ADG116 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
  3. Patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, histologisk eller patologisk bekræftede, som har udviklet sig efter alle standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes yderligere standardterapi. Patienter, der har afslået standardbehandling eller ikke har adgang til standardterapi, kan blive indskrevet, og årsagerne til manglende adgang skal dokumenteres.
  4. Patienterne skal have mindst 1 målbar læsion ved baseline i henhold til definitionen af ​​RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

  5. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med anti-CTLA 4 checkpoint-hæmmere eller antiprogrammeret celledød 1 (PD-1)/L1, vil også blive rekrutteret, hvis de opfylder alle berettigelseskriterier. For anti-PD-1/L1-patienter skal patienterne være gået videre med behandling med et anti-PD 1/L1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. Anti PD-1/L1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

     1. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb.
     2. Har vist sygdomsprogression (PD) efter PD-1/L1 som defineret af RECIST v1.1. Den indledende evidens for PD skal bekræftes ved en anden vurdering, ikke mindre end 4 uger fra datoen for den første dokumenterede PD, i fravær af hurtig klinisk progression.
     3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb.

     jeg. Progressiv sygdom bestemmes i henhold til iRECIST. ii. Denne afgørelse træffes af efterforskeren. Når PD er bekræftet, vil den første dato for PD-dokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.

  6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved følgende:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor såsom filgrastim inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling.
     2. Blodpladetal ≥ 100 × 109/L uden transfusion inden for 2 uger (≤ 14 dage) før undersøgelsesbehandling.
     3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin inden for 2 uger (≤ 14 dage) før undersøgelsesbehandling.
  7. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Undtagelser: Patienter, som har stigninger i serumbilirubin på grund af dokumenteret underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign ukonjugeret hyperbilirubinæmi, kan blive indskrevet. Patienter med kendte levermetastaser eller patienter med hepatocellulært karcinom kan inkluderes med ASAT, ALAT og/eller total bilirubin ≤ 5 × ULN.
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved enten en kreatininclearance ≥ 45 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formel) eller serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN

  9. Koagulationstest, defineret ved følgende:

     1. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Undtagelse: INR 2 til ≤ 3 × ULN er acceptabelt for patienter på Warfarin-antikoagulation.
  10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO.).
  11. Tidligere antitumorbehandling (herunder endokrin, kemoradioterapi/strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi), som er afsluttet mindst 4 uger før administration af ADG116. Fokal strålebehandling til symptomlindring skal være afsluttet mindst 2 uger før den første dosis ADG116. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom. Undtagelse: hormonbehandling til prostatacancer er tilladt (afsnit 6.7).
  12. Tidligere AE'er er blevet forbedret til baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (undtagen for patienter med alopeci). Deltagere med grad ≤ 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤ 2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, hvis partnere er i den fødedygtige alder, som ikke er enige i brugen af ​​2 former for højeffektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  4. Grad ≥ 3 immunrelaterede AE'er (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi.
  5. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Anamnese med svær overfølsomhed (grad ≥ 3) eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller andre ingredienser indeholdt i ADG116 eller pembrolizumab lægemiddelformuleringen.
  7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  8. Patienter, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 21 dage før den planlagte første dosis af studielægemidlet. Oftalmologiske, nasale, inhalerede og intraartikulære injektioner af steroider er tilladt.
  9. Patienter, der modtager granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin eller blodtransfusion (røde blodlegemer [RBC] eller blodplader) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet .
  10. Ethvert tegn på underliggende leverdysfunktion på grund af andre årsager; Enhver historie med betydeligt alkoholmisbrug, alkoholisk eller narkotika-induceret hepatitis eller dokumenteret ikke-alkoholisk steatohepatitis.
  11. Aktive virale (enhver ætiologi) hepatitispatienter er udelukket. Hepatitis B-virus (HBV)-bærere er ikke egnede. Patienter med helbredt hepatitis C (HCV) (negativ HCV ribonukleinsyre [RNA] test) kan tilmeldes efter samråd med den medicinske monitor.
  12. Alle ukontrollerede aktive infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel behandling (viral, bakteriel eller anden), eller ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes som påvist ved screening (baseline) HbA1c≥ 7,5, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre tilstande, der udgør en risiko for patienten, der deltager i undersøgelsen.
  13. Har en kendt historie med HIV-infektion.
  14. Patienter med enhver form for primær immundefekt eller autoimmun lidelse, der kræver behandling.
  15. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
  17. Klinisk signifikante hjertesygdomme, inklusive myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret angina, viral myocarditis, pericarditis, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom <3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; LVEF <50 %, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hypertension.
  18. Patienter med underliggende hæmoglobinopatier (f.eks. thalassæmi) vil blive udelukket.
  19. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  20. Har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Har modtaget enhver anden levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  21. Har modtaget en positiv COVID-19 test inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1.
  22. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  23. Enhver kendt, dokumenteret eller formodet historie om ulovligt stofmisbrug.
  24. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, herunder alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet, forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller kompromittere forsøgets mål.