Valor de 18FDG PET/CT negativo em Milão fora, até sete em, candidatos a transplante de HCC

Todos os pacientes adultos (> 18 e < 80 anos) que sofrem de HCC e discutidos para possível TH falecido ou vivo durante reuniões oncológicas multidisciplinares nos 6 centros belgas de LT serão incluídos consecutivamente no banco de dados prospectivo após a assinatura de um formulário de consentimento informado. A data de inclusão será a data de discussão na primeira reunião oncológica multidisciplinar. Todos os pacientes que não são contraindicados para TH devido a condições médicas gerais (conforme apresentado nos critérios de exclusão) ou devido ao estadiamento do CHC (evidência de extensão extra-hepática ou invasão macroscópica cancerígena de uma veia hepática na imagem) serão incluídos no banco de dados. Esses pacientes serão diretamente listados na lista de espera do Eurotransplant se considerados dentro dos critérios locais de TH pelo centro em questão, ou potencialmente listados após rebaixamento bem-sucedido ou recorrência de CHC após uma primeira tentativa de tratamento curativo (ex: ressecção, ablação por radiofrequência ( RFA), ….).

Um banco de dados prospectivo, seguro, anônimo (compatível com GDPR) baseado na Web será construído com a ajuda de uma empresa experiente.

Para a listagem de TH, o diagnóstico de CHC será baseado em recomendações internacionais e regras do Eurotransplant, seja em biópsia ou em imagem (AFP > 400 ng/mL e 1 resultado positivo com hipervascularização na TC e/ou ressonância magnética), ou AFP < 400 ng/mL e 2 resultados positivos com TC e RM). Lesões hepáticas <1cm não serão consideradas para estadiamento radiológico pré-operatório. Todas as imagens hepáticas relevantes serão armazenadas em um servidor baseado na web seguro (compatível com GDPR) e serão revisadas por um painel multicêntrico de radiologistas especialistas para confirmar o estadiamento radiológico de acordo com o Milan e até sete critérios.

O registro de pacientes com CHC na lista de espera do Eurotransplant não será modificado. Os candidatos a transplante serão inscritos na lista de espera de LT de acordo com as regras de alocação do Eurotransplant e Be-LIAC:

• 1 nódulo de CHC > 2cm: escore labMELD;
• CHC dentro dos critérios de Milão: (1 nódulo CHC ≤ 5 cm ou 3 nódulos ≤ 3cm) exceção padrão excepcional (SE) pontos MELD;
• HCC fora dos critérios de Milão, mas rebaixado com sucesso para dentro dos critérios de Milão: pontos SE MELD excepcionais;
• CHC fora dos critérios de Milão, dentro de até 7 critérios, PET negativo (≤ 1,15): pontos SE MELD excepcionais;
• CHC fora dos critérios de Milão, dentro de até 7 critérios, PET positivo (> 1,15) ou fora de até 7 critérios: pontuação labMELD.

Nódulos ≤ 1 cm serão levados em consideração.

Após o transplante, os pacientes serão submetidos a imunossupressão regular ao longo da vida, de acordo com as preferências do centro. No contexto de uma doença maligna, o uso de inibidores de mTOR será encorajado, mas não obrigatório, conforme sugerido na literatura recente. O tipo de imunossupressão (terapia de indução, inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR, antimetabólitos, esteróides) será registrado no banco de dados. Nenhuma terapia adjuvante será realizada em pacientes sem evidência de recorrência.

O programa de vigilância tumoral pós-transplante será padrão para receptores de TH com CHC e consistirá em pelo menos TC de corpo inteiro a cada 6 meses durante os primeiros 2 anos e medição do nível de AFP a cada 3-6 meses durante todo o período de acompanhamento em pacientes com elevação AFP pré-transplante. A data e o local da recorrência serão registrados, bem como os dados de sobrevivência. O gerenciamento da recorrência será realizado de acordo com a política do centro e registrado no banco de dados. Quanto aos demais receptores de transplante de órgãos sólidos, todos os pacientes com TH incluídos neste estudo serão acompanhados indefinidamente pelos centros de transplante locais, permitindo acompanhamentos de médio e longo prazos (10 anos).

dados gravados

• Características do paciente: Código do paciente gerado pela Eonix, código interno do paciente no centro de transplante, listagem Eurotransplant com o número e data de registro, critérios de listagem ET, país de residência, etnia, idade, sexo, grupo sanguíneo, IMC, status viral, causa de cirrose, diabetes, tabagismo, câncer, histórico de cirurgia hepática e/ou obesidade, causa de doença hepática crônica, grau de ascite e encefalopatia e status Milan na listagem do Eurotransplant. Se um CHC tiver sido tratado no passado, serão necessárias mais informações.

• Dados do HCC: - Tomografia computadorizada com data, número de nódulos e seus tamanhos, bem como sua classificação (grau TNM de acordo com UICC 2018);

  - RM com data, número de nódulos e seu tamanho e classificação (grau TNM); - biópsia do tumor com data e características (diferenciação, invasão) se realizada; - FDG-PET/CT com as características SUV max (> 1,15) ou SUV max (≤1,15); SUV médio; a razão entre o SUV máximo do tumor e o SUV máximo de um fígado "normal".

• Visitas pré-transplante a cada 3 meses: data, hemoglobina, plaquetas, glóbulos brancos, neutrófilos, linfócitos, monócitos, razão normalizada internacional (INR), bilirrubina total, creatinina, proteína C reativa (PCR), AFP, CA19-9, albumina e sódio. Escore Lab-MELD, grau de encefalopatia e ascite, permitindo determinar o escore de Child Pugh, tomografia computadorizada/ressonância magnética a cada 3 a 4 meses para monitorar os nódulos e sua evolução. Além disso, em alguns pacientes, as amostras de sangue serão armazenadas no centro do biobanco. Consentimento informado adicional precisará ser assinado pelo paciente para permitir a retenção de dados biológicos vitais para pesquisas futuras. O manejo padrão do CHC neoadjuvante (também chamado de "ponte para transplante") será realizado de acordo com a decisão da equipe multidisciplinar local, incluindo ressecção, RFA, quimioembolização, radioembolização, sorafenibe, radioterapia estereotáxica ou nenhuma terapia. Essas informações serão incluídas no banco de dados. Enquanto estiverem na lista de espera para TH, os pacientes serão acompanhados por TC/RM e nível de AFP a cada 3 a 4 meses, permitindo a avaliação da evolução do tamanho do tumor e do ΔAFP. A resposta à terapia neoadjuvante será determinada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST): resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (DP) .
• Dados do transplante de fígado: Últimos valores laboratoriais dos receptores pré-transplante: hemoglobina, plaquetas, glóbulos brancos, neutrófilos, linfócitos, monócitos, INR, bilirrubina total, creatinina, PCR, AFP, albumina, sódio, encefalopatia e grau de ascite, tempo de espera antes do transplante, exames laboratoriais e pontuação MELD excepcional em LT, número de doadores Eurotransplant, idade do doador, tipo de doador, tipo de enxerto, origem do enxerto, bilirrubina total do doador, índice de risco do doador ET (ET-DRI), biópsia do enxerto, tempo de isquemia, transfusão de sangue durante a cirurgia e depois, necessidade de suporte renal, pico de transaminase, bilirrubina total no dia 7, número de dias na UTI, número de dias de internação.
• Patologia de fígados explantados. Número de nódulos e seus tamanhos, bem como sua classificação (grau TNM de acordo com UICC 2018). Essas amostras serão armazenadas no biobanco do centro para permitir análises posteriores necessárias para pesquisas em oncologia hepática. O consentimento deve ser assinado pelo paciente.
• Visitas de acompanhamento após TH: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 42 meses, 48 ​​meses, 54 meses, 60 meses , 66 meses, 72 meses, 78 meses, 84 meses, 90 meses, 96 meses, 102 meses, 108 meses, 114 meses, 120 meses:

Biologia no seguimento: AFP, nível de tacrolimus, nível de everolimus. Informações registradas: imunossupressão, sobrevida do enxerto, causa da falha do transplante, data do retransplante, causa da morte do paciente, recorrência do CHC e sua localização e tratamento planejado. Uma TC corporal será realizada aos 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 32 meses, 44 meses e 60 meses.