ADG116 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana.
  3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, histologisesti tai patologisesti varmistettu, jotka ovat edenneet kaikkien standardihoitojen jälkeen tai joille ei ole olemassa muuta standardihoitoa. Potilaat, jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tai joilla ei ole pääsyä tavanomaiseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan, ja pääsyn puutteen syyt on dokumentoitava.
  4. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

  5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-CTLA 4 -tarkastuspisteen estäjillä tai anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1)/L1, otetaan myös mukaan, jos he täyttävät kaikki kelpoisuusehdot. Anti-PD-1/L1-potilaiden potilaiden on oltava edenneet monoklonaalisella anti-PD 1/L1 -vasta-aineella (mAb), joka on annettu joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. Anti-PD-1/L1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

     1. Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
     2. On osoittanut taudin etenemistä (PD) PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä, jos kliininen eteneminen ei ole nopeaa.
     3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.

     i. Progressiivinen sairaus määritetään iRECISTin mukaan. ii. Tämän päätöksen tekee tutkija. Kun PD on vahvistettu, PD-dokumentaation alkuperäinen päivämäärä katsotaan taudin etenemispäivämääräksi.

  6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, kuten filgrastiimia, 2 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
     2. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa 2 viikon (≤ 14 päivän) sisällä ennen tutkimushoitoa.
     3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia 2 viikon (≤ 14 päivän) aikana ennen tutkimushoitoa.
  7. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Poikkeukset: Potilaat, joiden seerumin bilirubiini on kohonnut dokumentoidun taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän tai familiaalisen hyvänlaatuisen konjugoimattoman hyperbilirubinemian vuoksi, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on tiedossa maksametastaaseja tai potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, voidaan ottaa mukaan, jos AST-, ALAT- ja/tai kokonaisbilirubiiniarvo on ≤ 5 x ULN.
  8. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään joko kreatiniinipuhdistumana ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniiniarvona (SCr) ≤ 1,5 × ULN

  9. Koagulaatiotestit, jotka määritellään seuraavasti:

     1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN. Poikkeus: INR 2 - ≤ 3 × ULN on hyväksyttävä potilaille, jotka saavat varfariinia antikoagulanttihoitoa.
  10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO.).
  11. Aiempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien endokriininen, solunsalpaajahoito/sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia), joka on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen ADG116:n antamista. Fokaalinen sädehoito oireiden lievittämiseksi on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä ADG116-annosta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu. Poikkeus: eturauhassyövän hormonihoito on sallittu (kohta 6.7).
  12. Aiemmat haittavaikutukset on parannettu lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (paitsi potilailla, joilla on hiustenlähtö). Osallistujat, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤ 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  3. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  4. Asteen ≥ 3 immuuniperäiset haittavaikutukset (irAE) tai irAE, jotka johtavat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen.
  5. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  6. Aiemmin vakava yliherkkyys (aste ≥ 3) tai tiedetty olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai jollekin ADG116- tai pembrolitsumabivalmisteen sisältämille aineosille.
  7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
  8. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 21 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Oftalmologiset, nenän kautta tapahtuvat, inhaloidut ja nivelensisäiset steroidiruiskeet ovat sallittuja.
  9. Potilaat, jotka saavat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), erytropoietiinia tai veren (punasolujen [RBC] tai verihiutaleiden) siirtoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta .
  10. Kaikki todisteet muista syistä johtuvasta maksan toimintahäiriöstä; Mikä tahansa historian merkittävä alkoholin väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden aiheuttama hepatiitti tai dokumentoitu alkoholiton steatohepatiitti.
  11. Aktiiviset virushepatiittipotilaat (kaikki syyt) eivät sisälly. Hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat eivät ole tukikelpoisia. Parantuneita C-hepatiittia (HCV) (negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo [RNA]-testi) sairastavia potilaita voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on neuvoteltu Medical Monitorin kanssa.
  12. Kaikki hallitsemattomat aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antimikrobista hoitoa (virus-, bakteeri- tai muu), tai hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka on todistettu seulonnalla (perustason) HbA1c≥ 7,5, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut sairaudet, jotka aiheuttavat riski tutkimukseen osallistuvalle potilaalle.
  13. Hänellä on tiedossa HIV-infektio.
  14. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa.
  15. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  16. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
  17. Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon angina pectoris, virusperäinen sydänlihastulehdus, perikardiitti, aivoverenkiertohäiriö tai muu akuutti hallitsematon sydänsairaus < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; LVEF <50%, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpaine.
  18. Potilaat, joilla on taustalla oleva hemoglobinopatia (esim. talassemia), suljetaan pois.
  19. Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  20. Hän on saanut COVID-19-rokotteen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hän on saanut mitä tahansa muuta elävää tai heikennettyä rokotetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
  21. On saanut positiivisen COVID-19-testin 14 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.
  22. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
  23. Mikä tahansa tunnettu, dokumentoitu tai epäilty historia laittomasta päihteiden väärinkäytöstä.
  24. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratorioparametreissa, mukaan lukien vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai vaarantaa kokeen tavoitteet.