밀라노에서 음성 18FDG PET/CT의 가치, HCC 이식 후보에서 최대 7개
Milan-out, Up-to-7-in, 간세포 암종으로 고통받는 환자에 대한 간 이식 기회의 확장: 음성 18FDG PET/CT의 가치에 대한 벨기에 전향적 연구
간세포 암종(HCC)은 치료 옵션이 거의 없지만 고도로 선택된 경우 간 이식(LT)으로 공중 보건 문제가 증가하고 있습니다. LT는 다른 많은 HCC 환자를 구할 수 있지만 장기 부족으로 인해 최상의 생존 가능성을 가진 환자, 즉 Milan 기준을 선택해야 합니다. 간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 세 번째 원인입니다. HCC 발병률은 벨기에를 비롯한 서방 국가에서 증가하고 있습니다. 벨기에에는 매년 1,000건 이상의 새로운 HCC 진단이 있지만 HCC로 고통받는 환자는 90~100명만이 간 이식(LT)에 등록됩니다. 사실, 장기 기증자의 부족으로 인해 우수한 결과를 얻을 가능성이 있는 환자에게 LT를 제한하는 엄격한 기준이 개발되었습니다. 간세포암종에 대해 보편적으로 인정되는 LT 기준은 밀란 기준(간세포암종 1개 ≤5cm 또는 3개 결절 ≤3cm)으로, LT 후 재발률이 낮습니다(5년에 무병 재발의 >80%). 진단 당시 밀란 기준을 벗어난 HCC로 고통받는 대부분의 환자는 LT에 적합하지 않으므로 완화 치료로 제한됩니다. 그러나 Milan 기준을 벗어난 HCC 환자 중 일부는 허용 가능한 재발 위험과 장기 무병 생존(DFS) 가능성이 있는 LT로부터 혜택을 받을 수 있는 것으로 간주됩니다. 이러한 사실로 인해 여러 국가의 일부 센터에서 HCC에 대한 LT 기준이 확장되었습니다. 예를 들어 UCSF(University of California San Francisco) 기준, 최대 7 기준 또는 Asan 기준이 있습니다.
Be-LIAC(Belgian Liver-Intestine Allocation Committee)는 Eurotransplant의 도움으로 벨기에에서 사망한 LT 활동을 조정하는 6개의 LT 벨기에 센터로 구성된 벨기에 이식 협회(BTS)의 한 부서입니다. Be-LIAC는 이미 국제 발표 및 출판을 허용하는 여러 과학 연구에 성공적으로 사용된 회고적 HCC 데이터베이스를 구축했습니다. 이 성공적인 경험을 바탕으로 Be-LIAC는 벨기에에서 LT의 결과를 더 잘 연구하고 HCC 환자에서 LT 기준의 확장 가능성을 평가하기 위해 전향적 임상 관찰 데이터베이스를 시작하기 위해 이 국가적 협력을 계속하고 싶습니다. 이 데이터베이스에 포함된다고 해서 환자 관리나 벨기에의 간 이식 할당 프로세스가 변경되지는 않습니다. 이 프로젝트는 벨기에 "Fondation contre le cancer" / "Stichting tegen Kanker"의 4년(2019-2022) 보조금으로 자금을 조달합니다.
연구 개요
상세 설명
HCC를 앓고 있고 6개의 벨기에 LT 센터에서 종합 종양학 회의 중에 잠재적인 사망 또는 생활 관련 LT에 대해 논의된 모든 성인 환자(18세 이상 및 80세 미만)는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 전향적 데이터베이스에 연속적으로 포함됩니다. 포함 날짜는 첫 번째 종합 종양학 회의에서 논의된 날짜입니다. 일반적인 의학적 상태(제외 기준에 제시된 바와 같음) 또는 HCC 병기(영상화 시 간외 확장 또는 간 정맥의 암 육안적 육안 침범의 증거)로 인해 LT에 대해 금기 사항이 아닌 모든 환자가 데이터베이스에 포함됩니다. 이러한 환자는 해당 센터의 지역 LT 기준 내에서 고려되는 경우 Eurotransplant 대기자 명단에 직접 등재되거나 치료 관리의 첫 번째 시도(예: 절제, 고주파 절제(예: 절제, 고주파 절제(예: 절제, 고주파 절제) RFA), ….).
유망하고 안전하며 익명화된(GDPR 준수) 웹 기반 데이터베이스는 숙련된 회사의 도움을 받아 구축됩니다.
LT 등재의 경우, HCC 진단은 생검 또는 영상(AFP >400 ng/mL 및 CT 및/또는 MRI에서 과혈관형성이 있는 양성 결과 1개) 또는 AFP < 400ng/mL에 대한 국제 권장 사항 및 Eurotransplant 규칙을 기반으로 합니다. 및 CT 및 MRI에서 2개의 양성 결과). 1cm 미만의 간 병변은 수술 전 방사선 병기 결정에 고려되지 않습니다. 모든 관련 간 이미지는 보안(GDPR 준수) 웹 기반 서버에 저장되며 밀라노 및 최대 7개 기준에 따라 방사선 병기 결정을 확인하기 위해 전문 방사선 전문의로 구성된 다기관 패널이 검토합니다.
Eurotransplant 대기자 명단에 HCC 환자 등록은 수정되지 않습니다. 이식 후보자는 Eurotransplant 및 Be-LIAC 할당 규칙에 따라 LT 대기자 명단에 등록됩니다.
- 1 HCC 결절 > 2cm: labMELD 점수;
- 밀란 기준 내의 HCC: (1개의 HCC 결절 ≤ 5cm 또는 3개의 결절 ≤ 3cm) 예외적 표준 예외(SE) MELD 포인트;
- 밀란 기준을 벗어난 HCC이지만 밀란 기준 내부로 성공적으로 다운스테이징됨: 예외적인 SE MELD 포인트;
- 밀란 기준 외 HCC, 최대 7 기준 이내, PET 음성(≤ 1.15): 예외적인 SE MELD 점수;
- 밀란 기준 외 HCC, 최대 7개 기준 이내, PET 양성(> 1.15) 또는 최대 7개 기준 외: labMELD 점수.
결절 ≤ 1cm가 고려됩니다.
이식 후 환자는 센터 선호도에 따라 정기적인 평생 면역 억제를 받게 됩니다. 악성 질환의 경우 mTOR 억제제의 사용이 권장되지만 최근 문헌에서 제안된 바와 같이 의무 사항은 아닙니다. 면역억제 유형(유도 요법, 칼시뉴린 억제제, mTOR 억제제, 항대사제, 스테로이드)은 데이터베이스에 기록됩니다. 재발의 증거가 없는 환자에게는 보조 요법을 시행하지 않습니다.
이식 후 종양 감시 프로그램은 HCC가 있는 LT 수용자에 대한 표준이 될 것이며 처음 2년 동안 적어도 6개월마다 전신 CT로 구성되고 전체 추적 기간 동안 3-6개월마다 AFP 수준 측정으로 구성됩니다. 이식 전 AFP. 재발 날짜 및 부위는 물론 생존 데이터도 기록됩니다. 재발 관리는 센터 정책에 따라 수행되며 데이터베이스에 기록됩니다. 다른 고형 장기 이식 수혜자의 경우, 이 연구에 포함된 모든 LT 환자는 지역 이식 센터에서 무기한 추적을 받게 되어 중장기(10년) 후속 조치가 가능합니다.
기록된 데이터
- 환자 특성: Eonix에서 생성한 환자 코드, 이식 센터의 내부 환자 코드, 등록 번호 및 날짜가 포함된 Eurotransplant 목록, ET 목록 기준, 거주 국가, 민족, 연령, 성별, 혈액형, BMI, 바이러스 상태, 원인 간경변, 당뇨병 상태, 흡연 상태, 암 상태, 간 및/또는 비만 수술 이력, 만성 간 질환의 원인, 복수 및 뇌병증 등급 및 Eurotransplant 목록의 밀라노 상태. 과거에 HCC를 치료했다면 더 많은 정보가 필요합니다.
HCC 데이터: - 날짜, 결절 수, 크기 및 분류가 포함된 CT 스캔(UICC 2018에 따른 TNM 등급);
- 날짜, 결절의 수, 크기 및 분류(TNM 등급)가 포함된 MRI; - 수행된 경우 날짜 및 특성(분화, 침범)이 포함된 종양 생검; - SUV max(> 1.15) 또는 SUV max(≤1.15) 특성을 갖는 FDG-PET/CT; 중형 SUV; 종양의 최대 SUV와 "정상" 간의 최대 SUV 사이의 비율.
- 3개월마다 이식 전 방문: 날짜, 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구, 호중구, 림프구, 단핵구, 국제 정상화 비율(INR), 총 빌리루빈, 크레아티닌, C-반응성 단백질(CRP), AFP, CA19-9, 알부민 및 나트륨. Lab-MELD 점수, 뇌병증 및 복수 등급을 통해 Child Pugh 점수, CT 스캔/MRI를 3~4개월마다 결정하여 결절과 그 진행을 모니터링할 수 있습니다. 또한 일부 환자의 경우 혈액 샘플을 바이오뱅크 센터에 보관합니다. 향후 연구를 위해 중요한 생물학적 데이터를 보유할 수 있도록 환자가 추가 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 절제술, RFA, 화학색전술, 방사선색전술, 소라페닙, 정위 방사선요법 또는 요법 없음을 포함하는 지역 다학제 팀의 결정에 따라 표준 신보조제 HCC 관리("이식 간 이식"이라고도 함)가 수행됩니다. 이러한 정보는 데이터베이스에 포함됩니다. LT 대기자 명단에 있는 동안 환자는 3~4개월마다 CT/MRI 및 AFP 수준을 추적하여 종양 크기 및 ΔAFP의 진화를 평가할 수 있습니다. 신보조제 요법에 대한 반응은 고형 종양(mRECIST)의 수정된 반응 평가 기준(완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD))에 따라 결정됩니다. .
- 간 이식 데이터: 수혜자의 이식 전 마지막 실험실 값: 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구, 호중구, 림프구, 단핵구, INR, 총 빌리루빈, 크레아티닌, CRP, AFP, 알부민, 나트륨, 뇌병증 및 복수 등급, 이식 전 대기 시간, 실험실 및 LT에서의 탁월한 MELD 점수, Eurotransplant 기증자 수, 기증자의 나이, 기증자 유형, 이식편 유형, 이식편 기원, 기증자 총 빌리루빈, ET 기증자 위험 지수(ET-DRI), 이식편 생검, 허혈 시간, 수술 중 수혈 그 후, 신장 지원 필요, 트랜스아미나제 피크, 7일째 총 빌리루빈, ICU 일수, 입원 일수.
- 외식 간 병리학. 결절의 수와 크기 및 분류(UICC 2018에 따른 TNM 등급). 이 샘플은 간 종양 연구에 필요한 추가 분석을 위해 센터의 바이오뱅크에 저장됩니다. 동의서는 환자가 서명해야 합니다.
- LT 후 후속 방문: 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월, 21개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월, 60개월 , 66개월, 72개월, 78개월, 84개월, 90개월, 96개월, 102개월, 108개월, 114개월, 120개월:
후속 조치 시 생물학: AFP, 타크로리무스 수준, 에베로리무스 수준. 기록된 정보: 면역 억제, 이식 생존, 이식 실패 원인, 재이식 날짜, 환자 사망 원인, 간세포암종의 재발 및 위치 및 계획된 치료. 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 32개월, 44개월, 60개월에 체형 CT를 시행하게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olivier Detry, MD PhD
- 전화번호: 003242844757
- 이메일: olivier.detry@chuliège.be
연구 연락처 백업
- 이름: Céline Lambrecht
- 전화번호: 003243678323
- 이메일: celine.lambrecht@chuliege.be
연구 장소
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Antwerpen, 벨기에
- 모병
- University Hospital, Antwerp
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연락하다:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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수석 연구원:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
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부수사관:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
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Brussels, 벨기에
- 모병
- Free University of Brussels
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연락하다:
- Thierry Gustot, MD PhD
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수석 연구원:
- Thierry Gustot, MD PhD
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부수사관:
- Valerio Lucidi
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Ghent, 벨기에
- 모병
- University Hospital, Ghent
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연락하다:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
연락하다:
- he, MD PhD
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부수사관:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
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수석 연구원:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
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Leuven, 벨기에
- 모병
- Leuven University Hospital
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연락하다:
- Chris Verslype, MD PhD
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연락하다:
- Jacques Pirenne, MD PhD
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수석 연구원:
- Chris Verslype, MD PhD
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부수사관:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
부수사관:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, 벨기에
- 모병
- ULiège
-
연락하다:
- Olivier Detry, MD PhD
- 전화번호: 003242844757
- 이메일: olivier.detry@chuliège.be
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연락하다:
- Celine Lambrecht
- 전화번호: 00323668323
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부수사관:
- Jean Delwaide, MD PhD
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Louvain, 벨기에
- 모병
- Catholic University of Louvain
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연락하다:
- Ivan Borbath, MD PhD
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수석 연구원:
- Ivan Borbath
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수석 연구원:
- Geraldine Dahlqvist
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부수사관:
- Eliano Bonaccorsi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 간세포 암
- 다학제적 토론 후 간이식 후보
제외 기준:
- 18세 미만 또는 80세 초과 환자
- 간과 관련되지 않은 의학적 문제(연령, 기타 암, 정신 질환, 조절되지 않는 감염, 순응도 없음, 활성 알코올 남용, 심장 CI, 폐 CI, 수술 CI, 기타 의료 CI로 인해 LT에 금기(CI)로 간주되는 환자) );
- HCC로 인해 LT에 금기인 환자: 간외 전이(M+), 림프 침범(N+), 대혈관 침범.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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스터디 그룹
Milan-out, 최대 7인치, PET 음성(≤1.15) HCC 환자
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두 그룹 모두 LT 대기자 명단(SE 포인트)에서 동일한 혜택을 받습니다.
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대조군
밀란인 HCC 환자
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두 그룹 모두 LT 대기자 명단(SE 포인트)에서 동일한 혜택을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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활착
기간: LT 이후 1, 2, 5, 10년
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치료 의향(LT 대기자 명단 등록 시) 및 LT 후 무병(DFS), 무재발(RFS) 및 전체 생존(OS)
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LT 이후 1, 2, 5, 10년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간이식을 받는 간세포암종 환자의 예후 인자로서의 FDG PET-CT
기간: LT 이후 1, 2, 5, 10년
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방사선학적 및 병리학적 Milan 기준, UCSF 기준, 최대 7 기준, Asan 기준 및 AFP 모델과 같은 다른 예후적 HCC 예후 인자와 FDG-PET/CT의 비교
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LT 이후 1, 2, 5, 10년
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Milan-in 환자의 FDG PET-CT 값
기간: LT 이후 1, 2, 5, 10년
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LT에 등재된 Milan-in HCC 환자의 양성 또는 음성 FDG-PET/CT의 가치와 이러한 환자의 결과에 미치는 영향 평가
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LT 이후 1, 2, 5, 10년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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