進行/転移性固形腫瘍患者におけるペムブロリズマブとの併用におけるADG116

包含基準:

• 患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
  2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間に悪化がない。
  3. 進行性または転移性の固形腫瘍があり、組織学的または病理学的に確認され、すべての標準治療後に進行したか、それ以上の標準治療が存在しない患者。 標準治療を拒否したか、標準治療にアクセスできない患者が登録される可能性があり、アクセスできない理由を文書化する必要があります。
  4. 患者は、RECIST v1.1の定義に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

  5. 以前に抗 CTLA 4 チェックポイント阻害剤または抗プログラム細胞死 1 (PD-1)/L1 で治療された患者も、すべての適格基準を満たしていれば募集されます。 抗 PD-1/L1 患者の場合、患者は抗 PD 1/L1 モノクローナル抗体 (mAb) を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与することで治療が進行している必要があります。 抗 PD-1/L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

     1. -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
     2. -RECIST v1.1で定義されているように、PD-1 / L1の後に疾患進行（PD）が実証されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から少なくとも 4 週間後に 2 回目の評価によって確認される必要があります。
     3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

     私。進行性疾患は、iRECISTに従って決定されます。 ii. この決定は調査官によって行われます。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます。

  6. -以下によって定義される適切な血液機能：

     1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、フィルグラスチムなどの顆粒球コロニー刺激因子を使用していない 研究治療の2週間前。
     2. -試験治療前の2週間（≦14日）以内の輸血なしの血小板数≧100×109 / L。
     3. -研究治療前の2週間（≤14日）以内に輸血またはエリスロポエチンなしでヘモグロビン≥9 g / dL。
  7. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）、および総ビリルビン≤1.5×ULN。 例外：根底にあるギルバート症候群または家族性良性非抱合性高ビリルビン血症が原因で血清ビリルビンが増加している患者は、登録される場合があります。 既知の肝転移を有する患者または肝細胞癌の患者は、AST、ALT、および/または総ビリルビン≤5×ULNで登録される場合があります。
  8. -クレアチニンクリアランス≥45 mL / min（Cockcroft-Gault式による）または血清クレアチニン（SCr）≤1.5×ULNのいずれかによって定義される適切な腎機能

  9. 以下によって定義される凝固検査：

     1. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。
     2. -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。 例外: INR 2 ～ ≤ 3 × ULN は、ワルファリン抗凝固療法を受けている患者には許容されます。
  10. -マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図（ECHO.）で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  11. -ADG116の投与の少なくとも4週間前に終了した以前の抗腫瘍療法（内分泌、化学放射線療法/放射線療法、標的療法、または免疫療法を含む）。 症状緩和のための局所放射線療法は、ADG116 の初回投与の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。 例外: 前立腺癌のホルモン療法は許可されています (セクション 6.7)。
  12. 以前の AE は、ベースラインまたはグレード 1 以下の NCI CTCAE v5.0 まで改善されました (脱毛症の患者を除く)。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。

除外基準:

• 次のいずれかの基準を満たす患者は登録できません。

  1. 妊娠中または授乳中の女性。
  2. 妊娠の可能性のある女性およびパートナーが妊娠の可能性のある男性で、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、2つの非常に効果的な避妊法の使用に同意しない.
  3. -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬による治療。
  4. -以前の免疫療法の中止につながるグレード3以上の免疫関連AE（irAE）またはirAE。
  5. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
  6. -重度の過敏症（グレード3以上）の病歴、またはタンパク質薬物または組換えタンパク質またはADG116またはペムブロリズマブの薬物製剤に含まれる成分にアレルギーがあることが知られている。
  7. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
  8. -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする患者（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制薬 治験薬の計画された初回投与の21日以内。 ステロイドの眼科、鼻、吸入および関節内注射は許可されています。
  9. -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチン、または血液（赤血球[RBC]または血小板）輸血を受けた患者 治験薬の初回投与前14日以内.
  10. 他の原因による根本的な肝機能障害の証拠; -重大なアルコール乱用、アルコール性または薬物誘発性肝炎、または文書化された非アルコール性脂肪性肝炎の病歴。
  11. アクティブなウイルス性（病因を問わない）肝炎患者は除外されます。 B型肝炎ウイルス（HBV）のキャリアは対象外です。 治癒した C 型肝炎 (HCV) (HCV リボ核酸 [RNA] 検査が陰性) の患者は、メディカルモニターと相談した後に登録できます。
  12. -全身の抗菌治療（ウイルス、細菌、またはその他）を必要とする制御されていない活動的な感染症、またはスクリーニング（ベースライン）HbA1c≧7.5、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または研究に参加している患者へのリスク。
  13. HIV感染の既知の歴史があります。
  14. -治療を必要とするあらゆるタイプの原発性免疫不全または自己免疫疾患の患者。
  15. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
  16. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
  17. -過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない狭心症、ウイルス性心筋炎、心膜炎、脳血管障害、または治験薬の初回投与の3か月前未満のその他の制御されていない急性心疾患を含む、臨床的に重要な心臓病; LVEF <50%、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、または制御されていない高血圧。
  18. 根底にあるヘモグロビン症（サラセミアなど）の患者は除外されます。
  19. -治験薬の初回投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症。
  20. -研究治療の初回投与前7日以内にCOVID-19ワクチンを接種した。 -最初の投与前30日以内に他の生または弱毒化生ワクチンを接種した 研究治療。 注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。
  21. -サイクル1の1日目から14日以内に陽性のCOVID-19検査を受けました。
  22. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
  23. 違法薬物乱用の既知の、文書化された、または疑われる履歴。
  24. -他の疾患または実験室パラメータの臨床的に重大な異常（重篤な医学的または精神医学的疾患/状態を含む）で、治験責任医師の判断で、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性がある、試験への患者の参加を妨げる、または妥協するトライアルの目的。