Эффективность и безопасность JMT103 при лечении женщин в постменопаузе с остеопорозом

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе, способные к автономным действиям, в возрасте 50-85 лет (включительно);
2. Менопауза определяется как менопауза в течение ≥2 лет, которая может быть спонтанной аменореей в течение ≥2 лет или двусторонней овариэктомией в течение ≥2 лет. Если статус двусторонней овариэктомии неизвестен, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) должен быть больше или равен 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузального статуса;
3. Соответствуют диагностическим критериям остеопороза: на основании результатов измерения МПК с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), поясничный отдел позвоночника (средняя МПК L1-L4 или более 2 измеримых тел позвонков), общая МПК бедра или шейки бедра составляет -4,0 ≤ Т-значение ≤ -2,5; или поясничного отдела позвоночника, тотальная МПК бедра или шейки бедра составляет -2,5 < Т-значение < -1,0 и в анамнезе хрупкие переломы проксимального отдела плечевой кости, таза или дистального отдела предплечья; или история хрупких переломов бедра или тел позвонков;
4. Субъект может поддерживать хорошие отношения с исследователем и соблюдать различные требования клинического исследования, и ожидается, что он сможет завершить весь процесс исследования;
5. Быть в состоянии быть полностью информированным и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе переломов более 2 тел позвонков;
2. Субъекты с метаболическими заболеваниями костей, кроме остеопороза: a. различные метаболические заболевания костей, такие как остеомаляция или несовершенный остеогенез, поскольку эти заболевания могут повлиять на результаты исследования; б. болезнь Педжета; в. Синдром Кушинга; д. гиперпролактинемия; е. другие;
3. В настоящее время страдает гиперпаратиреозом или гипопаратиреозом;
4. Гипертиреоз или гипотиреоз. Субъекты с гипотиреозом, получающие стабильную (в течение не менее 3 месяцев) заместительную терапию гормонами щитовидной железы, могут быть отобраны, но должны быть выполнены следующие условия: а. Если уровень ТТГ ниже нормы, обследуемый не может участвовать в исследовании. б. Если уровень ТТГ повышен (> 5,5 мкМЕ/мл, но ≤10,0 мкМЕ/мл), следует измерить Т4 в сыворотке. Если уровень Т4 в сыворотке находится в пределах нормы, субъект может быть выбран. Если сывороточный Т4 выходит за пределы нормы, субъект не может участвовать в исследовании. в. Если уровень ТТГ выше 10,0 мкМЕ/мл, субъект не может участвовать в исследовании;
5. Ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка и другие ревматические иммунные заболевания;
6. Синдром мальабсорбции: синдром мальабсорбции или различные желудочно-кишечные заболевания, связанные с мальабсорбцией, такие как болезнь Крона и хронический панкреатит;
7. Ранее или в настоящее время страдает остеомиелитом или остеонекрозом челюсти; незажившие раны стоматологической хирургии или челюстно-лицевой хирургии; острое заболевание зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства в ротовой полости; тем, кто запланировал проведение инвазивной стоматологической хирургии в период обучения;
8. Заболевания печени: а. цирроз печени; б. нестабильное заболевание печени (определяемое как асцит, печеночная энцефалопатия, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или стойкая желтуха); в. известные или клинически значимые аномалии желчевыводящих путей по оценке исследователя (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре и полипов желчного пузыря);
9. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемый диабет (> степени 2, NCI-CTCAE 5.0), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, гипертонию (артериальное давление все еще ≥150/90 мм рт.ст. после стандартного лечения), нестабильную стенокардию, синдром слабости синусового узла. (> степень 2, NCI-CTCAE 5.0), тяжелая аритмия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев и эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка
10. Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного лечения в течение 7 дней до рандомизации;
11. Те, у кого активный гепатит B [HBsAg-положительный с ДНК HBV, превышающей 1000 копий/мл (500 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что ниже]; субъекты с активным гепатитом С (положительные антитела к ВГС с уровнем РНК ВГС выше верхнего предела обнаружения); Положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к сифилису;
12. Те, кто, как известно, болен активным туберкулезом (ТБ) или подозревается в активной форме туберкулеза;
13. Те, у кого были злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга, за исключением опухолей, которые, как ожидается, будут излечены после лечения (такие как полностью резецированная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома, рак шейки матки или протоковая карцинома молочной железы in situ и т. д.);
14. Те, кто использовал внутривенные бисфосфонаты, фториды или препараты стронция для лечения остеопороза в течение последних 5 лет (с момента подписания формы информированного согласия) или пероральные бисфосфонаты для лечения остеопороза (с даты подписания формы информированного согласия). ): а. не могут быть выбраны те, у которых совокупный срок использования больше или равен 3 годам; б. лица с кумулятивным использованием более 3 месяцев, но менее 3 лет, и последняя доза, введенная в течение 1 года до даты подписания формы информированного согласия, не может быть выбрана (те, чья последняя доза была принята за год или более до даты подписания формы информированного согласия). форма информированного согласия может быть выбрана); в. могут быть выбраны те, у которых совокупный срок использования меньше или равен 3 месяцам;
15. Те, кто использовал антитело против активатора рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL) в течение одного года до предварительного скрининга;
16. Те, кто получал препараты, влияющие на костный метаболизм, в течение 3 месяцев до скрининга: a. паратиреоидный гормон (ПТГ) или производные ПТГ, такие как терипаратид; б. анаболические гормоны или тестостерон; в. глюкокортикоиды (эквивалентно ежедневному приему > 5 мг преднизолона > 10 дней); д. заместительная терапия половыми гормонами; е. селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как ралоксифен; ф. кальцитонин, кальцитриол или производные витамина D (кумулятивное применение > 30 дней и применение в течение 6 недель до подписания формы информированного согласия); г. другие препараты, воздействующие на кости, включая противосудорожные препараты (кроме бензодиазепинов) и гепарин; час длительное системное применение кетоконазола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), цинакалцета, алюминия, лития, ингибиторов протеазы, метотрексата или агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона;
17. В настоящее время получает другие препараты для клинических исследований, и последняя введенная доза составляет менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (t1/2) с даты введения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
18. Те, у кого есть аллергия или гиперчувствительность к препаратам JMT103, контрольным препаратам, препаратам кальция и витамина D;
19. Те, кто получил вакцину против COVID-19 в течение 4 недель до введения;

20. Те, чья система крови, функции печени и почек, а также система свертывания крови соответствуют следующим условиям:

    • Система крови (без переливания крови или лечения гемопоэтическими стимуляторами в течение 7 дней до подписания формы информированного согласия): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)
    • Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ)>1,5×верхний предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ)>2,5×ВГН (субъекты допускаются к повторному тестированию после отдыха в течение 2-4 недель; если повторное тестирование показывает АЛТ 2,5×ВГН; для субъектов с метастазами в печень или раком печени: ТБИЛ>3×ВГН, АЛТ>5×ВГН и АСТ>5 ×ВГН;
    • Функция почек: белок мочи ≥2+ или суточный количественный анализ белка мочи ≥1,0 ​​г; клиренс креатинина* (CrCl) расчетное значение
    • Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время: (АЧТВ)>1,5×ВГН; международное нормализованное отношение (МНО)>1,5×ВГН;
21. Дефицит витамина D: 25-(OH) витамин D 20 нг/мл, субъекты могут быть зачислены;
22. Нарушения кальция в крови: текущая гипокальциемия или гиперкальциемия. Уровень кальция в сыворотке или уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин составляет ≤2,2 ммоль/л (8,8 мг/дл) или ≥2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл); субъектам не разрешается использовать добавки кальция по крайней мере за 8 часов до забора крови для скринингового определения кальция в сыворотке; Условия, влияющие на определение минеральной плотности костей с помощью двухэнергетической
23. Условия, влияющие на определение МПК методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии: менее 2 измеримых тел поясничных позвонков; рост, вес или окружность талии, которые могут помешать точному измерению; тяжелый сколиоз и другие состояния, влияющие на тестирование МПК;
24. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют высокий риск переломов и должны получать активное медикаментозное лечение;
25. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.