JMT103:n teho ja turvallisuus postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on osteoporoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Postmenopausaaliset naiset, jotka kykenevät toimimaan itsenäisesti, iältään 50–85 vuotta (mukaan lukien);
2. Vaihdevuodet määritellään vaihdevuosiksi ≥2 vuotta, joka voi olla spontaani amenorrea ≥2 vuotta tai molemminpuolinen munanpoisto ≥2 vuotta. Jos molemminpuolista munanpoistoa ei tunneta, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mIU/ml vaihdevuosien tilan vahvistamiseksi;
3. Täyttää osteoporoosin diagnostiset kriteerit: Perustuu BMD-mittaustuloksiin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA), lannerangan (keskimääräinen BMD L1-L4 tai enemmän kuin 2 mitattavissa olevaa nikamakappaletta), lonkan tai reisiluun kaulan kokonais-BMD on -4,0 < T-arvo < -2,5; tai lannerangan, lonkan tai reisiluun kaulan kokonais-BMD on -2,5 < T-arvo < -1,0 ja anamneesissa proksimaalisen olkaluun, lantion tai distaalisen kyynärvarren hauraita murtumia; tai lonkka- tai selkärangan hauraita murtumia;
4. Tutkittava voi ylläpitää hyvää kommunikaatiota tutkijan kanssa ja täyttää kliinisen tutkimuksen eri vaatimukset, ja hänen odotetaan pystyvän suorittamaan koko tutkimusprosessi.
5. Pystyy olemaan täysin tietoinen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin yli 2 nikaman murtumia;
2. Potilaat, joilla on muita luun aineenvaihduntasairauksia kuin osteoporoosi: a. erilaiset metaboliset luusairaudet, kuten osteomalasia tai osteogenesis imperfecta, koska nämä sairaudet voivat häiritä tutkimustuloksia; b. Pagetin tauti; c. Cushingin oireyhtymä; d. hyperprolaktinemia; e. muut;
3. kärsii tällä hetkellä hyperparatyreoosista tai hypoparatyreoosista;
4. Kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaata (vähintään 3 kuukautta) kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voidaan valita, mutta seuraavat ehdot on täytettävä: a. Jos TSH-taso on alle normaalin, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen. b. Jos TSH-taso on kohonnut (>5,5 μIU/ml mutta ≤10,0 μIU/ml), seerumin T4 tulee mitata. Jos seerumin T4 on normaalialueella, kohde voidaan valita. Jos seerumin T4 on normaalin alueen ulkopuolella, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen. c. Jos TSH-taso on yli 10,0 μIU/ml, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen;
5. Nivelreuma, selkärankareuma, systeeminen lupus erythematosus ja muut reumaattiset immuunisairaudet;
6. Imeytymishäiriö: Imeytymishäiriöoireyhtymä tai erilaiset imeytymishäiriöön liittyvät maha-suolikanavan sairaudet, kuten Crohnin tauti ja krooninen haimatulehdus;
7. kärsinyt aiemmin tai tällä hetkellä leuan osteomyeliitistä tai osteonekroosista; hammaskirurgia tai suukirurgia haavat, jotka eivät ole parantuneet; akuutti hammas- tai leukasairaus, joka vaatii suukirurgiaa; ne, jotka ovat suunnitelleet invasiiviseen hammaskirurgiaan tutkimusjakson aikana;
8. Maksasairaus: a. maksakirroosi; b. epästabiili maksasairaus (määritelty askitekseksi, maksaenkefalopatiaksi, koagulopatiaksi, hypoalbuminemiaksi, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus); c. tutkijan arvioimat tunnetut tai kliinisesti merkittävät sappiteiden poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja sappirakon polyypit);
9. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes (> asteen 2, NCI-CTCAE 5.0), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine (verenpaine on edelleen ≥150/90 mmHg normaalihoidon jälkeen), epästabiili angina pectoris, sairas poskiontelooireyhtymä (>aste 2, NCI-CTCAE 5.0), vaikea rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ja kaikukuvaus, jossa näkyy vasemman kammion ejektiofraktio
10. Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti [HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ylittää 1000 kopiota/ml (500 IU/ml) tai suurempi kuin havaitsemisen alaraja sen mukaan, kumpi on alempi]; koehenkilöt, joilla on aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisen yläraja); HIV-vasta-aine tai kuppa-vasta-ainepositiivinen;
12. henkilöt, joilla tiedetään olevan aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai joilla epäillään aktiivista tuberkuloosia;
13. Ne, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden odotetaan paranevan hoidon jälkeen (kuten kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä tai rintasyöpä in situ jne.);
14. Ne, jotka ovat käyttäneet suonensisäisiä bisfosfonaatteja, fluorideja tai strontiumaineita osteoporoosin hoitoon viimeisen 5 vuoden aikana (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta) tai suun kautta otettavia bisfosfonaatteja osteoporoosin hoitoon (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä alkaen ): a. niitä, joiden kumulatiivinen käyttö on yli tai yhtä suuri kuin 3 vuotta, ei voida valita; b. ei voida valita niitä, jotka ovat käyttäneet kumulatiivisesti yli 3 kuukautta mutta alle 3 vuotta ja viimeistä annosta, joka on annettu 1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivää (ne, joiden viimeinen annos oli vuotta tai enemmän ennen sopimuksen allekirjoituspäivää). tietoon perustuva suostumuslomake voidaan valita); c. voidaan valita ne, joiden kumulatiivinen käyttö on alle tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta;
15. Ne, jotka ovat käyttäneet ydintekijä-KB-ligandi (RANKL) -vasta-aineen antireseptoriaktivaattoria vuoden sisällä ennen aiempaa seulontaa;
16. Ne, jotka ovat saaneet luuaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa: a. lisäkilpirauhashormoni (PTH) tai PTH-johdannaiset, kuten teriparatidi; b. anaboliset hormonit tai testosteroni; c. glukokortikoidit (vastaa päivittäistä käyttöä > 5 mg prednisonia > 10 päivää); d. sukupuolihormonikorvaushoito; e. selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM), kuten raloksifeeni; f. kalsitoniini, kalsitrioli tai D-vitamiinijohdannaiset (kumulatiivinen käyttö > 30 päivää ja käytetty 6 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista); g. muut luustoaktiiviset lääkkeet, mukaan lukien kouristuslääkkeet (paitsi bentsodiatsepiinit) ja hepariini; h. ketokonatsolin, adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), sinakalseetin, alumiinin, litiumin, proteaasinestäjien, metotreksaatin tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistien pitkäaikainen systeeminen käyttö;
17. Tällä hetkellä saa muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä ja viimeinen annos on annettu alle 4 viikon tai 5 eliminaation puoliintumisajan (t1/2) kuluttua tutkimuslääkkeen antamispäivästä (sen mukaan kumpi on pidempi);
18. Ne, joilla tiedetään olevan allergioita tai yliherkkyyttä JMT103-valmisteille, kontrollilääkkeille, kalsium- ja D-vitamiinivalmisteille;
19. Ne, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 4 viikon sisällä ennen antamista;

20. Ne, joiden verijärjestelmän, maksan ja munuaisten toiminnan sekä hyytymisjärjestelmän tutkimukset täyttävät seuraavat ehdot:

    • Verijärjestelmä (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää hoitoa 7 vuorokauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista): absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC)
    • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT)> 2,5 × ULN (koehenkilöt saavat testata uudelleen 2-4 viikon tauon jälkeen; jos uusintatesti osoittaa ALT 2,5 × ULN; henkilöt, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: TBIL> 3 × ULN, ALT > 5 × ULN ja AST > 5 ×ULN;
    • Munuaisten toiminta: virtsan proteiini ≥2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä ≥1,0 ​​g; kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) laskettu arvo
    • Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika: (APTT)>1,5 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN;
21. D-vitamiinin puutos: 25-(OH) D-vitamiini 20 ng/ml, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan;
22. Veren kalsiumin poikkeavuudet: nykyinen hypokalsemia tai hyperkalsemia. Seerumin kalsium tai albumiinilla korjattu seerumin kalsium on ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dl) tai ≥2,9 mmol/l (11,5 mg/dl); koehenkilöt eivät saa käyttää kalsiumlisiä vähintään 8 tuntia ennen verenottoa seerumin kalsiumseulontamääritykseen; Olosuhteet, jotka vaikuttavat luun mineraalitiheyden määritykseen kaksoisenergialla
23. Olosuhteet, jotka vaikuttavat BMD:n määrittämiseen kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla: alle 2 mitattavissa olevaa lannenikamaa; pituus, paino tai vyötärön ympärysmitta, jotka voivat haitata tarkkaa mittausta; vaikea skolioosi ja muut tilat, jotka vaikuttavat BMD-testaukseen;
24. Koehenkilöt, joiden tutkija arvioi olevan suuri murtumien riski ja joiden on saatava aktiivista huumehoitoa;
25. Koehenkilöt, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi tutkimukseen.