Verdi av negativ 18FDG PET/CT i Milan Out, Opp til syv inn, HCC Transplant Candidates
Utvidelse av levertransplantasjonsmulighet til pasienter som lider av Milan-ut, opp til 7-in, hepatocellulært karsinom: en prospektiv belgisk studie av verdien av negativ 18FDG PET/CT
Hepatocellulært karsinom (HCC) er et økende folkehelseproblem med få kurative alternativer, men levertransplantasjon (LT) i høyt utvalgte tilfeller. LT kan redde mange andre HCC-pasienter, men organmangel har ført til nødvendigheten av å velge ut pasienter med de beste overlevelsessjansene, nemlig Milano-kriteriene. Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste kreften, og den tredje årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. HCC-forekomsten øker i vestlige land, inkludert Belgia. Det er mer enn 1000 nye HCC-diagnoser i Belgia hvert år, men bare 90 til 100 pasienter som lider av HCC er oppført for levertransplantasjon (LT). Faktisk har mangelen på organdonorer tvunget til utviklingen av strenge kriterier for å begrense LT til pasienter som sannsynligvis vil ha utmerkede resultater. De universelt aksepterte LT-kriteriene for HCC er Milano-kriteriene (1 HCC-knuter ≤5 cm eller 3 knuter ≤3cm) som fører til en lav forekomst av post-LT-residiv (>80 % av sykdomsfrie tilbakefall etter 5 år). Flertallet av pasienter som lider av HCC utenfor Milano-kriteriene på diagnosetidspunktet er ikke kvalifisert for LT og er derfor begrenset til palliativ behandling. Det anses imidlertid at noen av disse pasientene med HCC utenfor Milano-kriteriene kan ha nytte av LT med en akseptabel risiko for tilbakefall og sjanser for langsiktig sykdomsfri overlevelse (DFS). Dette faktum har ført til utvidelse av LT-kriteriene for HCC i noen sentre i forskjellige land, som for eksempel kriteriene fra University of California San Francisco (UCSF), kriteriene for opptil syv eller Asan-kriteriene.
Den belgiske lever-tarmtildelingskomiteen (Be-LIAC) er en seksjon av Belgian Transplantation Society (BTS) som består av de 6 LT belgiske sentrene med ansvar for å koordinere avdøde LT-aktivitet i Belgia ved hjelp av Eurotransplant. Be-LIAC har allerede bygget en retrospektiv HCC-database som ble brukt til flere vitenskapelige studier som tillater internasjonale presentasjoner og publikasjoner. Basert på denne vellykkede erfaringen, er Be-LIAC opptatt av å fortsette med dette nasjonale samarbeidet for å starte en prospektiv klinisk observasjonsdatabase for å bedre studere resultatene av LT i Belgia og for å evaluere potensialet for utvidelse av LT-kriterier hos HCC-pasienter. Inkludering i denne databasen vil ikke endre pasientbehandlingen eller allokeringsprosessen for levertransplantatene i Belgia. Dette prosjektet er finansiert av en 4-årig (2019-2022) bevilgning fra den belgiske "Fondation contre le cancer" / "Stichting tegen Kanker".
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle voksne pasienter (> 18 og < 80 år) som lider av HCC og diskutert for potensielle avdøde eller levende relaterte LT under multidisiplinære onkologiske møter i de 6 belgiske LT-sentrene vil bli inkludert fortløpende i den potensielle databasen etter å ha signert et informert samtykkeskjema. Dato for inkludering vil være dato for diskusjon på det første flerfaglige onkologiske møtet. Alle pasienter som ikke er kontraindisert for LT på grunn av generelle medisinske tilstander (som presentert i eksklusjonskriteriene) eller på grunn av HCC-stadie (bevis på ekstrahepatisk ekstensjon eller cancerøs makroskopisk invasjon av en levervene ved bildebehandling) vil bli inkludert i databasen. Disse pasientene vil enten bli oppført direkte på Eurotransplant-ventelisten hvis de vurderes innenfor de lokale LT-kriteriene av det gitte senteret, eller potensielt oppført etter vellykket ned-stage eller HCC-residiv etter et første forsøk på kurativ behandling (f.eks. reseksjon, radiofrekvensablasjon ( RFA), ….).
En potensiell, sikret, anonymisert (GDPR-kompatibel), nettbasert database vil bli konstruert ved hjelp av et erfarent selskap.
For LT-listing vil diagnostisering av HCC være basert på internasjonale anbefalinger og Eurotransplant-regler, enten på biopsi eller på bildediagnostikk (AFP >400 ng/ml og 1 positivt resultat med hypervaskularisering på CT og/eller MR), eller AFP < 400ng/mL og 2 positive resultater med CT og MR). Leverlesjoner på <1 cm vil ikke bli vurdert for preoperativ radiologisk stadieinndeling. Alle de relevante leverbildene vil bli lagret på en sikret (GDPR-kompatibel) nettbasert server og vil bli gjennomgått av et multisenterpanel av ekspertradiologer for å bekrefte den radiologiske stadieinndelingen i henhold til Milano og opptil syv kriterier.
Registrering av HCC-pasienter på Eurotransplant-venteliste vil ikke bli endret. Transplantasjonskandidater vil bli registrert på LT venteliste i henhold til Eurotransplant og Be-LIAC tildelingsregler:
- 1 HCC-knute > 2 cm: labMELD-score;
- HCC innenfor Milano-kriteriene: (1 HCC-knuter ≤ 5 cm eller 3 knuter ≤ 3 cm) eksepsjonelle standardunntak (SE) MELD-punkter;
- HCC utenfor Milan-kriteriene, men med suksess nedtrappet til innenfor Milan-kriteriene: eksepsjonelle SE MELD-poeng;
- HCC utenfor Milano-kriteriene, innenfor opptil 7 kriterier, PET-negativ (≤ 1,15): eksepsjonelle SE MELD-poeng;
- HCC utenfor Milano kriterier, innenfor opptil 7 kriterier, PET positiv (> 1,15) eller utenfor opptil 7 kriterier: labMELD score.
Knuter ≤ 1 cm vil bli tatt i betraktning.
Etter transplantasjon vil pasienter gjennomgå regelmessig livslang immunsuppresjon i henhold til senterets preferanser. I sammenheng med en ondartet sykdom vil bruk av mTOR-hemmere oppmuntres, men ikke obligatorisk, som foreslått i den nyere litteraturen. Typen immunsuppresjon (induksjonsterapi, kalsineurinhemmere, mTOR-hemmere, antimetabolitter, steroider) vil bli registrert i databasen. Ingen adjuvant behandling vil bli utført hos pasienter uten tegn på tilbakefall.
Svulstovervåkingsprogram etter transplantasjon vil være standard for LT-mottakere med HCC og vil bestå av minst CT av hele kroppen hver 6. måned i løpet av de første 2 årene, og AFP-nivåmåling hver 3.-6. måned under hele oppfølgingsperioden hos pasienter med forhøyet AFP før transplantasjon. Datoen og stedet for gjentakelse vil bli registrert i tillegg til overlevelsesdata. Håndtering av gjentakelse vil bli utført i henhold til senterpolicyen og registreres i databasen. Som for andre mottakere av solide organtransplantasjoner, vil alle LT-pasienter som er inkludert i denne studien bli fulgt av lokale transplantasjonssentre på ubestemt tid, noe som tillater oppfølging på mellom- og langtidssikt (10 år).
Registrerte data
- Pasientens egenskaper: Pasientkode generert av Eonix, intern pasientkode ved transplantasjonssenteret, Eurotransplant-oppføring med nummer og dato for registrering, ET-listekriterier, bostedsland, etnisitet, alder, kjønn, blodgruppe, BMI, virusstatus, årsak av skrumplever, diabetesstatus, røykestatus, kreftstatus, historie med lever- og/eller fedmekirurgi, årsak til kronisk leversykdom, ascites og encefalopati-grad og Milan-status på Eurotransplant-listen. Hvis en HCC ville ha blitt behandlet tidligere, vil mer informasjon være nødvendig.
HCC-data: - CT-skanning med dato, antall knuter og deres størrelser samt deres klassifisering (TNM-grad i henhold til UICC 2018);
- MR med dato, antall knuter og deres størrelse og deres klassifisering (TNM-grad); - tumorbiopsi med dato og karakteristikker (differensiering, invasjon) hvis utført; - FDG-PET / CT med egenskapene SUV max (> 1,15) eller SUV max (≤1,15); Middels SUV; forholdet mellom maks SUV for svulsten og maks SUV for en "normal" lever.
- Besøk før transplantasjon hver 3. måned: dato, hemoglobin, blodplater, hvite celler, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, internasjonalt normalisert forhold (INR), total bilirubin, kreatinin, C-reaktivt protein (CRP), AFP, CA19-9, albumin og natrium. Lab-MELD-score, encefalopati og ascites-grad, gjør det mulig å bestemme Child Pugh-score, CT-skanning/MR hver 3. til 4. måned for å overvåke knuter og deres utvikling. I tillegg vil det hos enkelte pasienter bli lagret blodprøver i biobanksenteret. Ytterligere informert samtykke må signeres av pasienten for å tillate å beholde viktige biologiske data for fremtidig forskning. Standard neo-adjuvant HCC-behandling (også kalt "bro-til-transplantasjon") vil bli utført i henhold til den lokale multidisiplinære teambeslutningen, inkludert reseksjon, RFA, kjemoembolisering, radioembolisering, Sorafenib, stereotaksisk strålebehandling eller ingen terapi. Denne informasjonen vil bli inkludert i databasen. Mens de er på LT-ventelisten, vil pasienter bli fulgt av CT/MRI og AFP-nivå hver 3. til 4. måned, noe som gjør det mulig å evaluere utviklingen av tumorstørrelsen og ΔAFP. Respons på neo-adjuvant terapi vil bli bestemt i henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (mRECIST): komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) .
- Levertransplantasjonsdata: Mottakere før transplantasjon siste laboratorieverdier: hemoglobin, blodplater, hvite blodlegemer, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, INR, total bilirubin, kreatinin, CRP, AFP, albumin, natrium, encefalopati og ascites-grad, ventetid før transplantasjon, laboratorie- og eksepsjonell MELD-score ved LT, Eurotransplant-donornummer, donoralder, donortype, grafttype, graftopprinnelse, donor totalt bilirubin, ET-donorrisikoindeks (ET-DRI), graftbiopsi, tidspunkt for iskemi, blodtransfusjon under operasjonen og etter, trenger nyrestøtte, transaminasetopp, total bilirubin på dag 7, antall dager på intensivavdelingen, antall innleggelsesdager.
- Patologi av eksplanterte lever. Antall knuter og deres størrelser samt deres klassifisering (TNM-grad i henhold til UICC 2018). Disse prøvene vil bli lagret i senterets biobank for å muliggjøre ytterligere analyser som trengs for forskning innen leveronkologi. Et samtykke skal være signert av pasienten.
- Oppfølgingsbesøk etter LT: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 42 måneder, 48 måneder, 54 måneder, 60 måneder , 66 måneder, 72 måneder, 78 måneder, 84 måneder, 90 måneder, 96 måneder, 102 måneder, 108 måneder, 114 måneder, 120 måneder:
Biologi ved oppfølging: AFP, takrolimusnivå, everolimusnivå. Registrert informasjon: immunsuppresjon, transplantatoverlevelse, årsak til transplantasjonssvikt, dato for retransplantasjon, årsak til pasientdød, tilbakefall av HCC og dets plassering og planlagt behandling. En kropps-CT vil bli utført etter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 32 måneder, 44 måneder og 60 måneder.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-post: olivier.detry@chuliège.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Céline Lambrecht
- Telefonnummer: 003243678323
- E-post: celine.lambrecht@chuliege.be
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Rekruttering
- University Hospital, Antwerp
-
Ta kontakt med:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, Belgia
- Rekruttering
- Free University of Brussels
-
Ta kontakt med:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, Belgia
- Rekruttering
- University Hospital, Ghent
-
Ta kontakt med:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- he, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- Leuven University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, Belgia
- Rekruttering
- ULiège
-
Ta kontakt med:
- Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-post: olivier.detry@chuliège.be
-
Ta kontakt med:
- Celine Lambrecht
- Telefonnummer: 00323668323
-
Underetterforsker:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, Belgia
- Rekruttering
- Catholic University of Louvain
-
Ta kontakt med:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Ivan Borbath
-
Hovedetterforsker:
- Geraldine Dahlqvist
-
Underetterforsker:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hepatocellulært karsinom
- Levertransplantasjonskandidat etter tverrfaglig diskusjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 år eller > 80 år
- Pasienter som anses som kontraindisert (CI) for LT på grunn av ikke-leverrelaterte medisinske problemer (alder, annen kreft, psykiatrisk sykdom, ukontrollert infeksjon, manglende etterlevelse, aktivt alkoholmisbruk, hjerte-CI, lunge-CI, kirurgisk CI, annen medisinsk CI );
- Pasienter kontraindisert for LT på grunn av HCC: ekstrahepatiske metastaser (M+), lymfatisk involvering (N+), makrovaskulær invasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studie gruppe
Milan-ut, opp til 7-in, PET-negative (≤1,15) HCC-pasienter
|
Begge grupper vil få samme fordeler på LT venteliste (SE-poeng)
|
|
Kontrollgruppe
Milan-in HCC-pasienter
|
Begge grupper vil få samme fordeler på LT venteliste (SE-poeng)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
Intention-to-treat (ved LT ventelisteregistrering) og post LT sykdomsfri (DFS), residivfri (RFS) og total overlevelse (OS)
|
1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT som en pronostisk faktor for HCC-pasienter som gjennomgår levertransplantasjon
Tidsramme: 1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
Sammenligning av FDG-PET/CT med de andre prognostiske HCC prognostiske faktorene, som de radiologiske og patologiske Milano-kriteriene, UCSF-kriteriene, de opptil syv kriteriene, Asan-kriteriene og AFP-modellen
|
1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
|
FDG PET-CT-verdi hos pasienter i Milano
Tidsramme: 1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
Evaluering av verdien av positiv eller negativ FDG-PET/CT hos Milan-in HCC-pasienter oppført for LT og innvirkningen på utfallet hos disse pasientene
|
1, 2, 5 og 10 år etter LT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B707201939900
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .