ADG116 pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

  1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, az előző 2 hét során nem romlott.
  3. Előrehaladott vagy metasztatikus, szövettani vagy patológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél az összes standard terápia után előrehaladt, vagy akiknél nincs további standard terápia. Azok a betegek, akik elutasították a standard terápiát, vagy nem férnek hozzá a szokásos terápiához, beiratkozhatnak, és dokumentálni kell a hozzáférés hiányának okait.
  4. A RECIST v1.1 definíciója szerint a betegeknek a kiinduláskor legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

  5. A korábban anti-CTLA 4 ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy anti-programozott sejthalál 1-gyel (PD-1)/L1 kezelt betegeket is besorozzák, ha megfelelnek minden alkalmassági feltételnek. Az anti-PD-1/L1 betegek esetében a betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az anti-PD 1/L1 monoklonális antitesttel (mAb) vagy monoterápiaként, vagy más ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy más terápiákkal kombinálva. Az anti PD-1/L1 kezelés progresszióját az alábbi kritériumok mindegyikének teljesítése határozza meg:

     1. Legalább 2 adag jóváhagyott anti-PD-1/L1 mAb-t kapott.
     2. A betegség progresszióját (PD) mutatta ki a PD-1/L1 után a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. A PD kezdeti bizonyítékát gyors klinikai progresszió hiányában legalább 4 héttel az első dokumentált PD időpontjától számított második értékeléssel kell megerősíteni.
     3. Progresszív betegséget dokumentáltak az anti-PD-1/L1 mAb utolsó dózisától számított 12 héten belül.

     én. A progresszív betegség meghatározása az iRECIST szerint történik. ii. Ezt a döntést a nyomozó hozza meg. A PD megerősítését követően a PD dokumentációjának kezdeti dátuma a betegség progressziójának dátuma.

  6. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következők határoznak meg:

     1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, granulocita telep-stimuláló faktor, például filgrasztim alkalmazása nélkül a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül.
     2. A vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/l transzfúzió nélkül a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (≤ 14 napon belül).
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl transzfúzió vagy eritropoetin nélkül a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (≤ 14 napon belül).
  7. Az aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), és az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának. Kivételek: A dokumentált Gilbert-szindróma vagy a familiáris jóindulatú, nem konjugált hyperbilirubinémia miatt emelkedett szérumbilirubin-szintű betegek bevonhatók. Az ismert májmetasztázisban szenvedő vagy hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket AST, ALT és/vagy összbilirubin ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) besorolására lehet bevonni.
  8. Megfelelő vesefunkció, amelyet a kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint) vagy a szérum kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN határoz meg

  9. Alvadási tesztek, amelyeket a következők határoznak meg:

     1. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN. Kivétel: Az INR 2 és ≤ 3 × ULN között elfogadható a warfarin antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél.
  10. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO.) mérve.
  11. Korábbi daganatellenes terápia (beleértve az endokrin, kemoradioterápiát/sugárterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát), amely az ADG116 beadása előtt legalább 4 héttel véget ért. A tünetek enyhítésére irányuló fokális sugárterápiát legalább 2 héttel az ADG116 első adagja előtt be kell fejezni. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett. Kivétel: a prosztatarák hormonterápiája megengedett (6.7. pont).
  12. A korábbi nemkívánatos eseményeket a kiindulási értékre vagy ≤ 1 fokozatú NCI CTCAE v5.0-ra javították (kivéve az alopeciában szenvedő betegeket). A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Azok a résztvevők, akiknek endokrin eredetű, ≤ 2-es fokozatú, kezelést vagy hormonpótlást igénylő mellékhatásai vannak, jogosultak lehetnek.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem vehetők fel:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Fogamzóképes korú nők és férfiak, akiknek partnerei fogamzóképes korban vannak, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának használatához a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
  3. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
  4. ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos AE (irAE) vagy irAE, amely a korábbi immunterápia abbahagyásához vezet.
  5. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progresszió jeleit ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  6. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) az anamnézisben, vagy ismert, hogy allergiás fehérje gyógyszerekre vagy rekombináns fehérjékre, vagy az ADG116 vagy pembrolizumab gyógyszerkészítményben található bármely összetevőre.
  7. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
  8. Kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelésre szoruló betegek a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 21 napon belül. Szemészeti, nazális, inhalációs és intraartikuláris szteroid injekciók megengedettek.
  9. Azok a betegek, akik granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF), granulocita makrofág kolónia stimuláló faktort (GM-CSF), eritropoetint vagy vér (vörösvérsejt [RBC] vagy vérlemezke) transzfúziót kapnak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül .
  10. Bármilyen bizonyíték arra, hogy más okok miatt fennáll a májműködési zavar; Bármilyen anamnézisében jelentős alkoholfogyasztás, alkoholos vagy kábítószer okozta hepatitis vagy dokumentált nem alkoholos steatohepatitis.
  11. Az aktív vírusos (bármilyen etiológiájú) hepatitisben szenvedők nem tartoznak ide. A hepatitis B vírus (HBV) hordozói nem alkalmazhatók. Gyógyult hepatitis C-ben (HCV) (negatív HCV ribonukleinsav [RNS] teszt) szenvedő betegeket a Medical Monitorral való konzultációt követően lehet bejegyezni.
  12. Bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális kezelést igényel (vírusos, bakteriális vagy egyéb), vagy kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált cukorbetegség, amelyet a szűrés igazol (alapvonal) HbA1c≥ 7,5, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kockázatot jelent a vizsgálatban részt vevő beteg számára.
  13. Ismert HIV-fertőzés a kórtörténetében.
  14. Bármilyen kezelést igénylő elsődleges immunhiányos vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  15. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
  16. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
  17. Klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan anginát, vírusos szívizomgyulladást, szívburokgyulladást, cerebrovascularis balesetet vagy más akut, kontrollálatlan szívbetegséget <3 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt; LVEF <50%, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
  18. A mögöttes hemoglobinopátiában (pl. thalassemia) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
  19. Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  20. COVID-19 vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Bármilyen más élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Elölt vakcinák beadása megengedett.
  21. Pozitív COVID-19 tesztet kapott az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül.
  22. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
  23. Bármilyen ismert, dokumentált vagy feltételezett tiltott szerhasználat története.
  24. Bármilyen más betegség vagy klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi paraméterekben, beleértve a súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegséget/állapotot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy veszélyeztetheti a tárgyalás céljait.