ADG116 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  3. Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, potwierdzonymi histologicznie lub patologicznie, u których nastąpiła progresja po wszystkich standardowych terapiach lub dla których nie istnieje dalsza standardowa terapia. Pacjenci, którzy odmówili standardowej terapii lub nie mają dostępu do standardowej terapii, mogą zostać włączeni, a przyczyny braku dostępu muszą być udokumentowane.
  4. Pacjenci powinni mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę wyjściową zgodnie z definicją RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

  5. Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami punktu kontrolnego anty-CTLA 4 lub anty zaprogramowaną śmiercią komórkową 1 (PD-1)/L1 będą również rekrutowani, jeśli spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne. W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-PD-1/L1 u pacjentów musi wystąpić progresja choroby podczas leczenia przeciwciałem monoklonalnym (mAb) skierowanym przeciwko PD-1/L1, podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktu kontrolnego lub innymi terapiami. Progresję leczenia anty PD-1/L1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

     1. Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.
     2. Wykazał progresję choroby (PD) po PD-1/L1 zgodnie z RECIST v1.1. Wstępne objawy PD należy potwierdzić w drugiej ocenie nie później niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowanego PD, w przypadku braku szybkiej progresji klinicznej.
     3. Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1.

     I. Postęp choroby określa się zgodnie z iRECIST. II. Decyzję tę podejmuje Badacz. Po potwierdzeniu PD początkowa data dokumentacji PD będzie uważana za datę progresji choroby.

  6. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bez zastosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, takiego jak filgrastym, w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.
     2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni (≤ 14 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub erytropoetyny w ciągu 2 tygodni (≤ 14 dni) przed badanym leczeniem.
  7. Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. Wyjątki: Pacjenci, u których występuje zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy spowodowane udokumentowanym zespołem Gilberta lub rodzinną łagodną niezwiązaną hiperbilirubinemią, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby lub pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą zostać włączeni do badania z aktywnością AST, ALT i/lub bilirubiną całkowitą ≤ 5 × GGN.
  8. Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5 × GGN

  9. Testy krzepnięcia, określone przez:

     1. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN.
     2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN. Wyjątek: INR 2 do ≤ 3 × ULN jest dopuszczalne u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe warfarynę.
  10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona metodą akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO.).
  11. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym hormonalna, chemioradioterapia/radioterapia, terapia celowana lub immunoterapia), która zakończyła się co najmniej 4 tygodnie przed podaniem ADG116. Radioterapia ogniskowa w celu złagodzenia objawów musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką ADG116. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy. Wyjątek: dozwolona jest terapia hormonalna raka gruczołu krokowego (sekcja 6.7).
  12. Poprzednie AE zostały poprawione do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem pacjentów z łysieniem). Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2. Kwalifikują się uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤ 2 wymagają leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać zarejestrowani:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  3. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. AE stopnia ≥ 3. o podłożu immunologicznym (irAE) lub irAE, które prowadzą do przerwania wcześniejszej immunoterapii.
  5. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3.) w wywiadzie lub stwierdzona alergia na leki białkowe lub rekombinowane białka lub jakiekolwiek składniki zawarte w preparacie leku ADG116 lub pembrolizumabie.
  7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  8. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 21 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są iniekcje okulistyczne, donosowe, wziewne i dostawowe sterydów.
  9. Pacjenci otrzymujący czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetynę lub transfuzję krwi (czerwonych krwinek [RBC] lub płytek krwi) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku .
  10. Wszelkie dowody podstawowej dysfunkcji wątroby spowodowanej innymi przyczynami; Każda historia znacznego nadużywania alkoholu, alkoholowego lub polekowego zapalenia wątroby lub udokumentowanego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
  11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dowolnej etiologii) są wykluczeni. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) nie kwalifikują się. Pacjenci wyleczeni z wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (ujemny test kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV) mogą być zapisani po konsultacji z Monitorem Medycznym.
  12. Wszelkie niekontrolowane aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego (wirusowego, bakteryjnego lub innego) lub niekontrolowana lub słabo kontrolowana cukrzyca potwierdzona badaniem przesiewowym (wyjściowe) HbA1c ≥ 7,5, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub inne stany, które stwarzają ryzyko dla pacjenta biorącego udział w badaniu.
  13. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV.
  14. Pacjenci z dowolnym typem pierwotnego niedoboru odporności lub chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia.
  15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  16. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  17. Klinicznie istotne choroby serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana dławica piersiowa, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, incydent naczyniowo-mózgowy lub inna ostra niekontrolowana choroba serca na mniej niż 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; LVEF <50%, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie.
  18. Pacjenci ze współistniejącymi hemoglobinopatiami (np. talasemią) zostaną wykluczeni.
  19. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  20. Otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Otrzymał jakąkolwiek inną żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
  21. Otrzymał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1.
  22. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc.
  23. Każda znana, udokumentowana lub podejrzewana historia nielegalnego nadużywania substancji.
  24. Jakakolwiek inna choroba lub klinicznie istotna nieprawidłowość w parametrach laboratoryjnych, w tym poważna choroba/stan medyczny lub psychiczny, które w ocenie Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu lub zagrozić cele próbne.