ADG116 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
  3. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, histologisch of pathologisch bevestigd, bij wie progressie is opgetreden na alle standaardtherapieën of voor wie geen verdere standaardtherapie bestaat. Patiënten die standaardtherapie hebben geweigerd of geen toegang hebben tot standaardtherapie, kunnen worden ingeschreven en de redenen voor het ontbreken van toegang moeten worden gedocumenteerd.
  4. Patiënten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben bij baseline volgens de definitie van RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

  5. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA 4-checkpointremmers of anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)/L1 zullen ook worden gerekruteerd als ze aan alle geschiktheidscriteria voldoen. Voor anti-PD-1/L1-patiënten moeten patiënten progressie hebben ondergaan tijdens behandeling met een anti-PD 1/L1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie, of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën. De progressie van de anti-PD-1/L1-behandeling wordt bepaald door aan alle volgende criteria te voldoen:

     1. Minstens 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1-mAb heeft gekregen.
     2. Heeft ziekteprogressie (PD) aangetoond na PD-1/L1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Het eerste bewijs van PD moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan 4 weken na de datum van de eerste gedocumenteerde PD, bij afwezigheid van snelle klinische progressie.
     3. Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb.

     i. Progressieve ziekte wordt bepaald volgens iRECIST. ii. Deze vaststelling wordt gedaan door de Onderzoeker. Zodra PD is bevestigd, wordt de begindatum van de PD-documentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie.

  6. Adequate hematologische functie, gedefinieerd door het volgende:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, zonder het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor zoals filgrastim binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
     2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l zonder transfusie binnen 2 weken (≤ 14 dagen) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
     3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie of erytropoëtine binnen 2 weken (≤ 14 dagen) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  7. Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Uitzonderingen: Patiënten met een verhoogd serumbilirubine als gevolg van een gedocumenteerd onderliggend syndroom van Gilbert of familiale goedaardige ongeconjugeerde hyperbilirubinemie kunnen worden ingeschreven. Patiënten met bekende levermetastasen of patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen worden opgenomen met ASAT, ALAT en/of totaal bilirubine ≤ 5 × de ULN.
  8. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een creatinineklaring ≥ 45 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) of serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 × ULN

  9. Stollingstests, gedefinieerd door het volgende:

     1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Uitzondering: INR 2 tot ≤ 3 × ULN is acceptabel voor patiënten die anticoagulantia met warfarine gebruiken.
  10. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door multiple-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO.).
  11. Eerdere antitumortherapie (waaronder endocriene therapie, chemoradiotherapie/radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie) die ten minste 4 weken vóór toediening van ADG116 is beëindigd. Focale bestralingstherapie voor symptoomverlichting moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ADG116 zijn voltooid. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte. Uitzondering: hormoontherapie bij prostaatkanker is toegestaan ​​(artikel 6.7).
  12. Eerdere bijwerkingen zijn verbeterd tot baseline of graad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (behalve voor patiënten met alopecia). Deelnemers met graad ≤ 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤ 2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  2. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen van wie de partner zwanger kan worden en die het niet eens zijn met het gebruik van 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie.
  5. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid (graad ≥ 3) of waarvan bekend is dat u allergisch bent voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of voor ingrediënten in de formulering van ADG116 of pembrolizumab.
  7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
  8. Patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen 21 dagen vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Oftalmologische, nasale, geïnhaleerde en intra-articulaire injecties van steroïden zijn toegestaan.
  9. Patiënten die granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine of bloedtransfusie (rode bloedcellen [RBC] of bloedplaatjes) krijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
  10. Elk bewijs van een onderliggende leverfunctiestoornis door andere oorzaken; Elke geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik, door alcohol of drugs veroorzaakte hepatitis of gedocumenteerde niet-alcoholische steatohepatitis.
  11. Actieve virale (elke etiologie) hepatitis-patiënten zijn uitgesloten. Dragers van het hepatitis B-virus (HBV) komen niet in aanmerking. Genezen patiënten met hepatitis C (HCV) (negatieve HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-test) kunnen worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor.
  12. Alle ongecontroleerde actieve infecties die een systemische antimicrobiële behandeling vereisen (viraal, bacterieel of anderszins), of ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes, zoals blijkt uit screening (baseline) HbA1c ≥ 7,5, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere aandoeningen die een risico voor de patiënt die aan het onderzoek deelneemt.
  13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.
  14. Patiënten met elk type primaire immunodeficiëntie of auto-immuunziekte die behandeling vereisen.
  15. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
  17. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris, virale myocarditis, pericarditis, cerebrovasculair accident of andere acute ongecontroleerde hartziekte <3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; LVEF <50%, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, of ongecontroleerde hypertensie.
  18. Patiënten met onderliggende hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie) worden uitgesloten.
  19. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  20. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling een COVID-19-vaccin gekregen. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Opmerking: Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
  21. Heeft binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1 een positieve COVID-19-test gekregen.
  22. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis / interstitiële longziekte.
  23. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoedelijke geschiedenis van ongeoorloofd middelenmisbruik.
  24. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking in laboratoriumparameters, inclusief ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verstoren of een compromis kan sluiten de proefdoelen.