Valore di 18FDG negativo PET/TC a Milano fuori, fino a sette dentro, candidati al trapianto di HCC
Estensione dell'opportunità di trapianto di fegato a pazienti affetti da carcinoma epatocellulare Milan-out, Up-to-7-in: uno studio prospettico belga sul valore della PET/CT negativa per 18FDG
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è un problema di salute pubblica in aumento con poche opzioni curative ma il trapianto di fegato (LT) in casi altamente selezionati. Il LT potrebbe salvare molti altri pazienti con HCC, ma la carenza di organi ha portato alla necessità di selezionare i pazienti con le migliori possibilità di sopravvivenza, vale a dire i criteri di Milano. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore più comune e la terza causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo. L'incidenza dell'HCC è in aumento nei paesi occidentali, incluso il Belgio. Ci sono più di 1.000 nuove diagnosi di HCC in Belgio ogni anno, ma solo da 90 a 100 pazienti affetti da HCC sono elencati per il trapianto di fegato (LT). Infatti, la scarsità di donatori di organi ha imposto lo sviluppo di criteri rigorosi per limitare il LT ai pazienti che potrebbero avere esiti eccellenti. I criteri LT universalmente accettati per l'HCC sono i criteri di Milano (1 nodulo HCC ≤5 cm o 3 noduli ≤3 cm) che portano a un basso tasso di recidiva post-LT (>80% di recidiva libera da malattia a 5 anni). La maggior parte dei pazienti affetti da HCC al di fuori dei criteri di Milano al momento della diagnosi non è eleggibile per LT ed è quindi limitata alle cure palliative. Si ritiene tuttavia che alcuni di questi pazienti con HCC al di fuori dei criteri di Milano possano beneficiare di LT con un rischio accettabile di recidiva e possibilità di sopravvivenza libera da malattia a lungo termine (DFS). Questo fatto ha portato all'estensione dei criteri LT per HCC in alcuni centri in diversi paesi, come ad esempio i criteri dell'Università della California di San Francisco (UCSF), i criteri fino a sette oi criteri Asan.
Il Belgian Liver-Intestine Allocation Committee (Be-LIAC) è una sezione della Belgian Transplantation Society (BTS) composta dai 6 centri belgi di LT incaricati di coordinare l'attività di LT dei deceduti in Belgio con l'aiuto di Eurotransplant. Be-LIAC ha già creato un database HCC retrospettivo che è stato utilizzato con successo per diversi studi scientifici consentendo presentazioni e pubblicazioni internazionali. Sulla base di questa esperienza di successo, Be-LIAC desidera continuare con questa collaborazione nazionale per avviare un database osservazionale clinico prospettico per studiare meglio i risultati del LT in Belgio e per valutare il potenziale di estensione dei criteri LT nei pazienti con HCC. L'inclusione in questo database non cambierà la gestione del paziente o il processo di assegnazione dei trapianti di fegato in Belgio. Questo progetto è finanziato da una sovvenzione di 4 anni (2019-2022) della "Fondation contre le cancer" belga / "Stichting tegen Kanker".
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i pazienti adulti (> 18 e <80 anni) affetti da HCC e discussi per potenziale LT deceduto o vivente durante gli incontri oncologici multidisciplinari nei 6 centri LT belgi saranno inclusi consecutivamente nel database prospettico dopo aver firmato un modulo di consenso informato. La data di inclusione sarà la data di discussione al primo incontro oncologico multidisciplinare. Tutti i pazienti che non sono controindicati per LT a causa di condizioni mediche generali (come presentato nei criteri di esclusione) o a causa della stadiazione dell'HCC (evidenza di estensione extraepatica o invasione macroscopica cancerosa di una vena epatica all'imaging) saranno inclusi nel database. Questi pazienti saranno inseriti direttamente nella lista d'attesa di Eurotransplant se considerati entro i criteri LT locali dal centro in questione, o potenzialmente elencati dopo down-staging riuscito o recidiva di HCC dopo un primo tentativo di gestione curativa (es: resezione, ablazione con radiofrequenza ( RFA), ….).
Con l'aiuto di un'azienda esperta, verrà costruito un database basato sul Web prospettico, protetto, anonimo (conforme al GDPR).
Per l'elenco LT, la diagnosi di HCC si baserà sulle raccomandazioni internazionali e sulle regole di Eurotransplant, sulla biopsia o sull'imaging (AFP >400 ng/mL e 1 risultato positivo con ipervascolarizzazione alla TC e/o alla RM), o AFP < 400 ng/mL e 2 risultati positivi con TC e RM). Lesioni epatiche < 1 cm non saranno prese in considerazione per la stadiazione radiologica preoperatoria. Tutte le immagini epatiche rilevanti saranno archiviate in un server Web protetto (conforme al GDPR) e saranno esaminate da un gruppo multicentrico di radiologi esperti al fine di confermare la stadiazione radiologica secondo Milano e fino a sette criteri.
La registrazione dei pazienti con HCC nella lista d'attesa di Eurotransplant non sarà modificata. I candidati al trapianto saranno iscritti alla lista d'attesa LT secondo le regole di assegnazione di Eurotransplant e Be-LIAC:
- 1 nodulo HCC > 2 cm: punteggio labMELD;
- HCC all'interno dei criteri di Milano: (1 nodulo HCC ≤ 5 cm o 3 noduli ≤ 3 cm) punti MELD eccezione standard eccezionale (SE);
- HCC al di fuori dei criteri di Milano ma retrocesso con successo all'interno dei criteri di Milano: punti SE MELD eccezionali;
- HCC al di fuori dei criteri di Milano, entro 7 criteri, PET negativo (≤ 1,15): punti SE MELD eccezionali;
- HCC al di fuori dei criteri di Milano, entro i 7 criteri, PET positivo (> 1,15) o al di fuori dei 7 criteri: punteggio labMELD.
Saranno presi in considerazione i noduli ≤ 1 cm.
Dopo il trapianto, i pazienti saranno sottoposti a regolare immunosoppressione per tutta la vita secondo le preferenze del centro. Nel contesto di una malattia maligna, l'uso di inibitori di mTOR sarà incoraggiato ma non obbligatorio, come suggerito nella recente letteratura. Il tipo di immunosoppressione (terapia di induzione, inibitori della calcineurina, inibitori di mTOR, antimetaboliti, steroidi) sarà registrato nel database. Nessuna terapia adiuvante verrà eseguita nei pazienti senza evidenza di recidiva.
Il programma di sorveglianza del tumore post-trapianto sarà standard per i riceventi di LT con HCC e consisterà almeno nella TC dell'intero corpo ogni 6 mesi durante i primi 2 anni e nella misurazione del livello di AFP ogni 3-6 mesi durante l'intero periodo di follow-up in pazienti con elevata AFP pretrapianto. La data e il sito di recidiva saranno registrati così come i dati di sopravvivenza. La gestione delle recidive sarà eseguita secondo la politica del centro e registrata nel database. Come per altri trapiantati di organi solidi, tutti i pazienti LT inclusi in questo studio saranno seguiti a tempo indeterminato dai centri trapianti locali, consentendo follow-up a medio e lungo termine (10 anni).
Dati registrati
- Caratteristiche del paziente: codice paziente generato da Eonix, codice paziente interno al centro trapianti, elenco Eurotransplant con numero e data di registrazione, criteri elenco ET, paese di residenza, etnia, età, sesso, gruppo sanguigno, BMI, stato virale, causa di cirrosi, stato diabetico, stato di fumo, stato di cancro, storia di chirurgia epatica e/o obesità, causa di malattia epatica cronica, grado di ascite e encefalopatia e stato di Milano nell'elenco di Eurotransplant. Se un HCC sarebbe stato trattato in passato, saranno necessarie ulteriori informazioni.
Dati HCC: - Scansione TC con la data, il numero di noduli e le loro dimensioni, nonché la loro classificazione (grado TNM secondo UICC 2018);
- RM con la data, il numero dei noduli e la loro dimensione e la loro classificazione (grado TNM); - biopsia del tumore con data e caratteristiche (differenziazione, invasione) se eseguita; - FDG-PET/CT con le caratteristiche SUV max (>1.15) o SUV max (≤1.15); SUV medio; il rapporto tra il massimo SUV del tumore con il massimo SUV di un fegato "normale".
- Visite pre-trapianto ogni 3 mesi: data, emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili, linfociti, monociti, rapporto internazionale normalizzato (INR), bilirubina totale, creatinina, proteina C-reattiva (CRP), AFP, CA19-9, albumina e natrio. Punteggio Lab-MELD, grado di encefalopatia e ascite, che consente di determinare il punteggio Child Pugh, TAC/MRI ogni 3 o 4 mesi per monitorare i noduli e la loro evoluzione. Inoltre, in alcuni pazienti, i campioni di sangue saranno conservati nel centro della biobanca. Il consenso informato aggiuntivo dovrà essere firmato dal paziente per consentire la conservazione di dati biologici vitali per ricerche future. La gestione standard neo-adiuvante dell'HCC (chiamata anche "ponte-trapianto") verrà eseguita secondo la decisione del team multidisciplinare locale, tra cui resezione, RFA, chemioembolizzazione, radioembolizzazione, sorafenib, radioterapia stereotassica o nessuna terapia. Queste informazioni saranno incluse nel database. Mentre sono in lista d'attesa LT, i pazienti saranno seguiti da TC/MRI e livello di AFP ogni 3 o 4 mesi, consentendo la valutazione dell'evoluzione della dimensione del tumore e del ΔAFP. La risposta alla terapia neo-adiuvante sarà determinata in base ai criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (mRECIST): risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) .
- Dati del trapianto di fegato: destinatari degli ultimi valori di laboratorio prima del trapianto: emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili, linfociti, monociti, INR, bilirubina totale, creatinina, CRP, AFP, albumina, sodio, encefalopatia e grado di ascite, tempo di attesa prima del trapianto, dati di laboratorio e punteggio MELD eccezionale al LT, numero del donatore Eurotransplant, età del donatore, tipo di donatore, tipo di innesto, origine dell'innesto, bilirubina totale del donatore, indice di rischio del donatore ET (ET-DRI), biopsia dell'innesto, tempo di ischemia, trasfusione di sangue durante l'intervento chirurgico e dopo, necessità di supporto renale, picco delle transaminasi, bilirubina totale al giorno 7, numero di giorni in terapia intensiva, numero di giorni di ricovero.
- Patologia dei fegati espiantati. Numero di noduli e loro dimensioni, nonché la loro classificazione (grado TNM secondo UICC 2018). Questi campioni saranno conservati nella biobanca del centro per consentire ulteriori analisi necessarie per la ricerca in oncologia epatica. Il consenso deve essere firmato dal paziente.
- Visite di follow-up dopo LT: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi, 18 mesi, 21 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 42 mesi, 48 mesi, 54 mesi, 60 mesi , 66 mesi, 72 mesi, 78 mesi, 84 mesi, 90 mesi, 96 mesi, 102 mesi, 108 mesi, 114 mesi, 120 mesi:
Biologia al follow-up: AFP, livello di tacrolimus, livello di everolimus. Informazioni registrate: immunosoppressione, sopravvivenza del trapianto, causa del fallimento del trapianto, data del nuovo trapianto, causa della morte del paziente, recidiva dell'HCC e sua localizzazione e trattamento pianificato. Verrà eseguita una TC corporea a 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 32 mesi, 44 mesi e 60 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Olivier Detry, MD PhD
- Numero di telefono: 003242844757
- Email: olivier.detry@chuliège.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Céline Lambrecht
- Numero di telefono: 003243678323
- Email: celine.lambrecht@chuliege.be
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio
- Reclutamento
- University Hospital, Antwerp
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Contatto:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Investigatore principale:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
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Brussels, Belgio
- Reclutamento
- Free University of Brussels
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Contatto:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Investigatore principale:
- Thierry Gustot, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Valerio Lucidi
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Ghent, Belgio
- Reclutamento
- University Hospital, Ghent
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Contatto:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
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Contatto:
- he, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
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Investigatore principale:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
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Leuven, Belgio
- Reclutamento
- Leuven University Hospital
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Contatto:
- Chris Verslype, MD PhD
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Contatto:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Investigatore principale:
- Chris Verslype, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Frederik Nevens, MD PhD
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Liège, Belgio
- Reclutamento
- ULiège
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Contatto:
- Olivier Detry, MD PhD
- Numero di telefono: 003242844757
- Email: olivier.detry@chuliège.be
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Contatto:
- Celine Lambrecht
- Numero di telefono: 00323668323
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Sub-investigatore:
- Jean Delwaide, MD PhD
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Louvain, Belgio
- Reclutamento
- Catholic University of Louvain
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Contatto:
- Ivan Borbath, MD PhD
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Investigatore principale:
- Ivan Borbath
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Investigatore principale:
- Geraldine Dahlqvist
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Sub-investigatore:
- Eliano Bonaccorsi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma epatocellulare
- Candidato al trapianto di fegato dopo discussione multidisciplinare
Criteri di esclusione:
- Pazienti < 18 anni o > 80 anni
- Pazienti considerati controindicati (IC) per LT a causa di problemi medici non correlati al fegato (età, altro cancro, malattia psichiatrica, infezione incontrollata, mancata compliance, abuso attivo di alcol, IC cardiaco, IC polmonare, IC chirurgico, altro IC medico );
- Pazienti controindicati per LT da HCC: metastasi extraepatiche (M+), interessamento linfatico (N+), invasione macrovascolare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo di studio
Pazienti con HCC Milan-out, fino a 7-in, PET negativi (≤1,15).
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Entrambi i gruppi riceveranno gli stessi vantaggi in lista d'attesa LT (punti SE)
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Gruppo di controllo
Milan-in pazienti con HCC
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Entrambi i gruppi riceveranno gli stessi vantaggi in lista d'attesa LT (punti SE)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Intention-to-treat (al momento della registrazione in lista d'attesa LT) e dopo LT libera da malattia (DFS), libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS)
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1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FDG PET-CT come fattore pronostico per i pazienti con HCC sottoposti a trapianto di fegato
Lasso di tempo: 1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Confronto di FDG-PET/TC con gli altri fattori prognostici prognostici per HCC, come i criteri Milan radiologici e patologici, i criteri UCSF, i criteri fino a sette, i criteri Asan e il modello AFP
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1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Valore FDG PET-CT nei pazienti Milan-in
Lasso di tempo: 1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Valutazione del valore di FDG-PET/TC positiva o negativa nei pazienti con HCC di Milano elencati per LT e impatto sull'esito in questi pazienti
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1,2,5 e 10 anni dopo LT
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B707201939900
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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