Efficacité et innocuité du JMT103 dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Critère d'intégration:

1. Femmes ménopausées, capables d'une action autonome, âgées de 50 à 85 ans (inclus) ;
2. La ménopause est définie comme une ménopause depuis ≥ 2 ans, qui peut être une aménorrhée spontanée depuis ≥ 2 ans ou une ovariectomie bilatérale depuis ≥ 2 ans. Si le statut de l'ovariectomie bilatérale est inconnu, le taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être supérieur ou égal à 40 mUI/mL pour confirmer le statut ménopausique ;
3. Répondre aux critères diagnostiques de l'ostéoporose : Basé sur les résultats de la mesure de la DMO par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA), rachis lombaire (DMO moyenne de L1-L4 ou plus de 2 corps vertébraux mesurables), DMO totale de la hanche ou du col du fémur est -4,0 ≤ valeur T ≤ -2,5 ; ou la DMO du rachis lombaire, de la hanche totale ou du col du fémur est de -2,5 < valeur T < -1,0 et des antécédents de fractures de fragilité de l'humérus proximal, du bassin ou de l'avant-bras distal ; ou des antécédents de fractures de fragilité de la hanche ou des corps vertébraux ;
4. Le sujet peut maintenir une bonne communication avec l'investigateur et se conformer aux diverses exigences de l'essai clinique, et devrait être en mesure de terminer l'ensemble du processus d'essai ;
5. Pouvoir être pleinement informé et signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de fractures de plus de 2 corps vertébraux ;
2. Sujets atteints de maladies métaboliques osseuses autres que l'ostéoporose : a. diverses maladies osseuses métaboliques, telles que l'ostéomalacie ou l'ostéogenèse imparfaite, car ces maladies peuvent interférer avec les résultats de l'étude ; b. la maladie de Paget ; c. Syndrome de Cushing; ré. hyperprolactinémie; e. autres;
3. Souffre actuellement d'hyperparathyroïdie ou d'hypoparathyroïdie ;
4. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie sous traitement hormonal substitutif stable (pendant au moins 3 mois) peuvent être sélectionnés, mais les conditions suivantes doivent être remplies : a. Si le niveau de TSH est inférieur à la plage normale, le sujet ne peut pas participer à l'étude. b. Si le taux de TSH est élevé (> 5,5 μUI/mL mais ≤ 10,0 μUI/mL), la T4 sérique doit être mesurée. Si le sérum T4 est dans la plage normale, le sujet peut être sélectionné. Si la T4 sérique est en dehors de la plage normale, le sujet ne peut pas participer à l'étude. c. Si le niveau de TSH est supérieur à 10,0 μUI/mL, le sujet ne peut pas participer à l'étude ;
5. Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, lupus érythémateux disséminé et autres maladies immunitaires rhumatismales ;
6. Syndrome de malabsorption : syndrome de malabsorption ou diverses maladies gastro-intestinales liées à la malabsorption, telles que la maladie de Crohn et la pancréatite chronique ;
7. Souffrant auparavant ou actuellement d'ostéomyélite ou d'ostéonécrose de la mâchoire ; plaies de chirurgie dentaire ou de chirurgie buccale non cicatrisées ; maladie dentaire ou de la mâchoire aiguë nécessitant une chirurgie buccale ; ceux qui ont prévu de subir une chirurgie dentaire invasive au cours de la période d'étude ;
8. Maladie du foie : A. la cirrhose du foie; b. une maladie hépatique instable (définie comme une ascite, une encéphalopathie hépatique, une coagulopathie, une hypoalbuminémie, des varices oesophagiennes ou gastriques ou un ictère persistant); c. anomalies des voies biliaires connues ou cliniquement significatives jugées par l'investigateur (sauf syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques et polypes de la vésicule biliaire) ;
9. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé (> grade 2, NCI-CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension (la pression artérielle est toujours ≥ 150/90 mmHg après le traitement standard), angor instable, maladie des sinus (>grade 2, NCI-CTCAE 5.0), arythmie sévère, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et échocardiogramme montrant la fraction d'éjection ventriculaire gauche
10. Infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant la randomisation ;
11. Ceux qui ont une hépatite B active [HBsAg positif avec HBV-ADN dépassant 1000 copies/mL (500 UI/mL) ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus basse] ; sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs avec un taux d'ARN-VHC supérieur à la limite supérieure de détection) ; anticorps anti-VIH ou anticorps anti-syphilis positif ;
12. Ceux qui sont connus pour avoir une tuberculose active (TB) ou suspectés d'avoir une tuberculose active ;
13. Ceux qui ont des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs dont on s'attend à ce qu'elles guérissent après le traitement (comme un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde complètement réséqué, un cancer du col de l'utérus ou un carcinome canalaire du sein in situ, etc.) ;
14. Ceux qui ont utilisé des bisphosphonates intraveineux, des fluorures ou des agents de strontium pour le traitement de l'ostéoporose au cours des 5 dernières années (à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé), ou des bisphosphonates oraux pour le traitement de l'ostéoporose (à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé ): une. ceux dont l'utilisation cumulée est supérieure ou égale à 3 ans ne peuvent pas être sélectionnés ; b. ceux dont l'utilisation cumulée est supérieure à 3 mois mais inférieure à 3 ans, et la dernière dose administrée dans l'année précédant la date de signature du formulaire de consentement éclairé ne peut pas être sélectionnée (ceux dont la dernière dose remonte à un an ou plus avant la date de signature du formulaire formulaire de consentement éclairé peut être sélectionné); c. ceux dont l'utilisation cumulée est inférieure ou égale à 3 mois peuvent être sélectionnés ;
15. Ceux qui ont utilisé l'anticorps anti-récepteur activateur du facteur nucléaire-κB ligand (RANKL) dans l'année précédant le dépistage préalable ;
16. Ceux qui ont reçu des médicaments qui affectent le métabolisme osseux dans les 3 mois précédant le dépistage : a. l'hormone parathyroïdienne (PTH) ou ses dérivés, tels que le tériparatide ; b. hormones anabolisantes ou testostérone; c. glucocorticoïdes (équivalent à une prise quotidienne > 5 mg de prednisone > 10 jours) ; ré. hormonothérapie substitutive sexuelle ; e. les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), tels que le raloxifène ; F. calcitonine, calcitriol ou dérivés de la vitamine D (utilisation cumulée > 30 jours, et utilisée dans les 6 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé) ; g. d'autres médicaments actifs sur les os, y compris les anticonvulsivants (à l'exception des benzodiazépines) et l'héparine ; h. utilisation systémique à long terme de kétoconazole, d'hormone corticotrope (ACTH), de cinacalcet, d'aluminium, de lithium, d'inhibiteurs de protéase, de méthotrexate ou d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines ;
17. Recevant actuellement d'autres médicaments à l'étude clinique, et la dernière dose administrée moins de 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination (t1/2) à compter de la date d'administration du médicament à l'étude (selon la plus longue );
18. Ceux connus pour avoir des allergies ou une hypersensibilité aux formulations de JMT103, aux médicaments de contrôle, aux préparations de calcium et de vitamine D ;
19. Ceux qui ont reçu le vaccin COVID-19 dans les 4 semaines précédant l'administration ;

20. Ceux dont les examens du système sanguin, de la fonction hépatique et rénale et du système de coagulation remplissent les conditions suivantes :

    • Système sanguin (sans avoir reçu de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé) : valeur absolue des neutrophiles (ANC)
    • Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) > 1,5 × supérieure limite de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT)> 2,5 × LSN (les sujets sont autorisés à être retestés après un repos de 2 à 4 semaines ; si le nouveau test montre ALT 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie : TBIL> 3 × LSN, ALT> 5 × LSN et AST> 5 ×LSN ;
    • Fonction rénale : protéines urinaires ≥2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥1,0 g ; clairance de la créatinine* (CrCl) valeur calculée
    • Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée : (APTT) > 1,5 x LSN ; rapport normalisé international (INR)> 1,5 × LSN ;
21. Carence en vitamine D : 25-(OH) vitamine D 20 ng/mL, les sujets peuvent être inscrits ;
22. Anomalies du calcium sanguin : hypocalcémie ou hypercalcémie actuelle. Le calcium sérique ou le calcium sérique corrigé pour l'albumine est ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) ou ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); les sujets ne sont pas autorisés à utiliser des suppléments de calcium au moins 8 heures avant le prélèvement sanguin pour la détermination du dépistage du calcium sérique ; Conditions affectant la détermination de la densité minérale osseuse par bi-énergie
23. Conditions affectant la détermination de la DMO par absorptiométrie biénergétique à rayons X : moins de 2 corps vertébraux lombaires mesurables ; la taille, le poids ou le tour de taille pouvant entraver une mesure précise ; une scoliose sévère et d'autres affections qui affectent les tests de DMO ;
24. Sujets jugés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de fractures et devant recevoir un traitement médicamenteux actif ;
25. - Sujets jugés par l'investigateur comme ne pouvant être inclus dans l'étude.