진행성/전이성 고형 종양 환자에서 펨브롤리주맙과 병용하는 ADG116

포함 기준:

• 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. ≥ 정보에 입각한 동의 시점에 18세.
  2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1, 지난 2주 동안 악화 없음.
  3. 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고, 조직학적 또는 병리학적으로 확인되었으며, 모든 표준 요법 후에 진행되었거나 더 이상의 표준 요법이 존재하지 않는 환자. 표준 요법을 거부했거나 표준 요법에 접근할 수 없는 환자가 등록될 수 있으며 접근 부족에 대한 이유를 문서화해야 합니다.
  4. 환자는 RECIST v1.1의 정의에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

  5. 이전에 항-CTLA 4 체크포인트 억제제 또는 항 프로그래밍된 세포 사멸 1(PD-1)/L1로 치료받은 환자도 모든 적격 기준을 충족하는 경우 모집됩니다. 항-PD-1/L1 환자의 경우, 환자는 단독 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 항 PD 1/L1 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행해야 합니다. 항 PD-1/L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

     1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
     2. RECIST v1.1에 정의된 PD-1/L1 후 질병 진행(PD)을 입증했습니다. PD의 초기 증거는 급속한 임상 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
     3. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.

     나. 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다. ii. 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

  6. 다음으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

     1. 연구 치료 전 2주 이내에 필그라스팀과 같은 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
     2. 연구 치료 전 2주(≤ 14일) 이내에 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L.
     3. 연구 치료 전 2주(≤ 14일) 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  7. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 예외: 문서화된 잠재적인 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증으로 인해 혈청 빌리루빈이 증가한 환자는 등록할 수 있습니다. 알려진 간 전이가 있는 환자 또는 간세포 암종 환자는 AST, ALT 및/또는 총 빌리루빈 ≤ 5 × ULN으로 등록할 수 있습니다.
  8. 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름) 또는 혈청 크레아티닌(SCr) ≤ 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능

  9. 다음으로 정의되는 응고 검사:

     1. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
     2. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN. 예외: INR 2 ~ ≤ 3 × ULN은 와파린 항응고제 환자에게 허용됩니다.
  10. 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO.)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
  11. ADG116 투여 최소 4주 전에 종료된 이전의 항종양 요법(내분비, 화학방사선 요법/방사선 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 포함). 증상 완화를 위한 국소 방사선 요법은 ADG116의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다. 예외: 전립선암에 대한 호르몬 요법은 허용됩니다(섹션 6.7).
  12. 이전 AE는 기준선 또는 등급 ≤ 1 NCI CTCAE v5.0으로 개선되었습니다(탈모증 환자 제외). 등급 ≤ 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤ 2를 가진 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 등록할 수 없습니다.

  1. 임신 또는 모유 수유 여성.
  2. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 가임 여성 및 파트너가 가임 여성인 남성.
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 약물로 치료.
  4. 등급 ≥ 3 면역 관련 AE(irAE) 또는 이전 면역요법의 중단으로 이어지는 irAE.
  5. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
  6. 중증 과민증(Grade ≥ 3)의 병력이 있거나 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 ADG116 또는 pembrolizumab 약물 제제에 포함된 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  7. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
  8. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 21일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 환자. 스테로이드의 안과, 비강, 흡입 및 관절 내 주사가 허용됩니다.
  9. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴 또는 혈액(적혈구[RBC] 또는 혈소판) 수혈을 받은 환자 .
  10. 다른 원인으로 인한 근본적인 간 기능 장애의 모든 증거; 심각한 알코올 남용, 알코올성 또는 약물 유발성 간염 또는 기록된 비알코올성 지방간염의 병력.
  11. 활동성 바이러스(모든 병인) 간염 환자는 제외됩니다. B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 자격이 없습니다. 완치된 C형 간염(HCV)(음성 HCV 리보핵산[RNA] 테스트) 환자는 Medical Monitor와 상의한 후 등록할 수 있습니다.
  12. 전신 항균 치료(바이러스, 세균 또는 기타)를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 감염 또는 스크리닝(기준선) HbA1c≥ 7.5, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 연구에 참여하는 환자에 대한 위험.
  13. HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다.
  14. 치료가 필요한 모든 유형의 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환이 있는 환자.
  15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술.
  16. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
  17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 미만 이전 6개월 이내의 심근경색증, 통제되지 않은 협심증, 바이러스성 심근염, 심낭염, 뇌혈관 사고 또는 기타 급성 통제되지 않은 심장 질환을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 상태; LVEF <50%, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압.
  18. 근본적인 혈색소병증(예: 지중해 빈혈)이 있는 환자는 제외됩니다.
  19. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내의 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증.
  20. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 COVID-19 백신을 접종받았습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 다른 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 참고: 죽은 백신의 투여는 허용됩니다.
  21. 1주기 1일 14일 이내에 COVID-19 검사에서 양성 판정을 받았습니다.
  22. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
  23. 불법 약물 남용의 알려진, 문서화된 또는 의심되는 이력.
  24. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 위태롭게 하거나 시험에 환자의 참여를 방해하거나 위태롭게 할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태를 포함하여 실험실 매개변수의 기타 질병 또는 임상적으로 유의한 이상 재판 목표.