Wartość ujemnego 18FDG PET/CT w Mediolanie na zewnątrz, do siedmiu w, kandydaci do przeszczepu HCC
Rozszerzenie możliwości transplantacji wątroby u pacjentów cierpiących na raka wątrobowokomórkowego typu Milan-out do 7 cali: prospektywne belgijskie badanie wartości ujemnego 18FDG PET/CT
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest rosnącym problemem zdrowia publicznego z kilkoma możliwościami wyleczenia, ale przeszczep wątroby (LT) w wysoce wybranych przypadkach. LT mogłaby uratować wielu innych pacjentów z HCC, ale niedobór narządów doprowadził do konieczności selekcji pacjentów o największych szansach przeżycia, czyli kryteriach mediolańskich. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem i trzecią przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. Częstość występowania HCC rośnie w krajach zachodnich, w tym w Belgii. Każdego roku w Belgii diagnozuje się ponad 1000 nowych przypadków HCC, ale tylko 90 do 100 pacjentów z HCC kwalifikuje się do przeszczepu wątroby (LT). W rzeczywistości niedobór dawców narządów wymusił opracowanie ścisłych kryteriów ograniczających LT do pacjentów, którzy prawdopodobnie będą mieli doskonałe wyniki. Powszechnie akceptowanymi kryteriami LT dla HCC są kryteria mediolańskie (1 guzek HCC ≤5 cm lub 3 guzki ≤3 cm), które prowadzą do niskiego odsetka nawrotów po LT (>80% nawrotów wolnych od choroby po 5 latach). Większość pacjentów cierpiących na HCC poza kryteriami mediolańskimi w momencie rozpoznania nie kwalifikuje się do LT i dlatego ogranicza się do opieki paliatywnej. Uważa się jednak, że niektórzy z tych pacjentów z HCC poza kryteriami mediolańskimi mogą odnieść korzyść z LT przy akceptowalnym ryzyku nawrotu i szansie na długoterminowe przeżycie wolne od choroby (DFS). Fakt ten doprowadził do rozszerzenia kryteriów LT dla HCC w niektórych ośrodkach w różnych krajach, jak na przykład kryteria Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF), kryteria do siedmiu lub kryteria Asan.
Belgijski Komitet Przydziału Wątroby i Jelita (Be-LIAC) jest sekcją Belgijskiego Towarzystwa Transplantacyjnego (BTS) składającą się z 6 belgijskich ośrodków LT odpowiedzialnych za koordynację działalności LT zmarłych w Belgii z pomocą Eurotransplant. W ramach projektu Be-LIAC zbudowano już retrospektywną bazę danych HCC, którą z powodzeniem wykorzystano w kilku badaniach naukowych, umożliwiając międzynarodowe prezentacje i publikacje. Bazując na tym pomyślnym doświadczeniu, Be-LIAC jest chętny do kontynuowania tej krajowej współpracy w celu zainicjowania prospektywnej bazy danych obserwacji klinicznych w celu lepszego zbadania wyników LT w Belgii i oceny możliwości rozszerzenia kryteriów LT u pacjentów z HCC. Włączenie do tej bazy danych nie zmieni postępowania z pacjentem ani procesu alokacji przeszczepów wątroby w Belgii. Projekt ten jest finansowany z 4-letniego (2019-2022) grantu belgijskiej „Fondation contre le cancer” / „Stichting tegen Kanker”.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wszyscy dorośli pacjenci (> 18 i < 80 lat) cierpiący na HCC i omawiani pod kątem potencjalnego zmarłego lub żyjącego spokrewnionego LT podczas wielodyscyplinarnych spotkań onkologicznych w 6 belgijskich ośrodkach LT będą kolejno włączani do prospektywnej bazy danych po podpisaniu formularza świadomej zgody. Datą włączenia będzie data dyskusji na pierwszym multidyscyplinarnym spotkaniu onkologicznym. Wszyscy pacjenci, u których nie ma przeciwwskazań do LT z powodu ogólnych schorzeń (zgodnie z kryteriami wykluczenia) lub ze względu na stopień zaawansowania HCC (dowód na poszerzenie pozawątrobowe lub makroskopową inwazję nowotworową żyły wątrobowej w badaniu obrazowym) zostaną uwzględnieni w bazie danych. Pacjenci ci zostaną albo bezpośrednio umieszczeni na liście oczekujących na Eurotransplant, jeśli zostaną uznani za spełniających lokalne kryteria LT przez dany ośrodek, albo potencjalnie umieszczeni na liście po skutecznym obniżeniu stopnia zaawansowania lub nawrocie HCC po pierwszej próbie postępowania leczniczego (np. resekcja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (np. RFN), ….).
Prospektywna, zabezpieczona, anonimowa (zgodna z RODO) internetowa baza danych zostanie zbudowana z pomocą doświadczonej firmy.
W przypadku umieszczenia na liście LT rozpoznanie HCC będzie oparte na międzynarodowych zaleceniach i zasadach Eurotransplant, na podstawie biopsji lub obrazowania (AFP >400 ng/mL i 1 wynik dodatni z hiperunaczynieniem w CT i/lub MRI) lub AFP < 400ng/mL i 2 pozytywne wyniki z CT i MRI). Zmiany w wątrobie <1 cm nie będą brane pod uwagę w przedoperacyjnej ocenie radiologicznej. Wszystkie istotne obrazy wątroby będą przechowywane na zabezpieczonym (zgodnym z RODO) serwerze internetowym i zostaną przejrzane przez wieloośrodkowy panel ekspertów radiologów w celu potwierdzenia stopnia zaawansowania radiologicznego zgodnie z Mediolanem i maksymalnie siedmioma kryteriami.
Rejestracja pacjentów z HCC na liście oczekujących Eurotransplant nie ulegnie zmianie. Kandydaci do przeszczepu zostaną zarejestrowani na liście oczekujących LT zgodnie z zasadami alokacji Eurotransplant i Be-LIAC:
- 1 guzek HCC > 2 cm: wynik labMELD;
- HCC w ramach kryteriów mediolańskich: (1 guzek HCC ≤ 5 cm lub 3 guzki ≤ 3 cm) wyjątkowy wyjątek standardowy (SE) Punkty MELD;
- HCC poza kryteriami mediolańskimi, ale z powodzeniem obniżony do kryteriów wewnętrznych mediolańskich: wyjątkowe punkty SE MELD;
- HCC poza kryteriami mediolańskimi, w obrębie do 7 kryteriów, PET ujemny (≤ 1,15): wyjątkowe punkty SE MELD;
- HCC poza kryteriami mediolańskimi, w zakresie do 7 kryteriów, PET dodatni (> 1,15) lub poza kryteriami do 7: wynik labMELD.
Guzki ≤ 1 cm będą brane pod uwagę.
Po transplantacji pacjenci będą poddawani regularnej immunosupresji do końca życia zgodnie z preferencjami ośrodka. W kontekście choroby nowotworowej stosowanie inhibitorów mTOR będzie zachęcane, ale nie obowiązkowe, jak sugeruje najnowsze piśmiennictwo. Rodzaj zastosowanej immunosupresji (terapia indukcyjna, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory mTOR, antymetabolity, steroidy) zostanie odnotowany w bazie danych. Żadne leczenie uzupełniające nie będzie stosowane u pacjentów bez cech nawrotu choroby.
Program nadzoru guza potransplantacyjnego będzie standardem dla biorców LT z HCC i będzie polegał na co najmniej TK całego ciała co 6 miesięcy przez pierwsze 2 lata oraz pomiarze poziomu AFP co 3-6 miesięcy przez cały okres obserwacji u pacjentów z podwyższonym AFP przed przeszczepem. Data i miejsce nawrotu zostaną zapisane, jak również dane dotyczące przeżycia. Zarządzanie nawrotami będzie prowadzone zgodnie z polityką ośrodka i rejestrowane w bazie danych. Podobnie jak w przypadku innych biorców przeszczepów narządów miąższowych, wszyscy pacjenci z LT objęci tym badaniem będą przez czas nieokreślony obserwowani przez lokalne ośrodki transplantacyjne, co umożliwi średnio- i długoterminową (10-letnią) obserwację.
Zarejestrowane dane
- Charakterystyka pacjenta: Kod pacjenta wygenerowany przez Eonix, wewnętrzny kod pacjenta w ośrodku transplantacyjnym, lista Eurotransplant z numerem i datą rejestracji, kryteria wpisu ET, kraj zamieszkania, pochodzenie etniczne, wiek, płeć, grupa krwi, BMI, status wirusowy, przyczyna marskość wątroby, stan cukrzycowy, palenie tytoniu, stan nowotworowy, operacje wątroby i/lub otyłości w wywiadzie, przyczyna przewlekłej choroby wątroby, stopień wodobrzusza i encefalopatii oraz status mediolański na liście Eurotransplant. Jeśli HCC byłby leczony w przeszłości, potrzeba więcej informacji.
Dane HCC: - tomografia komputerowa z datą, liczbą guzków i ich wielkością oraz klasyfikacją (stopień TNM wg UICC 2018);
- MRI z datą, liczbą guzków i ich wielkością oraz klasyfikacją (stopień TNM); - biopsja guza z datą i charakterystyką (zróżnicowanie, inwazja), jeśli została wykonana; - FDG-PET/CT o charakterystyce SUV max (> 1,15) lub SUV max (≤ 1,15); Średni SUV; stosunek maksymalnego SUV guza do maksymalnego SUV „normalnej” wątroby.
- Wizyty przedtransplantacyjne co 3 miesiące: data, hemoglobina, płytki krwi, leukocyty, neutrofile, limfocyty, monocyty, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), bilirubina całkowita, kreatynina, białko C-reaktywne (CRP), AFP, CA19-9, albumina i sodu. Wynik Lab-MELD, stopień encefalopatii i wodobrzusza, pozwalający na określenie wyniku Child-Pugh, tomografia komputerowa/MRI co 3 do 4 miesięcy w celu monitorowania guzków i ich ewolucji. Ponadto u części pacjentów próbki krwi będą przechowywane w centrum biobanku. Pacjent będzie musiał podpisać dodatkową świadomą zgodę, aby umożliwić zachowanie ważnych danych biologicznych do przyszłych badań. Zgodnie z decyzją lokalnego zespołu multidyscyplinarnego zostanie przeprowadzone standardowe leczenie neoadjuwantowe HCC (zwane także „pomostem do przeszczepu”), w tym resekcja, RFA, chemoembolizacja, radioembolizacja, sorafenib, radioterapia stereotaktyczna lub brak terapii. Informacje te zostaną uwzględnione w bazie danych. Pacjenci znajdujący się na liście oczekujących na LT będą monitorowani pod kątem CT/MRI i poziomu AFP co 3 do 4 miesięcy, co pozwoli na ocenę ewolucji wielkości guza i ΔAFP. Odpowiedź na leczenie neoadjuwantowe zostanie określona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST): odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) i choroba postępująca (PD) .
- Dane dotyczące przeszczepu wątroby: Ostatnie wartości laboratoryjne biorców przed przeszczepem: hemoglobina, płytki krwi, krwinki białe, neutrofile, limfocyty, monocyty, INR, bilirubina całkowita, kreatynina, CRP, AFP, albumina, sód, stopień encefalopatii i wodobrzusza, czas oczekiwania przed przeszczepem, wyniki laboratoryjne i wyjątkowy wynik MELD w LT, numer dawcy Eurotransplant, wiek dawcy, rodzaj dawcy, rodzaj przeszczepu, pochodzenie przeszczepu, bilirubina całkowita dawcy, wskaźnik ryzyka dawcy ET (ET-DRI), biopsja przeszczepu, czas niedokrwienia, transfuzja krwi podczas operacji i później, konieczność wspomagania czynności nerek, szczyt transaminaz, bilirubina całkowita w 7. dniu, liczba dni pobytu na OIT, liczba dni hospitalizacji.
- Patologia eksplantowanych wątrób. Liczba guzków i ich rozmiary oraz klasyfikacja (stopień TNM wg UICC 2018). Próbki te będą przechowywane w biobanku ośrodka, aby umożliwić dalsze analizy potrzebne do badań w onkologii wątroby. Zgoda musi być podpisana przez pacjenta.
- Wizyty kontrolne po LT: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy, 18 miesięcy, 21 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 42 miesiące, 48 miesięcy, 54 miesiące, 60 miesięcy , 66 miesięcy, 72 miesiące, 78 miesięcy, 84 miesiące, 90 miesięcy, 96 miesięcy, 102 miesiące, 108 miesięcy, 114 miesięcy, 120 miesięcy:
Biologia podczas kontroli: AFP, poziom takrolimusu, poziom ewerolimusu. Zapisane informacje: immunosupresja, przeżycie przeszczepu, przyczyna niepowodzenia przeszczepu, data retransplantacji, przyczyna zgonu pacjenta, nawrót HCC i jego lokalizacja oraz planowane leczenie. CT ciała zostanie wykonane w wieku 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesięcy, 32 miesięcy, 44 miesięcy i 60 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olivier Detry, MD PhD
- Numer telefonu: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Céline Lambrecht
- Numer telefonu: 003243678323
- E-mail: celine.lambrecht@chuliege.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Rekrutacyjny
- University Hospital, Antwerp
-
Kontakt:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Główny śledczy:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, Belgia
- Rekrutacyjny
- Free University of Brussels
-
Kontakt:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Główny śledczy:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, Belgia
- Rekrutacyjny
- University Hospital, Ghent
-
Kontakt:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Kontakt:
- he, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Główny śledczy:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, Belgia
- Rekrutacyjny
- Leuven University Hospital
-
Kontakt:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Kontakt:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Główny śledczy:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, Belgia
- Rekrutacyjny
- ULiège
-
Kontakt:
- Olivier Detry, MD PhD
- Numer telefonu: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
-
Kontakt:
- Celine Lambrecht
- Numer telefonu: 00323668323
-
Pod-śledczy:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, Belgia
- Rekrutacyjny
- Catholic University of Louvain
-
Kontakt:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Główny śledczy:
- Ivan Borbath
-
Główny śledczy:
- Geraldine Dahlqvist
-
Pod-śledczy:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak wątrobowokomórkowy
- Kandydat do przeszczepu wątroby po multidyscyplinarnej dyskusji
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku < 18 lat lub > 80 lat
- Pacjenci uznani za przeciwwskazanych (CI) do LT z powodu problemów medycznych niezwiązanych z wątrobą (wiek, inny nowotwór, choroba psychiczna, niekontrolowana infekcja, brak współpracy, aktywne nadużywanie alkoholu, CI sercowy, CI płucny, CI chirurgiczny, inny CI medyczny );
- Chorzy przeciwwskazani do LT z powodu HCC: przerzuty pozawątrobowe (M+), zajęcie układu chłonnego (N+), inwazja makronaczyniowa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kółko naukowe
Milan-out, do 7 cali, PET z ujemnym wynikiem (≤1,15) pacjenci z HCC
|
Obie grupy uzyskają takie same korzyści na liście oczekujących LT (punkty SE)
|
|
Grupa kontrolna
Milan-u pacjentów z HCC
|
Obie grupy uzyskają takie same korzyści na liście oczekujących LT (punkty SE)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 1,2, 5 i 10 lat po LT
|
Zamiar leczenia (przy rejestracji na liście oczekujących LT) i po LT wolny od choroby (DFS), wolny od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowite (OS)
|
1,2, 5 i 10 lat po LT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT jako czynnik pronostyczny u chorych na HCC po przeszczepieniu wątroby
Ramy czasowe: 1,2, 5 i 10 lat po LT
|
Porównanie FDG-PET/CT z innymi prognostycznymi czynnikami prognostycznymi HCC, takimi jak radiologiczne i patologiczne kryteria mediolańskie, kryteria UCSF, kryteria do siedmiu kryteriów, kryteria Asana i model AFP
|
1,2, 5 i 10 lat po LT
|
|
Wartość FDG PET-CT u pacjentów z Mediolanu
Ramy czasowe: 1,2, 5 i 10 lat po LT
|
Ocena wartości dodatniego lub ujemnego wyniku FDG-PET/CT u pacjentów z HCC w Mediolanie z powodu LT i wpływu na rokowanie u tych pacjentów
|
1,2, 5 i 10 lat po LT
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B707201939900
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .