUV "normálních" jater.
- Předtransplantační návštěvy každé 3 měsíce: datum, hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, mezinárodní normalizovaný poměr (INR), celkový bilirubin, kreatinin, C-reaktivní protein (CRP), AFP, CA19-9, albumin a natrium. Skóre Lab-MELD, encefalopatie a stupeň ascitu, umožňující stanovení Child Pugh skóre, CT sken/MRI každé 3 až 4 měsíce ke sledování uzlů a jejich vývoje. U některých pacientů budou navíc vzorky krve uloženy v centru biobanky. Pacient bude muset podepsat další informovaný souhlas, aby bylo možné uchovat životně důležitá biologická data pro budoucí výzkum. Standardní neoadjuvantní léčba HCC (také nazývaná „bridge-to-transplant“) bude prováděna podle rozhodnutí místního multidisciplinárního týmu, včetně resekce, RFA, chemoembolizace, radioembolizace, sorafenibu, stereotaxické radioterapie nebo žádné terapie. Tyto informace budou zahrnuty do databáze. Zatímco jsou pacienti na čekací listině LT, budou každé 3 až 4 měsíce sledováni CT/MRI a hladina AFP, což umožní vyhodnocení vývoje velikosti nádoru a ΔAFP. Odpověď na neoadjuvantní terapii bude stanovena podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST): kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) .
- Údaje o transplantaci jater: Hodnoty před transplantací příjemců z poslední laboratoře: hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, INR, celkový bilirubin, kreatinin, CRP, AFP, albumin, natrium, stupeň encefalopatie a ascitu, čekací doba před transplantací, laboratorní a výjimečné skóre MELD na LT, počet dárců Eurotransplantátu, věk dárce, typ dárce, typ štěpu, původ štěpu, celkový bilirubin dárce, index rizika dárce ET (ET-DRI), biopsie štěpu, doba ischemie, krevní transfuze během operace a poté potřebují podporu ledvin, vrchol transamináz, celkový bilirubin 7. den, počet dní na JIP, počet dní hospitalizace.
- Patologie explantovaných jater. Počet uzlů a jejich velikosti a také jejich klasifikace (třída TNM podle UICC 2018). Tyto vzorky budou uloženy v biobance centra, aby bylo možné provést další analýzy potřebné pro výzkum v oblasti jaterní onkologie. Souhlas musí podepsat pacient.
- Následné návštěvy po LT: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců, 18 měsíců, 21 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 42 měsíců, 48 měsíců, 54 měsíců, 60 měsíců , 66 měsíců, 72 měsíců, 78 měsíců, 84 měsíců, 90 měsíců, 96 měsíců, 102 měsíců, 108 měsíců, 114 měsíců, 120 měsíců:
Biologie při sledování: AFP, hladina takrolimu, hladina everolimu. Zaznamenané informace: imunosuprese, přežití štěpu, příčina selhání transplantace, datum retransplantace, příčina úmrtí pacienta, recidiva HCC a její lokalizace a plánovaná léčba. Tělesné CT bude provedeno za 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 32 měsíců, 44 měsíců a 60 měsíců.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olivier Detry, MD PhD
- Telefonní číslo: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Céline Lambrecht
- Telefonní číslo: 003243678323
- E-mail: celine.lambrecht@chuliege.be
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- Nábor
- University Hospital, Antwerp
-
Kontakt:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, Belgie
- Nábor
- Free University of Brussels
-
Kontakt:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, Belgie
- Nábor
- University Hospital, Ghent
-
Kontakt:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Kontakt:
- he, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- Leuven University Hospital
-
Kontakt:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Kontakt:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, Belgie
- Nábor
- ULiège
-
Kontakt:
- Olivier Detry, MD PhD
- Telefonní číslo: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
-
Kontakt:
- Celine Lambrecht
- Telefonní číslo: 00323668323
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, Belgie
- Nábor
- Catholic University of Louvain
-
Kontakt:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ivan Borbath
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Geraldine Dahlqvist
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hepatocelulární karcinom
- Kandidát na transplantaci jater po multidisciplinární diskuzi
Kritéria vyloučení:
- Pacienti ve věku < 18 let nebo > 80 let
- Pacienti považováni za kontraindikované (CI) pro LT kvůli zdravotním problémům, které nesouvisejí s játry (věk, jiná rakovina, psychiatrické onemocnění, nekontrolovaná infekce, žádná kompliance, aktivní abúzus alkoholu, srdeční CI, plicní CI, chirurgická CI, jiná lékařská CI );
- Pacienti kontraindikováni pro LT kvůli HCC: extrahepatální metastázy (M+), lymfatické postižení (N+), makrovaskulární invaze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní skupina
Milan-out, do-7-in, PET negativní (≤1,15) HCC pacienti
|
Obě skupiny získají stejné výhody na čekací listině LT (SE body)
|
|
Kontrolní skupina
Milan-in HCC pacientů
|
Obě skupiny získají stejné výhody na čekací listině LT (SE body)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 1,2, 5 a 10 let po LT
|
Intention-to-treat (při registraci na čekací listinu LT) a po LT bez onemocnění (DFS), bez recidivy (RFS) a celkové přežití (OS)
|
1,2, 5 a 10 let po LT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT jako pronostický faktor u pacientů s HCC podstupujících transplantaci jater
Časové okno: 1,2, 5 a 10 let po LT
|
Srovnání FDG-PET/CT s dalšími prognostickými prognostickými faktory HCC, jako jsou radiologická a patologická milánská kritéria, kritéria UCSF, až sedm kritérií, kritéria Asan a model AFP
|
1,2, 5 a 10 let po LT
|
|
Hodnota FDG PET-CT u pacientů v Miláně
Časové okno: 1,2, 5 a 10 let po LT
|
Hodnocení hodnoty pozitivní nebo negativní FDG-PET/CT u pacientů s HCC v Miláně uvedených pro LT a dopad na výsledek u těchto pacientů
|
1,2, 5 a 10 let po LT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B707201939900
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .