Skuteczność i bezpieczeństwo JMT103 w leczeniu kobiet po menopauzie z osteoporozą

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie, zdolne do samodzielnego działania, w wieku 50-85 lat (włącznie);
2. Menopauza jest definiowana jako menopauza trwająca ≥2 lata, która może być samoistnym brakiem miesiączki trwającym ≥2 lata lub obustronnym wycięciem jajników przez ≥2 lata. Jeśli status obustronnego wycięcia jajników jest nieznany, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) powinien być większy lub równy 40 mIU/ml, aby potwierdzić stan menopauzy;
3. Spełniają kryteria diagnostyczne osteoporozy: Na podstawie wyników pomiaru BMD za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), kręgosłupa lędźwiowego (średnia BMD L1-L4 lub więcej niż 2 mierzalne trzony kręgów), całkowitej BMD biodra lub szyjki kości udowej wynosi -4,0 ≤ wartość T ≤ -2,5; lub lędźwiowego kręgosłupa, całego biodra lub szyjki kości udowej BMD wynosi -2,5 < wartość T < -1,0 oraz przebyte złamania bliższego końca kości ramiennej, miednicy lub dystalnego przedramienia z powodu łamliwości; lub historia złamań kości biodrowej lub kręgów;
4. Uczestnik może utrzymywać dobrą komunikację z badaczem i spełniać różne wymagania badania klinicznego, a także oczekuje się, że będzie w stanie ukończyć cały proces badania;
5. Być w stanie być w pełni poinformowanym i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia złamań więcej niż 2 trzonów kręgów;
2. Osoby z chorobami metabolicznymi kości innymi niż osteoporoza: a. różne choroby metaboliczne kości, takie jak osteomalacja czy wrodzona wrodzona osteogenesis imperfecta, ponieważ choroby te mogą zaburzać wyniki badań; b. Choroba Pageta; c. zespół Cushinga; d. hiperprolaktynemia; mi. inni;
3. Obecnie cierpi na nadczynność lub niedoczynność przytarczyc;
4. Nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy. Osoby z niedoczynnością tarczycy na stabilnej (od co najmniej 3 miesięcy) terapii zastępczej hormonami tarczycy mogą być wybrane, ale muszą być spełnione następujące warunki: a. Jeśli poziom TSH jest poniżej normy, pacjent nie może brać udziału w badaniu. b. Jeśli stężenie TSH jest podwyższone (>5,5 μIU/ml, ale ≤10,0 μIU/ml), należy oznaczyć poziom T4 w surowicy. Jeśli poziom T4 w surowicy mieści się w normalnym zakresie, pacjent może zostać wybrany. Jeśli stężenie T4 w surowicy jest poza normalnym zakresem, pacjent nie może brać udziału w badaniu. c. Jeśli poziom TSH jest wyższy niż 10,0 μIU/ml, pacjent nie może uczestniczyć w badaniu;
5. Reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy i inne reumatyczne choroby immunologiczne;
6. Zespół złego wchłaniania: zespół złego wchłaniania lub różne choroby żołądkowo-jelitowe związane ze złym wchłanianiem, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna i przewlekłe zapalenie trzustki;
7. Cierpiący wcześniej lub obecnie na zapalenie kości i szpiku lub martwicę kości szczęki; rany po chirurgii stomatologicznej lub chirurgii jamy ustnej, które się nie zagoiły; ostra choroba zębów lub szczęki wymagająca operacji jamy ustnej; osoby, które planowały poddać się inwazyjnemu zabiegowi stomatologicznemu w okresie studiów;
8. Choroby wątroby: A. marskość wątroby; b. niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka); c. znane lub klinicznie istotne nieprawidłowości dróg żółciowych ocenione przez badacza (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych i polipów pęcherzyka żółciowego);
9. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca (>2. stopnia, NCI-CTCAE 5.0), objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie (po standardowym leczeniu ciśnienie krwi nadal wynosi ≥150/90 mmHg), niestabilna dusznica bolesna, zespół chorego węzła zatokowego (>stopień 2, NCI-CTCAE 5.0), ciężka arytmia, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz echokardiogram przedstawiający frakcję wyrzutową lewej komory
10. Czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed randomizacją;
11. Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B [HBsAg dodatnie z HBV-DNA przekraczającym 1000 kopii/ml (500 IU/ml) lub wyższym niż dolna granica wykrywalności, w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa]; osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV z poziomem HCV-RNA wyższym niż górna granica wykrywalności); przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała przeciwko syfilisowi;
12. Ci, o których wiadomo, że mają aktywną gruźlicę (TB) lub są podejrzani o aktywną gruźlicę;
13. Osoby z nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem guzów, które mają zostać wyleczone po leczeniu (takich jak całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy, rak szyjki macicy lub rak przewodowy piersi in situ itp.);
14. Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat (od podpisania formularza świadomej zgody) stosowały dożylnie bisfosfoniany, fluorki lub preparaty strontu w leczeniu osteoporozy lub bisfosfoniany doustne (od dnia podpisania formularza świadomej zgody) ): a. nie można wybrać tych, których łączny czas użytkowania wynosi co najmniej 3 lata; b. tych, których skumulowany okres stosowania był dłuższy niż 3 miesiące, ale krótszy niż 3 lata, a ostatniej dawki podanej w ciągu 1 roku przed datą podpisania formularza świadomej zgody nie można wybrać (tych, których ostatnia dawka była rok lub więcej przed datą podpisania formularza można wybrać formularz świadomej zgody); c. można wybrać te, których łączny czas użytkowania wynosi mniej niż 3 miesiące;
15. Osoby, które stosowały przeciwciało przeciw aktywatorowi receptora jądrowego-ligand czynnika κB (RANKL) w ciągu jednego roku przed wcześniejszym badaniem przesiewowym;
16. Osoby, które otrzymywały leki wpływające na metabolizm kostny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym: a. parathormon (PTH) lub pochodne PTH, takie jak teryparatyd; b. hormony anaboliczne lub testosteron; c. glikokortykosteroidy (co odpowiada dziennej dawce > 5 mg prednizonu > 10 dni); d. hormonalna terapia zastępcza; mi. selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), takie jak raloksyfen; f. kalcytonina, kalcytriol lub pochodne witaminy D (skumulowane stosowanie > 30 dni i stosowane w ciągu 6 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody); g. inne leki działające na kości, w tym leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i heparyna; h. długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie ketokonazolu, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), cynakalcetu, glinu, litu, inhibitorów proteazy, metotreksatu lub agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny;
17. obecnie przyjmuje inne leki badane klinicznie, a ostatnia dawka została podana krócej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) od daty podania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
18. Ci, o których wiadomo, że mają alergie lub nadwrażliwość na preparaty JMT103, leki kontrolne, preparaty wapnia i witaminy D;
19. Ci, którzy otrzymali szczepionkę COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed podaniem;

20. Osoby, u których badania układu krwionośnego, czynności wątroby i nerek oraz układu krzepnięcia spełniają następujące warunki:

    • Układ krwionośny (bez transfuzji krwi lub leczenia czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 7 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody): bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) >1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5×GGN (pacjentów można poddać powtórnemu badaniu po 2-4 tygodniach odpoczynku; jeśli powtórny test wykaże ALT 2,5×GGN; dla osób z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: TBIL>3×ULN, ALT>5×ULN i AST>5 ×ULN;
    • Czynność nerek: białko w moczu ≥2+ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥1,0 ​​g; obliczona wartość klirensu kreatyniny* (CrCl).
    • Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji: (APTT)>1,5×GGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5×ULN;
21. Niedobór witaminy D: 25-(OH)witamina D 20 ng/ml, osoby można zapisać;
22. Zaburzenia wapnia we krwi: obecna hipokalcemia lub hiperkalcemia. Stężenie wapnia w surowicy lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane o obecność albumin wynosi ≤2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) lub ≥2,9 mmol/l (11,5 mg/dl); pacjentom nie wolno stosować suplementów wapnia co najmniej 8 godzin przed pobraniem krwi w celu przesiewowego oznaczenia wapnia w surowicy; Warunki wpływające na oznaczanie gęstości mineralnej kości metodą dwuenergetyczną
23. Stany wpływające na określenie BMD za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii: mniej niż 2 mierzalne trzony kręgów lędźwiowych; wzrost, waga lub obwód talii, które mogą utrudniać dokładny pomiar; ciężka skolioza i inne stany, które wpływają na badanie BMD;
24. Pacjenci, którzy według oceny badacza są narażeni na wysokie ryzyko złamań i muszą otrzymać aktywne leczenie farmakologiczne;
25. Osoby, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.