Effekt og sikkerhed af JMT103 i behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvinder, i stand til autonom handling, i alderen 50-85 år (inklusive);
2. Menopause er defineret som overgangsalderen i ≥2 år, hvilket kan være spontan amenoré i ≥2 år eller bilateral ooforektomi i ≥2 år. Hvis bilateral ooforektomistatus er ukendt, bør niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH) være større end eller lig med 40 mIU/ml for at bekræfte menopausal status;
3. Opfyld de diagnostiske kriterier for osteoporose: Baseret på resultaterne af BMD-måling ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA), lændehvirvelsøjlen (gennemsnitlig BMD for L1-L4 eller mere end 2 målbare hvirvellegemer), total hofte- eller lårbenshals-BMD er -4,0 ≤ T-værdi ≤ -2,5; eller lændehvirvelsøjlen, total hofte- eller lårbenshals BMD er -2,5 < T-værdi < -1,0 og en historie med skrøbelighedsfrakturer i den proksimale humerus, bækken eller distale underarm; eller en historie med skrøbelighedsfrakturer i hofte- eller hvirvellegemerne;
4. Forsøgspersonen kan opretholde en god kommunikation med investigator og overholde de forskellige krav i det kliniske forsøg, og forventes at kunne gennemføre hele forsøgsprocessen;
5. Kunne være fuldt informeret og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med brud på mere end 2 hvirvellegemer;
2. Personer med andre knoglemetaboliske sygdomme end osteoporose: a. forskellige metaboliske knoglesygdomme, såsom osteomalaci eller osteogenesis imperfecta, da disse sygdomme kan interferere med undersøgelsesresultaterne; b. Pagets sygdom; c. Cushings syndrom; d. hyperprolactinæmi; e. andre;
3. Lider i øjeblikket af hyperparathyroidisme eller hypoparathyroidisme;
4. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme. Patienter med hypothyroidisme på stabil (i mindst 3 måneder) thyreoideahormonsubstitutionsbehandling kan vælges, men følgende betingelser skal være opfyldt: a. Hvis TSH-niveauet er under normalområdet, kan forsøgspersonen ikke deltage i undersøgelsen. b. Hvis TSH-niveauet er forhøjet (>5,5 μIU/mL, men ≤10,0 μIU/mL), skal serum-T4 måles. Hvis serum T4 er i normalområdet, kan emnet vælges. Hvis serum T4 er uden for normalområdet, kan forsøgspersonen ikke deltage i undersøgelsen. c. Hvis TSH-niveauet er større end 10,0 μIU/mL, kan forsøgspersonen ikke deltage i undersøgelsen;
5. Rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus og andre reumatiske immunsygdomme;
6. Malabsorptionssyndrom: Malabsorptionssyndrom eller forskellige gastrointestinale sygdomme relateret til malabsorption, såsom Crohns sygdom og kronisk pancreatitis;
7. Lider tidligere eller i øjeblikket af osteomyelitis eller osteonekrose i kæben; tandkirurgi eller mundkirurgiske sår, der ikke er helet; akut tand- eller kæbesygdom, der kræver oral kirurgi; dem, der har planlagt at gennemgå invasiv tandkirurgi i løbet af undersøgelsesperioden;
8. Leversygdom: a. levercirrhose; b. ustabil leversygdom (defineret som ascites, hepatisk encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot); c. kendte eller klinisk signifikante galdevejsabnormaliteter vurderet af investigator (undtagen Gilbert syndrom, asymptomatiske galdesten og galdeblærepolypper);
9. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes (>grad 2, NCI-CTCAE 5.0), symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension (blodtrykket er stadig ≥150/90 mmHg efter standardbehandling), ustabil angina, sick sinus syndrome (>grad 2, NCI-CTCAE 5.0), svær arytmi, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder og ekkokardiogram, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion
10. Aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før randomisering;
11. Dem med aktiv hepatitis B [HBsAg-positiv med HBV-DNA over 1000 kopier/ml (500 IE/mL) eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er lavere]; forsøgspersoner med aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-niveau højere end den øvre detektionsgrænse); HIV antistof eller syfilis antistof positiv;
12. De, der er kendt for at have aktiv tuberkulose (TB) eller mistænkt for aktiv tuberkulose;
13. Dem med ondartede tumorer inden for 5 år før screening, bortset fra tumorer, der forventes at blive helbredt efter behandling (såsom fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom, livmoderhalskræft eller duktalt karcinom i brystet in situ osv.);
14. De, der har brugt intravenøse bisfosfonater, fluorider eller strontiummidler til behandling af osteoporose inden for de sidste 5 år (fra underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformular), eller orale bisfosfonater til behandling af osteoporose (fra datoen for underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformularen) ): a. dem med kumulativ brug større end eller lig med 3 år kan ikke udvælges; b. dem med kumulativ brug i mere end 3 måneder, men mindre end 3 år, og den sidste dosis, der blev administreret inden for 1 år før datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, kan ikke vælges (dem, hvis sidste dosis var et år eller mere før datoen for underskrivelsen af informeret samtykkeformular kan vælges); c. dem med kumulativ brug mindre end eller lig med 3 måneder kan vælges;
15. De, der har brugt anti-receptoraktivator af nuklear faktor-κB ligand (RANKL) antistof inden for et år før forudgående screening;
16. De, der har modtaget medicin, der påvirker knoglemetabolismen inden for 3 måneder før screening: a. parathyroidhormon (PTH) eller PTH-derivater, såsom teriparatid; b. anabolske hormoner eller testosteron; c. glukokortikoider (svarende til daglig brug > 5 mg prednison > 10 dage); d. kønshormonerstatningsterapi; e. selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM), såsom raloxifen; f. calcitonin, calcitriol eller vitamin D-derivater (kumulativ brug > 30 dage og anvendes inden for 6 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring); g. andre knogleaktive lægemidler, herunder antikonvulsiva (undtagen benzodiazepiner) og heparin; h. langvarig systemisk brug af ketoconazol, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteasehæmmere, methotrexat eller gonadotropinfrigivende hormonagonister;
17. Modtager i øjeblikket andre kliniske undersøgelseslægemidler, og den sidste dosis administreret mindre end 4 uger eller 5 eliminationshalveringstider (t1/2) fra datoen for undersøgelseslægemidlets administration (alt efter hvad der er længst);
18. Dem, der vides at have allergi eller overfølsomhed over for JMT103-formuleringer, kontrollægemidler, calcium- og D-vitaminpræparater;
19. De, der har modtaget COVID-19-vaccinen inden for 4 uger før administration;

20. De, hvis blodsystem, lever- og nyrefunktion og koagulationssystemundersøgelser opfylder følgende betingelser:

    • Blodsystem (uden at have modtaget blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring): absolut neutrofil værdi (ANC)
    • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL)>1,5×øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT)>2,5×ULN (Forsøgspersoner får lov til at blive testet igen efter et hvil i 2-4 uger; hvis gentesten viser ALT 2,5×ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser eller leverkræft: TBIL>3×ULN, ALT>5×ULN og AST>5 ×ULN;
    • Nyrefunktion: urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering ≥1,0 ​​g; kreatininclearance* (CrCl) beregnet værdi
    • Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid: (APTT)>1,5×ULN; internationalt normaliseret forhold (INR)>1,5×ULN;
21. D-vitaminmangel: 25-(OH) D-vitamin 20 ng/mL, forsøgspersonerne kan tilmeldes;
22. Blodkalciumabnormiteter: nuværende hypocalcæmi eller hypercalcæmi. Serumcalcium eller serumcalcium korrigeret for albumin er ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) eller ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); forsøgspersoner må ikke bruge calciumtilskud mindst 8 timer før blodprøvetagning til bestemmelse af serumkalciumscreening; Forhold, der påvirker bestemmelsen af ​​knoglemineraltæthed ved dobbeltenergi
23. Tilstande, der påvirker bestemmelsen af ​​BMD ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri: mindre end 2 målbare lændehvirvellegemer; højde, vægt eller taljeomkreds, der kan hindre nøjagtig måling; svær skoliose og andre tilstande, der påvirker BMD-testning;
24. Forsøgspersoner, der af investigator vurderes at have høj risiko for frakturer og skal modtage aktiv lægemiddelbehandling;
25. Forsøgspersoner, som af investigator vurderes at være uegnede til at blive inkluderet i undersøgelsen.