ADG116 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
  3. Pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster, histologisk eller patologisk bekreftet, som har progrediert etter alle standardbehandlinger, eller for hvem det ikke finnes ytterligere standardbehandling. Pasienter som har takket nei til standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling kan bli registrert og årsakene til manglende tilgang må dokumenteres.
  4. Pasienter bør ha minst 1 målbar lesjon ved baseline i henhold til definisjonen av RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

  5. Pasienter som tidligere er behandlet med anti-CTLA 4 sjekkpunkthemmere eller antiprogrammert celledød 1 (PD-1)/L1 vil også bli rekruttert dersom de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier. For anti-PD-1/L1-pasienter må pasienter ha kommet videre med behandling med et anti-PD 1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. Anti PD-1/L1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

     1. Har mottatt minst 2 doser av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb.
     2. Har vist sykdomsprogresjon (PD) etter PD-1/L1 som definert av RECIST v1.1. Det første beviset på PD skal bekreftes ved en ny vurdering minst 4 uker fra datoen for den første dokumenterte PD, i fravær av rask klinisk progresjon.
     3. Progressiv sykdom er dokumentert innen 12 uker fra siste dose anti-PD-1/L1 mAb.

     Jeg. Progressiv sykdom bestemmes i henhold til iRECIST. ii. Denne avgjørelsen er tatt av etterforskeren. Når PD er bekreftet, vil den første datoen for PD-dokumentasjon bli ansett som datoen for sykdomsprogresjon.

  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av følgende:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor som filgrastim innen 2 uker før studiebehandling.
     2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L uten transfusjon innen 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandling.
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin innen 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandling.
  7. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Unntak: Pasienter som har serumbilirubinøkninger på grunn av dokumentert underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign ukonjugert hyperbilirubinemi kan bli registrert. Pasienter med kjente levermetastaser eller pasienter med hepatocellulært karsinom kan inkluderes med ASAT, ALAT og/eller total bilirubin ≤ 5 × ULN.
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av enten en kreatininclearance ≥ 45 mL/min (ved Cockcroft-Gault formel) eller serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN

  9. Koagulasjonstester, definert av følgende:

     1. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN. Unntak: INR 2 til ≤ 3 × ULN er akseptabelt for pasienter på Warfarin-antikoagulasjon.
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO.).
  11. Tidligere antitumorbehandling (inkludert endokrin, kjemoradioterapi/strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) som er avsluttet minst 4 uker før administrering av ADG116. Fokal strålebehandling for symptomlindring må være fullført minst 2 uker før første dose av ADG116. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom. Unntak: hormonbehandling for prostatakreft er tillatt (avsnitt 6.7).
  12. Tidligere bivirkninger har blitt forbedret til baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (unntatt for pasienter med alopecia). Deltakere med grad ≤ 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤ 2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke registreres:

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Kvinner i fertil alder og menn hvis partnere er i fertil alder som ikke godtar bruken av 2 former for svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  4. Grad ≥ 3 immunrelaterte AE (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi.
  5. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
  6. Anamnese med alvorlig overfølsomhet (grad ≥ 3) eller kjent for å være allergisk mot proteinlegemidler eller rekombinante proteiner eller noen av ingrediensene i ADG116 eller pembrolizumab legemiddelformuleringen.
  7. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  8. Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 21 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet. Oftalmologiske, nasale, inhalerte og intraartikulære injeksjoner av steroider er tillatt.
  9. Pasienter som får granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin eller blodtransfusjon (røde blodlegemer [RBC] eller blodplater) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet .
  10. Ethvert bevis på underliggende leverdysfunksjon på grunn av andre årsaker; Enhver historie med betydelig alkoholmisbruk, alkoholisk eller narkotikaindusert hepatitt, eller dokumentert ikke-alkoholisk steatohepatitt.
  11. Aktive virale (enhver etiologi) hepatittpasienter er ekskludert. Hepatitt B-virus (HBV)-bærere er ikke kvalifisert. Pasienter med helbredet hepatitt C (HCV) (negativ HCV-ribonukleinsyre [RNA]-test) kan registreres etter konsultasjon med medisinsk monitor.
  12. Eventuelle ukontrollerte aktive infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell behandling (viral, bakteriell eller annen), eller ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes som vist ved screening (baseline) HbA1c≥ 7,5, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre tilstander som utgjør en risiko for pasienten som deltar i studien.
  13. Har en kjent historie med HIV-infeksjon.
  14. Pasienter med alle typer primær immunsvikt eller autoimmun lidelse som krever behandling.
  15. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
  16. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
  17. Klinisk signifikante hjertetilstander, inkludert hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ukontrollert angina, viral myokarditt, perikarditt, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom <3 måneder før første dose av studiemedikamentet; LVEF <50 %, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert hypertensjon.
  18. Pasienter med underliggende hemoglobinopatier (f.eks. talassemi) vil bli ekskludert.
  19. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  20. Har mottatt en covid-19-vaksine innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Har mottatt annen levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
  21. Har mottatt en positiv COVID-19-test innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
  22. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  23. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie om ulovlig rusmisbruk.
  24. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, inkludert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere sikkerheten til pasienten eller integriteten til studien, forstyrre pasientens deltakelse i forsøket eller kompromittere. prøvemålene.