ADG116 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

  1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
  3. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, histologiquement ou pathologiquement confirmées, qui ont progressé après tous les traitements standards, ou pour lesquels il n'existe aucun autre traitement standard. Les patients qui ont refusé le traitement standard ou qui n'ont pas accès au traitement standard peuvent être inscrits et les raisons du manque d'accès doivent être documentées.
  4. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable au départ selon la définition de RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

  5. Les patients précédemment traités avec des inhibiteurs de point de contrôle anti-CTLA 4 ou anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/L1 seront également recrutés s'ils répondent à tous les critères d'éligibilité. Pour les patients anti-PD-1/L1, les patients doivent avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD 1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement anti PD-1/L1 est définie par la satisfaction de tous les critères suivants :

     1. A reçu au moins 2 doses d'un mAb anti-PD-1/L1 approuvé.
     2. A démontré une progression de la maladie (PD) après PD-1/L1 tel que défini par RECIST v1.1. La preuve initiale de la MP doit être confirmée par une deuxième évaluation au moins 4 semaines après la date de la première MP documentée, en l'absence de progression clinique rapide.
     3. La progression de la maladie a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose de mAb anti-PD-1/L1.

     je. La progression de la maladie est déterminée selon iRECIST. ii. Cette décision est prise par l'enquêteur. Une fois la PD confirmée, la date initiale de documentation de la PD sera considérée comme la date de progression de la maladie.

  6. Fonction hématologique adéquate, définie par les éléments suivants :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, sans l'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes tel que le filgrastim dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude.
     2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L sans transfusion dans les 2 semaines (≤ 14 jours) avant le traitement à l'étude.
     3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni érythropoïétine dans les 2 semaines (≤ 14 jours) avant le traitement de l'étude.
  7. Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Exceptions : les patients qui présentent des augmentations de la bilirubine sérique en raison d'un syndrome de Gilbert sous-jacent documenté ou d'une hyperbilirubinémie familiale bénigne non conjuguée peuvent être inscrits. Les patients présentant des métastases hépatiques connues ou des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire peuvent être recrutés avec AST, ALT et/ou bilirubine totale ≤ 5 × LSN.
  8. Fonction rénale adéquate définie soit par une clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) soit par une créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 × LSN

  9. Tests de coagulation, définis par les éléments suivants :

     1. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
     2. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN. Exception : INR 2 à ≤ 3 × LSN est acceptable pour les patients sous anticoagulation Warfarine.
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO.).
  11. Traitement antitumoral antérieur (y compris endocrinien, chimioradiothérapie / radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie) qui s'est terminé au moins 4 semaines avant l'administration d'ADG116. La radiothérapie focale pour le soulagement des symptômes doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant la première dose d'ADG116. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC. Exception : l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate est autorisée (Section 6.7).
  12. Les EI antérieurs ont été améliorés jusqu'au niveau de référence ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (sauf pour les patients atteints d'alopécie). Les participants atteints de neuropathie de grade ≤ 2 peuvent être éligibles. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits :

  1. Femelles gestantes ou allaitantes.
  2. Femmes en âge de procréer et hommes dont les partenaires sont en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation de 2 formes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  3. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. EI de grade ≥ 3 liés au système immunitaire (EIir) ou EIi entraînant l'arrêt d'une immunothérapie antérieure.
  5. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  6. Antécédents d'hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) ou allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou à tout ingrédient contenu dans la formulation médicamenteuse ADG116 ou pembrolizumab.
  7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
  8. Patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 21 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude. Les injections ophtalmologiques, nasales, inhalées et intra-articulaires de stéroïdes sont autorisées.
  9. Patients recevant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), de l'érythropoïétine ou une transfusion de sang (globules rouges [RBC] ou plaquettes) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude .
  10. Tout signe de dysfonctionnement hépatique sous-jacent dû à d'autres causes ; Tout antécédent d'abus d'alcool important, d'hépatite alcoolique ou d'origine médicamenteuse ou de stéatohépatite non alcoolique documentée.
  11. Les patients atteints d'hépatite virale active (toute étiologie) sont exclus. Les porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) ne sont pas éligibles. Les patients guéris de l'hépatite C (VHC) (test négatif de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC) peuvent être inscrits après consultation avec le moniteur médical.
  12. Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien systémique (viral, bactérien ou autre), ou diabète non contrôlé ou mal contrôlé comme en témoigne le dépistage (de base) HbA1c ≥ 7,5, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'autres conditions qui posent un risque pour le patient participant à l'étude.
  13. A des antécédents connus d'infection par le VIH.
  14. Patients atteints de tout type d'immunodéficience primaire ou de maladie auto-immune nécessitant un traitement.
  15. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  16. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
  17. Affections cardiaques cliniquement significatives, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor non contrôlé, myocardite virale, péricardite, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée <3 mois avant la première dose du médicament à l'étude ; FEVG < 50 %, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée.
  18. Les patients atteints d'hémoglobinopathies sous-jacentes (par exemple, la thalassémie) seront exclus.
  19. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  20. A reçu un vaccin COVID-19 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. A reçu tout autre vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : L'administration de vaccins tués est autorisée.
  21. A reçu un test COVID-19 positif dans les 14 jours suivant le Cycle 1 Jour 1.
  22. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
  23. Tout antécédent connu, documenté ou soupçonné d'abus de substances illicites.
  24. Toute autre maladie ou anomalie cliniquement significative des paramètres de laboratoire, y compris une maladie ou une affection médicale ou psychiatrique grave, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude, interférer avec la participation du patient à l'essai ou compromettre les objectifs de l'essai.