Negatiivisen 18FDG:n PET/CT:n arvo Milanon ulkopuolella, jopa seitsemän sisään, HCC-siirtokandidaatit
Maksansiirtomahdollisuuden laajentaminen potilaille, jotka kärsivät Milanon-out-to-7-in hepatosellulaarisesta karsinoomasta: tuleva belgialainen tutkimus negatiivisen 18FDG PET/CT:n arvosta
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kasvava kansanterveysongelma, jolla on vain vähän hoitovaihtoehtoja, mutta maksansiirto (LT) erittäin valituissa tapauksissa. LT voisi pelastaa monia muita HCC-potilaita, mutta elinpula on johtanut tarpeeseen valita potilaat, joilla on parhaat selviytymismahdollisuudet, nimittäin Milanon kriteerit. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on viidenneksi yleisin syöpä ja kolmas syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. HCC:n ilmaantuvuus on kasvussa länsimaissa, mukaan lukien Belgiassa. Belgiassa tehdään vuosittain yli 1 000 uutta HCC-diagnoosia, mutta vain 90–100 HCC-potilasta on listattu maksansiirtoon (LT). Itse asiassa elinten luovuttajien niukkuus on pakottanut kehittämään tiukkoja kriteerejä, joilla LT rajoitetaan potilaisiin, joilla on todennäköisesti erinomaiset tulokset. Yleisesti hyväksytyt LT-kriteerit HCC:lle ovat Milanon kriteerit (1 HCC-kyhmy ≤5 cm tai 3 kyhmyä ≤3 cm), jotka johtavat alhaiseen LT-jälkeisen uusiutumisen määrään (>80 % taudista vapaasta uusiutumisesta 5 vuoden kohdalla). Suurin osa potilaista, jotka kärsivät Milanon kriteerien ulkopuolella olevasta HCC:stä diagnoosihetkellä, eivät ole oikeutettuja LT-hoitoon, ja siksi ne rajoittuvat palliatiiviseen hoitoon. Kuitenkin katsotaan, että jotkut näistä potilaista, joilla on Milanon kriteerien ulkopuolella oleva HCC, voivat hyötyä LT-hoidosta, ja niillä on hyväksyttävä uusiutumisriski ja mahdollisuudet pitkäaikaiseen sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen (DFS). Tämä on johtanut LT-kriteerien laajentamiseen HCC:lle joissakin keskuksissa eri maissa, kuten esimerkiksi Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) kriteerit, enintään seitsemän kriteerit tai Asan-kriteerit.
Belgian maksa-suolen allokaatiokomitea (Be-LIAC) on Belgian Transplantation Societyn (BTS) osasto, joka koostuu kuudesta belgialaiskeskuksesta, jotka vastaavat kuolleiden LT-toiminnan koordinoinnista Belgiassa Eurotransplantin avulla. Be-LIAC on jo rakentanut retrospektiivisen HCC-tietokannan, jota käytettiin menestyksekkäästi useisiin tieteellisiin tutkimuksiin, jotka mahdollistivat kansainvälisiä esityksiä ja julkaisuja. Tämän onnistuneen kokemuksen perusteella Be-LIAC haluaa jatkaa tätä kansallista yhteistyötä käynnistääkseen prospektiivisen kliinisen havainnointitietokannan, jotta voidaan paremmin tutkia LT-tuloksia Belgiassa ja arvioida LT-kriteerien laajentamismahdollisuuksia HCC-potilailla. Sisällyttäminen tähän tietokantaan ei muuta potilaiden hoitoa tai maksasiirteiden jakoprosessia Belgiassa. Tämä hanke rahoitetaan nelivuotisella (2019-2022) Belgian "Fondation contre le cancer" / "Stichting tegen Kanker" -apurahalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki aikuispotilaat (> 18 ja < 80-vuotiaat), jotka kärsivät HCC:stä ja joista keskusteltiin mahdollisen kuolleen tai elävän sukulaistaudin vuoksi monitieteellisissä onkologisissa tapaamisissa kuudessa Belgian LT-keskuksessa, sisällytetään peräkkäin mahdolliseen tietokantaan sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen. Mukaanottopäivä on ensimmäisen monialaisen onkologisen kokouksen keskustelupäivä. Tietokantaan sisällytetään kaikki potilaat, jotka eivät ole kontraindikoituja LT-hoitoon yleisten lääketieteellisten sairauksien (kuten on esitetty poissulkemiskriteereissä) tai HCC-vaiheen vuoksi (todisteet maksalaskimon ekstrahepaattisesta laajenemisesta tai syövän makroskooppisesta invaasiosta kuvantamisen yhteydessä). Nämä potilaat merkitään joko suoraan Eurotransplantin jonotuslistalle, jos tietty keskus katsoo sen paikallisten LT-kriteerien sisällä, tai mahdollisesti luetteloon onnistuneen vaiheen laskemisen tai HCC:n uusiutumisen jälkeen ensimmäisen parantavan hoitoyrityksen jälkeen (esim. resektio, radiotaajuusablaatio (esim. RFA), ….).
Potentiaalinen, suojattu, anonymisoitu (GDPR-yhteensopiva), web-pohjainen tietokanta rakennetaan kokeneen yrityksen avulla.
LT-luetteloon HCC:n diagnoosi perustuu kansainvälisiin suosituksiin ja Eurotransplant-sääntöihin, joko biopsiaan tai kuvantamiseen (AFP > 400 ng/ml ja 1 positiivinen tulos hypervaskularisaatiolla TT:ssä ja/tai MRI:ssä) tai AFP < 400 ng/ml ja 2 positiivista tulosta TT:llä ja MRI:llä). Maksavaurioita, joiden koko on < 1 cm, ei oteta huomioon ennen leikkausta suoritettavassa radiologisessa määrityksessä. Kaikki asiaankuuluvat maksakuvat tallennetaan suojattuun (GDPR-yhteensopiva) verkkopohjaiseen palvelimeen, ja asiantuntijaradiologeista koostuva monikeskuspaneeli tarkastaa ne vahvistaakseen radiologisen pisteytyksen Milanon ja jopa seitsemän kriteerin mukaisesti.
HCC-potilaiden rekisteröintiä Eurotransplantin jonotuslistalle ei muuteta. Elinsiirtoehdokkaat rekisteröidään LT-jonotuslistalle Eurotransplantin ja Be-LIAC:n jakosääntöjen mukaisesti:
- 1 HCC-kyhmy > 2 cm: labMELD-pistemäärä;
- HCC Milanon kriteerien sisällä: (1 HCC-kyhmy ≤ 5 cm tai 3 kyhmyä ≤ 3 cm) poikkeuksellinen standardipoikkeus (SE) MELD-pisteet;
- HCC Milanon kriteerien ulkopuolella, mutta onnistuneesti alastettu Milanon kriteerien sisäpuolelle: poikkeukselliset SE MELD -pisteet;
- HCC Milanon kriteerien ulkopuolella, enintään 7 kriteerin sisällä, PET negatiivinen (≤ 1,15): poikkeukselliset SE MELD pisteet;
- HCC Milanon kriteerien ulkopuolella, enintään 7 kriteerin sisällä, PET-positiivinen (> 1,15) tai enintään 7 kriteerin ulkopuolella: labMELD-pisteet.
Kyhmyt ≤ 1 cm otetaan huomioon.
Elinsiirron jälkeen potilaille tehdään säännöllinen elinikäinen immunosuppressio keskuksen mieltymysten mukaan. Pahanlaatuisen sairauden yhteydessä mTOR-estäjien käyttöä rohkaistaan, mutta ei pakollista, kuten viimeaikaisessa kirjallisuudessa ehdotetaan. Immunosuppression tyyppi (induktiohoito, kalsineuriinin estäjät, mTOR-estäjät, antimetaboliitit, steroidit) tallennetaan tietokantaan. Adjuvanttihoitoa ei suoriteta potilaille, joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta.
Transplantaation jälkeinen kasvainseurantaohjelma on vakiona LT-vastaanottajille, joilla on HCC. ennen siirtoa AFP. Toistumisen päivämäärä ja paikka tallennetaan sekä eloonjäämistiedot. Toistumisen hallinta suoritetaan keskuksen politiikan mukaisesti ja kirjataan tietokantaan. Muiden kiinteiden elinsiirtojen saajien tavoin kaikkia tähän tutkimukseen osallistuvia LT-potilaita seurataan toistaiseksi paikallisissa elinsiirtokeskuksissa, mikä mahdollistaa keskipitkän ja pitkän (10 vuoden) seurannan.
Tallennetut tiedot
- Potilaan ominaisuudet: Eonixin luoma potilaskoodi, siirtokeskuksen sisäinen potilaskoodi, Eurotransplant-luettelo sekä rekisteröintinumero ja -päivämäärä, ET-luettelon kriteerit, asuinmaa, etnisyys, ikä, sukupuoli, veriryhmä, BMI, virustila, syy kirroosi, diabeettinen tila, tupakointitila, syöpätila, maksa- ja/tai liikalihavuusleikkaus, kroonisen maksasairauden syy, askites ja enkefalopatia sekä Milanon status Eurotransplant-listauksessa. Jos HCC:tä olisi hoidettu aiemmin, tarvitaan lisätietoja.
HCC-tiedot: - CT-skannaus, jossa on päivämäärä, kyhmyjen lukumäärä ja koot sekä luokitus (TNM-luokka UICC 2018:n mukaan);
- magneettikuvaus, jossa on päivämäärä, kyhmyjen lukumäärä ja koko sekä luokitus (TNM-luokka); - kasvainbiopsia päivämäärällä ja ominaisuuksilla (erilaistuminen, invaasio), jos se suoritetaan; - FDG-PET / CT, joiden ominaisuudet ovat SUV max (> 1,15) tai SUV max (≤ 1,15); Keskikokoinen SUV; kasvaimen maksimaalisen SUV:n ja "normaalin" maksan maksimaalisen SUV:n välinen suhde.
- Ennen siirtoa 3 kuukauden välein: päivämäärä, hemoglobiini, verihiutaleet, valkosolut, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), kokonaisbilirubiini, kreatiniini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), AFP, CA19-9, albumiini ja natriumia. Lab-MELD-pisteet, enkefalopatian ja askites-aste, jonka avulla voidaan määrittää Child Pugh -pisteet, CT-skannaus/MRI 3-4 kuukauden välein kyhmyjen ja niiden kehityksen seuraamiseksi. Lisäksi joidenkin potilaiden verinäytteet säilytetään biopankkikeskuksessa. Potilaan on allekirjoitettava lisätietoinen suostumus, jotta hän voi säilyttää tärkeitä biologisia tietoja tulevaa tutkimusta varten. Normaali neoadjuvantti HCC-hallinta (kutsutaan myös "silta-siirtoon") suoritetaan paikallisen monialaisen tiimin päätöksen mukaisesti, mukaan lukien resektio, RFA, kemoembolisaatio, radioembolisaatio, sorafenibi, stereotaksinen sädehoito tai ei terapiaa. Nämä tiedot sisällytetään tietokantaan. LT-jonotuslistalla ollessaan potilaita seurataan CT/MRI- ja AFP-tasolla 3–4 kuukauden välein, mikä mahdollistaa kasvaimen koon ja ΔAFP:n kehityksen arvioinnin. Vaste neoadjuvanttihoitoon määritetään kiinteiden kasvainten (mRECIST) muunneltujen vasteen arviointikriteerien mukaisesti: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD). .
- Maksansiirtotiedot: Vastaanottajat ennen siirtoa viimeiset laboratorioarvot: hemoglobiini, verihiutaleet, valkosolut, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, INR, kokonaisbilirubiini, kreatiniini, CRP, AFP, albumiini, natrium, enkefalopatia ja askites, odotusaika ennen siirtoa, laboratorio- ja poikkeuksellinen MELD-pisteet LT:ssä, Eurotransplant-luovuttajanumero, luovuttajan ikä, luovuttajan tyyppi, siirteen tyyppi, siirteen alkuperä, luovuttajan kokonaisbilirubiini, ET-luovuttajariskiindeksi (ET-DRI), siirteen biopsia, iskemian aika, verensiirto leikkauksen aikana ja sen jälkeen tarvitsevat munuaistukea, transaminaasihuippu, kokonaisbilirubiini 7. päivänä, teho-osastolla olleiden päivien lukumäärä, sairaalahoitopäivien lukumäärä.
- Eksplantoitujen maksan patologia. Kyhmyjen lukumäärä ja koot sekä luokitus (TNM-luokka UICC 2018:n mukaan). Nämä näytteet säilytetään keskuksen biopankkissa maksan onkologian tutkimuksessa tarvittavien lisäanalyysien mahdollistamiseksi. Potilaan tulee allekirjoittaa suostumus.
- Seurantakäynnit LT:n jälkeen: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 18 kuukautta, 21 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 42 kuukautta, 48 kuukautta, 54 kuukautta, 60 kuukautta , 66 kuukautta, 72 kuukautta, 78 kuukautta, 84 kuukautta, 90 kuukautta, 96 kuukautta, 102 kuukautta, 108 kuukautta, 114 kuukautta, 120 kuukautta:
Biologia seurannassa: AFP, takrolimuusitaso, everolimuusitaso. Tallennetut tiedot: immunosuppressio, siirteen eloonjääminen, siirteen epäonnistumisen syy, uudelleensiirron päivämäärä, potilaan kuolinsyy, HCC:n uusiutuminen ja sijainti sekä suunniteltu hoito. Kehon TT tehdään 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 kuukauden, 32 kuukauden, 44 kuukauden ja 60 kuukauden iässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olivier Detry, MD PhD
- Puhelinnumero: 003242844757
- Sähköposti: olivier.detry@chuliège.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Céline Lambrecht
- Puhelinnumero: 003243678323
- Sähköposti: celine.lambrecht@chuliege.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Rekrytointi
- University Hospital, Antwerp
-
Ottaa yhteyttä:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Päätutkija:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Alatutkija:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, Belgia
- Rekrytointi
- Free University of Brussels
-
Ottaa yhteyttä:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Päätutkija:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Alatutkija:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, Belgia
- Rekrytointi
- University Hospital, Ghent
-
Ottaa yhteyttä:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- he, MD PhD
-
Alatutkija:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Päätutkija:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- Leuven University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Päätutkija:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Alatutkija:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Alatutkija:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, Belgia
- Rekrytointi
- ULiège
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier Detry, MD PhD
- Puhelinnumero: 003242844757
- Sähköposti: olivier.detry@chuliège.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Celine Lambrecht
- Puhelinnumero: 00323668323
-
Alatutkija:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, Belgia
- Rekrytointi
- Catholic University of Louvain
-
Ottaa yhteyttä:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Päätutkija:
- Ivan Borbath
-
Päätutkija:
- Geraldine Dahlqvist
-
Alatutkija:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksasolukarsinooma
- Maksansiirtoehdokas monialaisen keskustelun jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat tai yli 80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden katsotaan olevan kontraindikoituja (CI) LT:lle ei-maksaan liittyvien lääketieteellisten ongelmien vuoksi (ikä, muu syöpä, psykiatrinen sairaus, hallitsematon infektio, ei hoitomyöntyvyyttä, aktiivinen alkoholin väärinkäyttö, sydämen CI, keuhkojen CI, kirurginen CI, muu lääketieteellinen CI );
- Potilaat, joille LT on vasta-aiheinen HCC:n vuoksi: maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet (M+), imusolmukkeiden osallistuminen (N+), makrovaskulaarinen invaasio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Opiskeluryhmä
Milan-out, enintään 7 sisään, PET-negatiiviset (≤1,15) HCC-potilaat
|
Molemmat ryhmät saavat samat edut LT jonotuslistalla (SE-pisteet)
|
|
Kontrolliryhmä
Milanon HCC-potilaat
|
Molemmat ryhmät saavat samat edut LT jonotuslistalla (SE-pisteet)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
Intention-to-treat (LT-jonotuslistalle ilmoittautumisen yhteydessä) ja post LT:n taudista vapaa (DFS), uusiutumisvapaa (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT pronostisena tekijänä HCC-potilaille, joille tehdään maksansiirto
Aikaikkuna: 1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
FDG-PET/CT:n vertailu muihin prognostisiin HCC:n prognostisiin tekijöihin, kuten radiologisiin ja patologisiin Milanon kriteereihin, UCSF-kriteereihin, enintään seitsemään kriteeriin, Asan-kriteeriin ja AFP-malliin
|
1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
|
FDG PET-CT -arvo Milanossa olevilla potilailla
Aikaikkuna: 1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
Positiivisen tai negatiivisen FDG-PET/CT:n arvon arviointi Milanon HCC-potilailla, jotka on listattu LT:hen ja vaikutus lopputulokseen näillä potilailla
|
1, 2, 5 ja 10 vuotta LT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B707201939900
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .