骨粗鬆症の閉経後女性の治療におけるJMT103の有効性と安全性

包含基準:

1. 50歳から85歳までの自律的な行動が可能な閉経後の女性;
2. 閉経は 2 年以上の閉経と定義され、これは 2 年以上の自然無月経または 2 年以上の両側卵巣摘出術である可能性があります。 両側卵巣摘出術の状態が不明な場合、閉経状態を確認するには、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上でなければなりません。
3. 骨粗鬆症の診断基準を満たす：デュアルエナジーX線吸収測定法（DXA）によるBMD測定の結果に基づき、腰椎（L1～L4または測定可能な2以上の椎体の平均BMD）、総股関節または大腿骨頸部BMD -4.0 ≤ T 値 ≤ -2.5 です。または腰椎、総股関節または大腿骨頸部の BMD が -2.5 < T 値 < -1.0 であり、近位上腕骨、骨盤、または遠位前腕の脆弱性骨折の病歴;または股関節または椎体の脆弱性骨折の病歴;
4. 被験者は、治験責任医師と良好なコミュニケーションを維持し、臨床試験のさまざまな要件を順守することができ、治験プロセス全体を完了することが期待されています。
5. 十分な情報を得て、インフォームド コンセント フォームに署名できること。

除外基準:

1. 2つ以上の椎体の骨折歴;
2. 骨粗鬆症以外の骨代謝疾患を有する被験者：ａ．骨軟化症や骨形成不全症などのさまざまな代謝性骨疾患。これらの疾患は研究結果を妨げる可能性があります。 b. パジェット病; c. クッシング症候群; d.高プロラクチン血症; e.その他;
3. 現在、副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症に苦しんでいます;
4. 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。 安定した（少なくとも 3 か月間）甲状腺ホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の被験者を選択できますが、次の条件を満たす必要があります。 TSHレベルが正常範囲を下回っている場合、被験者は研究に参加できません。 b. TSH 値が上昇している場合 (>5.5 μIU/mL であるが ≤10.0 μIU/mL)、血清 T4 を測定する必要があります。 血清T4が正常範囲内であれば、被験者を選択することができます。 血清T4が正常範囲外の場合、被験者は研究に参加できません。 c. TSH レベルが 10.0 μIU/mL を超える場合、被験者は研究に参加できません。
5. 関節リウマチ、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデスおよびその他のリウマチ性免疫疾患;
6. 吸収不良症候群：吸収不良症候群、またはクローン病や慢性膵炎などの吸収不良に関連するさまざまな胃腸疾患。
7. 以前または現在、顎の骨髄炎または骨壊死に苦しんでいる;治癒していない歯科手術または口腔手術の傷;口腔外科手術を必要とする急性の歯または顎の疾患;研究期間中に侵襲的な歯科手術を受ける予定がある者;
8. 肝疾患：肝硬変; b.不安定性肝疾患（腹水、肝性脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸と定義）; c. -研究者によって判断された既知または臨床的に重要な胆道異常（ギルバート症候群、無症候性胆石および胆嚢ポリープを除く）;
9. コントロールされていない糖尿病 (> グレード 2、NCI-CTCAE 5.0)、症候性うっ血性心不全、高血圧 (標準治療後も血圧が 150/90 mmHg 以上)、不安定狭心症、洞不全症候群を含むがこれらに限定されないコントロールされていない付随疾患(> グレード 2、NCI-CTCAE 5.0)、重度の不整脈、過去 6 か月以内の心筋梗塞の病歴、および左心室駆出率を示す心エコー図
10. -無作為化前の7日以内に全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症;
11. 活動性のB型肝炎[HBs抗原陽性でHBV-DNAが1000コピー/mL(500IU/mL)を超えるか、検出下限値以上のいずれか低い方]の患者。活動性のC型肝炎（HCV-RNAレベルが検出上限よりも高いHCV抗体陽性）の被験者; -HIV抗体または梅毒抗体陽性;
12. 活動性結核（TB）にかかっていることが知られている、または活動性結核の疑いがある人。
13. スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍を有する患者。ただし、治療後に治癒が期待される腫瘍（完全切除された基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸癌または乳管上皮内癌など）を除く。
14. -過去5年間（インフォームドコンセントフォームの署名から）に骨粗鬆症の治療のために静脈内ビスフォスフォネート、フッ化物またはストロンチウム剤を使用した人、または骨粗鬆症の治療のために経口ビスフォスフォネートを使用した人（インフォームドコンセントフォームに署名した日から） ):累積使用年数が3年以上のものは選択できません。 b.累積使用期間が3か月以上3年未満で、最終投与が同意書署名日から1年以内のものは選択不可（最終投与日が同意書署名日から1年以上前のもの）インフォームド コンセント フォームを選択できます); c.累積使用が3か月以内のものを選択できます。
15. 抗受容体アクチベーター・オブ・ニュークリアファクター-κBリガンド（RANKL）抗体を、事前のスクリーニング前1年以内に使用したことがある者;
16. スクリーニング前3ヶ月以内に骨代謝に影響を与える薬剤を投与された者：副甲状腺ホルモン (PTH) またはテリパラチドなどの PTH 誘導体; b.同化ホルモンまたはテストステロン; c.グルココルチコイド（毎日の使用に相当 > 5 mgのプレドニゾン > 10日）; d.性ホルモン補充療法; e.ラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）; f.カルシトニン、カルシトリオールまたはビタミン D 誘導体 (累積使用 > 30 日、インフォームド コンセント フォームの署名前の 6 週間以内に使用); g.抗けいれん薬（ベンゾジアゼピンを除く）およびヘパリンを含む他の骨活性薬; h. ケトコナゾール、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、シナカルセット、アルミニウム、リチウム、プロテアーゼ阻害剤、メトトレキサート、またはゴナドトロピン放出ホルモン作動薬の長期全身使用;
17. -現在、他の臨床試験薬を投与されており、最後の用量が投与されたのは、試験薬投与日から4週間または5排出半減期（t1 / 2）（どちらか長い方）未満です。
18. JMT103製剤、対照薬、カルシウムおよびビタミンD製剤に対してアレルギーまたは過敏症があることが知られている人;
19. 投与前4週間以内にCOVID-19ワクチンを接種した者;

20. 血液系、肝腎機能、凝固系の検査で次の条件を満たす方

    • -血液系（インフォームドコンセントフォームの署名前7日以内に輸血または造血刺激因子治療を受けていない）：絶対好中球値（ANC）
    • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）＞1.5×上限 正常限界（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.5×ULN （被験者は2〜4週間の休息後に再検査することが許可されています;再検査でALT 2.5×ULNが示された場合;肝転移または肝臓癌の被験者の場合：TBIL> 3×ULN、ALT> 5×ULN、およびAST> 5 ×ULN;
    • -腎機能：尿タンパク質≧2+または24時間尿タンパク質定量≧1.0 g;クレアチニンクリアランス*（CrCl）計算値
    • 凝固機能:活性化部分トロンボプラスチン時間:(APTT)>1.5×ULN; 国際正規化比（INR）>1.5×ULN;
21. ビタミン D 欠乏症: 25-(OH) ビタミン D 20 ng/mL、被験者を登録できます。
22. 血中カルシウム異常：現在の低カルシウム血症または高カルシウム血症。 血清カルシウムまたはアルブミンで補正された血清カルシウムは、≤2.2 mmol/L (8.8 mg/dL) または ≥2.9 mmol/L (11.5 mg/dL) です。 -被験者は、血清カルシウムスクリーニング測定のために採血の少なくとも8時間前にカルシウムサプリメントを使用することはできません;二重エネルギーによる骨密度の決定に影響を与える条件
23. -二重エネルギーX線吸収法によるBMDの決定に影響を与える条件：測定可能な腰椎体が2つ未満。正確な測定を妨げる可能性のある身長、体重、または胴囲。 BMD検査に影響を与える重度の脊柱側弯症およびその他の状態;
24. -治験責任医師が骨折のリスクが高く、積極的な薬物治療を受けなければならないと判断した被験者;
25. -調査員が調査に含めるのに不適切であると判断した被験者。