Wirksamkeit und Sicherheit von JMT103 bei der Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Osteoporose

Einschlusskriterien:

1. Frauen nach der Menopause, handlungsfähig, im Alter von 50-85 Jahren (einschließlich);
2. Die Menopause ist definiert als Menopause für ≥ 2 Jahre, die eine spontane Amenorrhö für ≥ 2 Jahre oder eine bilaterale Ovarektomie für ≥ 2 Jahre sein kann. Wenn der Status der bilateralen Ovarektomie unbekannt ist, sollte der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) größer oder gleich 40 mIU/ml sein, um den menopausalen Status zu bestätigen;
3. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für Osteoporose: Basierend auf den Ergebnissen der BMD-Messung durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA), Lendenwirbelsäule (mittlere BMD von L1-L4 oder mehr als 2 messbaren Wirbelkörpern), Gesamt-Hüft- oder Oberschenkelhals-BMD ist -4,0 ≤ T-Wert ≤ -2,5; oder Lendenwirbelsäule, totale Hüft- oder Oberschenkelhals-BMD ist -2,5 < T-Wert < -1,0 und eine Vorgeschichte von Fragilitätsfrakturen des proximalen Humerus, Beckens oder distalen Unterarms; oder eine Geschichte von Fragilitätsfrakturen der Hüfte oder der Wirbelkörper;
4. Der Proband kann eine gute Kommunikation mit dem Prüfer aufrechterhalten und die verschiedenen Anforderungen der klinischen Prüfung erfüllen, und es wird erwartet, dass er in der Lage ist, den gesamten Prüfungsprozess abzuschließen.
5. In der Lage sein, vollständig informiert zu sein und eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Geschichte von Frakturen von mehr als 2 Wirbelkörpern;
2. Personen mit anderen Erkrankungen des Knochenstoffwechsels als Osteoporose: a. verschiedene metabolische Knochenerkrankungen wie Osteomalazie oder Osteogenesis imperfecta, da diese Erkrankungen die Studienergebnisse beeinflussen können; b. Paget-Krankheit; c. Cushing-Syndrom; d. Hyperprolaktinämie; e. Andere;
3. Leiden Sie derzeit an Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus;
4. Hyperthyreose oder Hypothyreose. Patienten mit Hypothyreose unter stabiler (seit mindestens 3 Monaten) Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie können ausgewählt werden, aber die folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein: a. Liegt der TSH-Wert unterhalb des Normbereichs, kann der Proband nicht an der Studie teilnehmen. b. Wenn der TSH-Spiegel erhöht ist (>5,5 μIU/ml, aber ≤10,0 μIU/ml), sollte T4 im Serum gemessen werden. Liegt das T4 im Serum im Normbereich, kann der Proband ausgewählt werden. Wenn das Serum-T4 außerhalb des normalen Bereichs liegt, kann die Person nicht an der Studie teilnehmen. c. Wenn der TSH-Wert über 10,0 μIU/ml liegt, kann der Proband nicht an der Studie teilnehmen;
5. Rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, systemischer Lupus erythematodes und andere rheumatische Immunerkrankungen;
6. Malabsorptionssyndrom: Malabsorptionssyndrom oder verschiedene Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Malabsorption, wie Morbus Crohn und chronische Pankreatitis;
7. Früher oder aktuell an Osteomyelitis oder Osteonekrose des Kiefers leidend; nicht verheilte zahnärztliche oder oralchirurgische Wunden; akute Zahn- oder Kiefererkrankungen, die eine orale Operation erfordern; diejenigen, die geplant haben, sich während des Studienzeitraums einer invasiven Zahnchirurgie zu unterziehen;
8. Lebererkrankung: a. Leberzirrhose; b. instabile Lebererkrankung (definiert als Aszites, hepatische Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht); c. bekannte oder klinisch signifikante Anomalien der Gallenwege, die vom Prüfarzt beurteilt werden (außer Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und Gallenblasenpolypen);
9. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes (> Grad 2, NCI-CTCAE 5.0), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck (Blutdruck immer noch ≥ 150/90 mmHg nach Standardbehandlung), instabile Angina pectoris, Sick-Sinus-Syndrom (>Grad 2, NCI-CTCAE 5.0), schwere Arrhythmie, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate und Echokardiogramm, das die linksventrikuläre Ejektionsfraktion zeigt
10. Aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung erfordert;
11. Personen mit aktiver Hepatitis B [HBsAg-positiv mit HBV-DNA von mehr als 1000 Kopien/ml (500 IE/ml) oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert niedriger ist]; Patienten mit aktiver Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Spiegel über der oberen Nachweisgrenze); HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper positiv;
12. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie an aktiver Tuberkulose (TB) leiden oder bei denen der Verdacht auf aktive TB besteht;
13. Personen mit bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Tumoren, von denen erwartet wird, dass sie nach der Behandlung geheilt werden (wie vollständig reseziertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs oder duktales Karzinom der Brust in situ usw.);
14. Diejenigen, die in den letzten 5 Jahren (ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung) intravenöse Bisphosphonate, Fluoride oder Strontiummittel zur Behandlung von Osteoporose oder orale Bisphosphonate zur Behandlung von Osteoporose (ab Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) angewendet haben ): a. diejenigen mit einer kumulativen Nutzung von mehr als oder gleich 3 Jahren können nicht ausgewählt werden; b. diejenigen mit kumulativer Anwendung von mehr als 3 Monaten, aber weniger als 3 Jahren, und die letzte Dosis, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung verabreicht wurde, können nicht ausgewählt werden (Personen, deren letzte Dosis ein Jahr oder länger vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung lag). Einverständniserklärung kann ausgewählt werden); c. solche mit einer kumulativen Nutzung von weniger als oder gleich 3 Monaten können ausgewählt werden;
15. Diejenigen, die innerhalb eines Jahres vor dem vorherigen Screening einen Anti-Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktor-κB-Liganden (RANKL)-Antikörpers verwendet haben;
16. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente erhalten haben, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen: a. Parathyroidhormon (PTH) oder PTH-Derivate wie Teriparatid; b. anabole Hormone oder Testosteron; c. Glukokortikoide (entsprechend einer täglichen Anwendung > 5 mg Prednison > 10 Tage); d. Sexualhormonersatztherapie; e. selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERM), wie Raloxifen; f. Calcitonin, Calcitriol oder Vitamin-D-Derivate (kumulative Anwendung > 30 Tage und innerhalb von 6 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung verwendet); g. andere knochenaktive Arzneimittel einschließlich Antikonvulsiva (außer Benzodiazepinen) und Heparin; h. langfristige systemische Anwendung von Ketoconazol, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Protease-Inhibitoren, Methotrexat oder Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten;
17. Derzeit andere klinische Studienmedikamente erhalten und die letzte verabreichte Dosis weniger als 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (t1/2) ab dem Datum der Verabreichung des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
18. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie Allergien oder Überempfindlichkeit gegen JMT103-Formulierungen, Kontrollmedikamente, Calcium- und Vitamin-D-Präparate haben;
19. Diejenigen, die den COVID-19-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung erhalten haben;

20. Diejenigen, deren Blutsystem, Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungssystemuntersuchungen die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Blutsystem (ohne Bluttransfusion oder Behandlung mit blutbildenden Faktoren innerhalb von 7 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung): absoluter Neutrophilenwert (ANC)
    • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × oberer Wert Normalgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (Die Probanden dürfen nach einer Pause von 2-4 Wochen erneut getestet werden; wenn der Wiederholungstest ALT 2,5 × ULN zeigt; für Probanden mit Lebermetastasen oder Leberkrebs: TBIL > 3 × ULN, ALT > 5 × ULN und AST > 5 ×ULN;
    • Nierenfunktion: Urinprotein ≥2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥1,0 ​​g; Kreatinin-Clearance* (CrCl) berechneter Wert
    • Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit: (APTT) > 1,5 x ULN; internationales normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5 × ULN;
21. Vitamin-D-Mangel: 25-(OH)-Vitamin D 20 ng/mL, die Probanden können eingeschrieben werden;
22. Blutkalziumanomalien: aktuelle Hypokalzämie oder Hyperkalzämie. Serumkalzium oder um Albumin korrigiertes Serumkalzium beträgt ≤ 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) oder ≥ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl); Probanden dürfen mindestens 8 Stunden vor der Blutentnahme zur Bestimmung des Serumcalciums keine Calciumpräparate einnehmen; Bedingungen, die die Bestimmung der Knochenmineraldichte durch Dual-Energy beeinflussen
23. Bedingungen, die die Bestimmung der BMD durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie beeinflussen: weniger als 2 messbare Lendenwirbelkörper; Größe, Gewicht oder Taillenumfang, die eine genaue Messung behindern können; schwere Skoliose und andere Zustände, die BMD-Tests beeinflussen;
24. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein hohes Frakturrisiko besteht und die eine aktive medikamentöse Behandlung erhalten müssen;
25. Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt werden.