Værdi af negativ 18FDG PET/CT i Milano Out, Op til syv ind, HCC Transplant Candidates
Udvidelse af levertransplantationsmulighed til patienter, der lider af Milan-out, op til 7-in, hepatocellulært karcinom: en prospektiv belgisk undersøgelse af værdien af negativ 18FDG PET/CT
Hepatocellulært karcinom (HCC) er et stigende folkesundhedsproblem med få helbredende muligheder, men levertransplantation (LT) i meget udvalgte tilfælde. LT kunne redde mange andre HCC-patienter, men organmangel har ført til nødvendigheden af at udvælge patienter med de bedste overlevelseschancer, nemlig Milano-kriterierne. Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige kræftsygdom og den tredje årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. HCC-forekomsten er stigende i vestlige lande, herunder Belgien. Der er mere end 1.000 nye HCC-diagnoser i Belgien hvert år, men kun 90 til 100 patienter, der lider af HCC, er opført til levertransplantation (LT). Faktisk har manglen på organdonorer tvunget udviklingen af strenge kriterier for at begrænse LT til patienter, som sandsynligvis vil have fremragende resultater. De universelt accepterede LT-kriterier for HCC er Milano-kriterierne (1 HCC-knude ≤5 cm eller 3 knuder ≤3 cm), der fører til en lav forekomst af post-LT-tilbagefald (>80 % af sygdomsfrit tilbagefald efter 5 år). Størstedelen af patienter, der lider af HCC uden for Milano-kriterierne på diagnosetidspunktet, er ikke berettiget til LT og er derfor begrænset til palliativ behandling. Det vurderes dog, at nogle af disse patienter med HCC uden for Milano-kriterierne kan drage fordel af LT med en acceptabel risiko for tilbagefald og chancer for langsigtet sygdomsfri overlevelse (DFS). Denne kendsgerning har ført til udvidelsen af LT-kriterierne for HCC i nogle centre i forskellige lande, som for eksempel University of California San Francisco (UCSF) kriterierne, op-til-syv-kriterierne eller Asan-kriterierne.
Den belgiske lever-tarmtildelingskomité (Be-LIAC) er en sektion af Belgian Transplantation Society (BTS) sammensat af de 6 LT belgiske centre, der er ansvarlige for at koordinere afdøde LT-aktivitet i Belgien ved hjælp af Eurotransplant. Be-LIAC har allerede bygget en retrospektiv HCC-database, der med succes blev brugt til adskillige videnskabelige undersøgelser, der muliggjorde internationale præsentationer og publikationer. Baseret på denne succesfulde erfaring er Be-LIAC opsat på at fortsætte med dette nationale samarbejde for at igangsætte en prospektiv klinisk observationsdatabase for bedre at studere resultaterne af LT i Belgien og for at evaluere potentialet for udvidelse af LT-kriterier hos HCC-patienter. Inkludering i denne database vil ikke ændre patientbehandlingen eller allokeringsprocessen for levertransplantaterne i Belgien. Dette projekt er finansieret af en 4-årig (2019-2022) bevilling fra den belgiske "Fondation contre le cancer" / "Stichting tegen Kanker".
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle voksne patienter (> 18 og < 80 år), der lider af HCC og diskuteres for potentielt afdøde eller levende relateret LT under multidisciplinære onkologiske møder i de 6 belgiske LT-centre, vil fortløbende blive inkluderet i den potentielle database efter at have underskrevet en informeret samtykkeformular. Datoen for optagelse vil være datoen for diskussion på det første tværfaglige onkologiske møde. Alle patienter, der ikke er kontraindiceret for LT på grund af generelle medicinske tilstande (som præsenteret i eksklusionskriterierne) eller på grund af HCC-stadieinddeling (bevis på ekstrahepatisk forlængelse eller cancerøs makroskopisk invasion af en levervene ved billeddannelse) vil blive inkluderet i databasen. Disse patienter vil enten blive opført direkte på Eurotransplant-ventelisten, hvis de vurderes inden for de lokale LT-kriterier af det givne center, eller potentielt opført efter vellykket down-stage eller HCC-tilbagefald efter et første forsøg med kurativ behandling (f.eks.: resektion, radiofrekvensablation (f. RFA), ….).
En fremtidig, sikret, anonymiseret (GDPR-kompatibel), webbaseret database vil blive konstrueret med hjælp fra en erfaren virksomhed.
For LT-notering vil diagnosen af HCC være baseret på internationale anbefalinger og Eurotransplant-regler, enten på biopsi eller på billeddiagnostik (AFP >400 ng/mL og 1 positivt resultat med hypervaskularisering på CT og/eller MRI), eller AFP < 400ng/mL og 2 positive resultater med CT og MR). Leverlæsioner på <1 cm vil ikke blive overvejet til præoperativ radiologisk stadieinddeling. Alle de relevante leverbilleder vil blive gemt på en sikret (GDPR-kompatibel) webbaseret server og vil blive gennemgået af et multicenterpanel af ekspertradiologer for at bekræfte den radiologiske stadieinddeling i henhold til Milano og op til syv kriterier.
Registrering af HCC-patienter på Eurotransplant-ventelisten vil ikke blive ændret. Transplantationskandidater vil blive registreret på LT-ventelisten i henhold til Eurotransplant og Be-LIAC tildelingsregler:
- 1 HCC-knude > 2 cm: labMELD-score;
- HCC inden for Milano-kriterierne: (1 HCC-knude ≤ 5 cm eller 3 knuder ≤ 3 cm) ekstraordinære standardundtagelsespunkter (SE) MELD-punkter;
- HCC uden for Milano-kriterierne, men med succes nedtrappet til inde i Milano-kriterierne: exceptionelle SE MELD-point;
- HCC uden for Milano-kriterierne, inden for op til 7 kriterier, PET-negativ (≤ 1,15): ekstraordinære SE MELD-point;
- HCC uden for Milano kriterier, inden for op til 7 kriterier, PET positiv (> 1,15) eller uden for op til 7 kriterier: labMELD score.
Der tages hensyn til knuder ≤ 1 cm.
Efter transplantation vil patienterne gennemgå regelmæssig livslang immunsuppression i henhold til centrets præferencer. I forbindelse med en ondartet sygdom vil brugen af mTOR-hæmmere blive opmuntret, men ikke obligatorisk, som foreslået i den nyere litteratur. Typen af immunsuppression (induktionsterapi, calcineurinhæmmere, mTOR-hæmmere, antimetabolitter, steroider) vil blive registreret i databasen. Ingen adjuverende behandling vil blive udført hos patienter uden tegn på tilbagefald.
Posttransplantation tumorovervågningsprogram vil være standard for LT-modtagere med HCC og vil bestå af mindst helkrops-CT hver 6. måned i løbet af de første 2 år, og AFP-niveaumåling hver 3.-6. måned i hele opfølgningsperioden hos patienter med forhøjet prætransplantation AFP. Datoen og stedet for gentagelsen vil blive registreret såvel som overlevelsesdata. Håndtering af tilbagefald vil blive udført i henhold til centerpolitikken og registreret i databasen. Som for andre solide organtransplantationsmodtagere vil alle LT-patienter inkluderet i denne undersøgelse blive fulgt på ubestemt tid af lokale transplantationscentre, hvilket muliggør opfølgning på mellemlang og lang sigt (10 år).
Registrerede data
- Patientkarakteristika: Patientkode genereret af Eonix, intern patientkode på transplantationscenteret, Eurotransplant-liste med nummer og dato for registrering, ET-listekriterier, bopælsland, etnicitet, alder, køn, blodgruppe, BMI, viral status, årsag af skrumpelever, diabetisk status, rygestatus, kræftstatus, historie med lever- og/eller fedmekirurgi, årsag til kronisk leversygdom, ascites og encefalopati-grad og Milano-status på Eurotransplant-listen. Hvis en HCC ville være blevet behandlet tidligere, kræves der flere oplysninger.
HCC-data: - CT-scanning med dato, antal knuder og deres størrelser samt deres klassificering (TNM-grad i henhold til UICC 2018);
- MRI med datoen, antallet af knuder og deres størrelse og deres klassificering (TNM-grad); - tumorbiopsi med dato og karakteristika (differentiering, invasion), hvis udført; - FDG-PET / CT med egenskaberne SUV max (> 1,15) eller SUV max (≤1,15); Mellem SUV; forholdet mellem max SUV af tumoren og max SUV af en "normal" lever.
- Præ-transplantationsbesøg hver 3. måned: dato, hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, internationalt normaliseret ratio (INR), total bilirubin, kreatinin, C-reaktivt protein (CRP), AFP, CA19-9, albumin og natrium. Lab-MELD-score, encefalopati og ascites-grad, gør det muligt at bestemme Child Pugh-score, CT-scanning/MRI hver 3. til 4. måned for at overvåge knuderne og deres udvikling. Derudover vil der hos nogle patienter blive opbevaret blodprøver i biobankcentret. Yderligere informeret samtykke skal underskrives af patienten for at tillade at beholde vitale biologiske data til fremtidig forskning. Standard neo-adjuverende HCC-behandling (også kaldet "bro-til-transplantation") vil blive udført i henhold til den lokale multidisciplinære teambeslutning, herunder resektion, RFA, kemoembolisering, radioembolisering, Sorafenib, stereotaksisk strålebehandling eller ingen terapi. Disse oplysninger vil blive inkluderet i databasen. Mens de er på LT-ventelisten, vil patienter blive fulgt af CT/MRI og AFP-niveau hver 3. til 4. måned, hvilket muliggør evaluering af udviklingen af tumorstørrelsen og ΔAFP. Respons på neo-adjuverende terapi vil blive bestemt i henhold til de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST): komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) .
- Levertransplantationsdata: Modtagere før transplantation sidste laboratorieværdier: hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, INR, total bilirubin, kreatinin, CRP, AFP, albumin, natrium, encefalopati og ascites-grad, ventetid før transplantation, laboratorie- og exceptionel MELD-score ved LT, Eurotransplant-donornummer, donorens alder, donortype, transplantattype, transplantatoprindelse, total donorbilirubin, ET-donorrisikoindeks (ET-DRI), transplantatbiopsi, tidspunkt for iskæmi, blodtransfusion under operationen og efter behov for nyrestøtte, transaminase-peak, total bilirubin på dag 7, antal dage på intensivafdeling, antal indlæggelsesdage.
- Patologi af eksplanterede lever. Antal knuder og deres størrelser samt deres klassificering (TNM-grad ifølge UICC 2018). Disse prøver vil blive opbevaret i centrets biobank for at muliggøre yderligere analyser, der er nødvendige for forskning i leveronkologi. Et samtykke skal underskrives af patienten.
- Opfølgningsbesøg efter LT: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 42 måneder, 48 måneder, 54 måneder, 60 måneder , 66 måneder, 72 måneder, 78 måneder, 84 måneder, 90 måneder, 96 måneder, 102 måneder, 108 måneder, 114 måneder, 120 måneder:
Biologi ved opfølgning: AFP, tacrolimus niveau, everolimus niveau. Registrerede informationer: immunsuppression, transplantatoverlevelse, årsag til transplantationsfejl, dato for retransplantation, årsag til patientens død, tilbagefald af HCC og dets placering og planlagt behandling. En krops-CT vil blive udført efter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 32 måneder, 44 måneder og 60 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Céline Lambrecht
- Telefonnummer: 003243678323
- E-mail: celine.lambrecht@chuliege.be
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- Rekruttering
- University Hospital, Antwerp
-
Kontakt:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Dirk Ysebaert, MD PhD
-
Underforsker:
- Thomas Vanwolleghem, MD PhD
-
Brussels, Belgien
- Rekruttering
- Free University of Brussels
-
Kontakt:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Thierry Gustot, MD PhD
-
Underforsker:
- Valerio Lucidi
-
Ghent, Belgien
- Rekruttering
- University Hospital, Ghent
-
Kontakt:
- Hans Van Vlierberge, MD PhD
-
Kontakt:
- he, MD PhD
-
Underforsker:
- Frederik Berrevoet, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Hans Van Vlierberghe, MD PhD
-
Leuven, Belgien
- Rekruttering
- Leuven University Hospital
-
Kontakt:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Kontakt:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Chris Verslype, MD PhD
-
Underforsker:
- Jacques Pirenne, MD PhD
-
Underforsker:
- Frederik Nevens, MD PhD
-
Liège, Belgien
- Rekruttering
- ULiège
-
Kontakt:
- Olivier Detry, MD PhD
- Telefonnummer: 003242844757
- E-mail: olivier.detry@chuliège.be
-
Kontakt:
- Celine Lambrecht
- Telefonnummer: 00323668323
-
Underforsker:
- Jean Delwaide, MD PhD
-
Louvain, Belgien
- Rekruttering
- Catholic University of Louvain
-
Kontakt:
- Ivan Borbath, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Ivan Borbath
-
Ledende efterforsker:
- Geraldine Dahlqvist
-
Underforsker:
- Eliano Bonaccorsi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hepatocellulært karcinom
- Levertransplantationskandidat efter multidisciplinær diskussion
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år eller > 80 år
- Patienter, der anses for kontraindiceret (CI) til LT på grund af ikke-leverrelaterede medicinske problemer (alder, anden cancer, psykiatrisk sygdom, ukontrolleret infektion, manglende overholdelse, aktivt alkoholmisbrug, hjerte-CI, pulmonal CI, kirurgisk CI, anden medicinsk CI );
- Patienter kontraindiceret for LT på grund af HCC: ekstrahepatiske metastaser (M+), lymfatisk involvering (N+), makrovaskulær invasion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiegruppe
Milan-out, op til 7-in, PET-negative (≤1,15) HCC-patienter
|
Begge grupper får de samme fordele på LT-ventelisten (SE-point)
|
|
Kontrolgruppe
Milan-in HCC patienter
|
Begge grupper får de samme fordele på LT-ventelisten (SE-point)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1,2, 5 og 10 år efter LT
|
Intention-to-treat (ved LT ventelisteregistrering) og post LT sygdomsfri (DFS), recidivfri (RFS) og samlet overlevelse (OS)
|
1,2, 5 og 10 år efter LT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FDG PET-CT som en pronostisk faktor for HCC-patienter, der gennemgår levertransplantation
Tidsramme: 1,2, 5 og 10 år efter LT
|
Sammenligning af FDG-PET/CT med de andre prognostiske HCC prognostiske faktorer, som de radiologiske og patologiske Milano-kriterier, UCSF-kriterierne, op-til-syv-kriterierne, Asan-kriterierne og AFP-modellen
|
1,2, 5 og 10 år efter LT
|
|
FDG PET-CT-værdi hos patienter i Milano
Tidsramme: 1,2, 5 og 10 år efter LT
|
Evaluering af værdien af positiv eller negativ FDG-PET/CT hos Milan-in HCC-patienter opført for LT og indvirkningen på resultatet hos disse patienter
|
1,2, 5 og 10 år efter LT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B707201939900
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .